Resistenz gegen Malariamedikamente in Kamerun

Die Ziele dieser Studie sind:- .

• Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit von Amodiaquin (AQ), Fansidar (SP) und der Kombination Amodiaquin/Fansidar an drei Standorten in Kamerun, nämlich Garoua (Sahel-Savanne), Yaounde (Wald-Savanne-Mosaik) und Limbe (Littoral-Wald)
• um die Prävalenz molekularer Marker zu bestimmen, die mit der Resistenz gegen Chloroquin, AQ und SP in Limbe und Garoua und gegen Mefloquin in Yaounde in Verbindung stehen.
• um biologische Faktoren zu untersuchen, die die therapeutische Wirksamkeit gegen Malaria verstärken können. Dazu gehört eine explorative Pilotstudie, die im zweiten Jahr des Programms durchgeführt wird.

Die Patienten werden schnell auf Temperatur untersucht und ins Labor geschickt, um das Vorhandensein oder Fehlen von Malariaparasiten zu bestimmen. Die Patienten werden dann klinisch auf Einschluss oder Ausschluss untersucht. Die Einwilligung wird von den Eltern sortiert und die Kinder randomisiert und Studiennummern zugewiesen. Um Verzerrungen bei der Zuordnung der Patienten zu Gruppen zu vermeiden und eine gleiche Anzahl in den Behandlungsgruppen sicherzustellen, wird eine Block-Randomisierung durchgeführt, wobei eine Tabelle mit Zufallsvariablen unterschiedlicher Blockgrößen verwendet wird. Der Arzt ist blind dafür, welche Behandlung der Patient erhält.

Amodiaquine wird Kindern in der AQ-Behandlungsgruppe an jedem der drei Tage mit 10 mg/kg zusammen mit Fansidar-Dummy-Tabletten verabreicht. Fansidar wird mit 25 mg/kg am Tag 0 und Chinin als Notfallmedikament mit 10 mg/kg alle 8 Stunden für 6 Tage verabreicht. Für die AQ/SP-Kombination erhalten die Patienten am D0 sowohl 25 mg/kg SP als auch 10 mg/kg AQ. An den darauffolgenden Tagen wird das AQ oder seine Dummy-Tabletten (SP-Arm) gegeben.

Die klinische Bewertung während der Studie umfasst: körperliche Untersuchung und Überwachung der Vitalfunktionen an D0, D3, D7, D14 und D28. Hämatologische Messungen umfassen: Blutausstriche, Hämoglobin, Glukose, Blutarzneimittelspiegel und hämatologische Ausgangswerte. Den Patienten in Yaoundé werden maximal 3 ml Blut für vollständige Analysen entnommen (siehe unten). Bei Patienten, die in Limbe und Garoua rekrutiert werden, werden nur Blutfilterpapierproben aus dem Finger entnommen.

Tag 0 Blutproben (3 ml) werden aseptisch durch Venenpunktion vor der Therapie von jedem der 50 Patienten in Yaoundé unter Verwendung von Säure-Citrat-Dextrose-Puffer (ACD) als Antikoagulans entnommen. Dieses wird verarbeitet, um Plasma für immunologische Bestimmungen und für Hämatologie- und Blut-Medikamentenspiegel-Bestimmungen bereitzustellen.

Die molekulare Charakterisierung von Diversität und Mutationen:

• Die genetische Heterogenität der Studienpopulation wird unter Verwendung von Primern für msp1 und msp2 ermittelt, die zuvor gezeigt wurden, um zwischen Stämmen zu unterscheiden.
• PCR-Produkte werden mit Restriktionsenzymen (RFLP-PCR) für die Pyrimethamin-Resistenzgene dhfr und dhps und für Chloroquin-resistente Stämme des pfcrt-Gens verdaut.