Malarialääkkeiden vastustuskyky Kamerunissa

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: -.

• arvioida amodiakiinin (AQ), Fansidarin (SP) ja amodiakiini/fansidarin yhdistelmän terapeuttista tehoa kolmessa paikassa Kamerunissa, nimittäin Garouassa (Sahel-savanna), Yaoundessa (metsä-savanna mosaiikki) ja Limbessä (rannikkometsä)
• klorokiini-, AQ- ja SP-resistenssiin liittyvien molekyylimarkkerien yleisyyden määrittämiseksi Limbessä ja Garouassa sekä meflokiinin esiintyvyyden Yaoundessa.
• tutkia biologisia tekijöitä, jotka voivat parantaa malarian terapeuttista tehoa. Tähän sisältyy esiselvittävä pilottitutkimus, joka suoritetaan ohjelman toisena vuonna.

Potilaiden lämpötila seulotaan nopeasti ja lähetetään laboratorioon malarialoisten olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseksi. Potilaat tutkitaan sitten kliinisesti sisällyttämisen tai poissulkemisen varalta. Suostumus lajitellaan vanhemmilta ja lapsilta satunnaistettuina ja heille määrätään tutkimusnumerot. Jotta vältettäisiin puolueellisuus potilaiden jakamisessa ryhmiin ja jotta varmistetaan yhtäläinen lukumäärä hoitoryhmissä, suoritetaan estetty satunnaistaminen käyttämällä erikokoisten lohkokokoisten satunnaismuuttujien taulukkoa. Lääkäri on sokea sille, mitä hoitoa potilas saa.

Amodiakiinia annetaan 10 mg/kg jokaisena kolmena päivänä AQ-hoitoryhmän lapsille yhdessä Fansidar-tablettien kanssa. Fansidaria annetaan 25 mg/kg päivänä 0 ja kiniiniä pelastuslääkkeenä 10 mg/kg 8 tuntia kohden 6 päivän ajan. AQ/SP-yhdistelmässä, päivällä 0, potilaille annetaan sekä 25 mg/kg SP:tä että 10 mg/kg AQ:ta. Seuraavina päivinä annetaan AQ tai sen valetabletit (SP-haara).

Kliininen arviointi tutkimuksen aikana sisältää: fyysisen tarkastuksen ja elintoimintojen seurannan D0, D3, D7, D14 ja D28. Hematologiset mittaukset sisältävät: verikalvot, hemoglobiinin, glukoosin, veren lääkeainetasot ja lähtötason hematologian. Yaoundéssa olevilta potilailta otetaan enintään 3 ml verta täydellisiä analyysejä varten (katso alla). Limbeen ja Garouaan rekrytoiduilta potilailta otetaan vain sormenpistoveren suodatinpaperinäytteitä.

Päivän 0 verinäytteet (3 ml) otetaan aseptisesti venepunktiolla ennen hoitoa jokaiselta 50 potilaalta Yaoundéssa käyttämällä happo-sitraatti-dekstroosipuskuria (ACD) antikoagulanttina. Tämä käsitellään plasman saamiseksi immunologisiin määrityksiin sekä hematologisiin ja veren lääketason määrityksiin.

Monimuotoisuuden ja mutaatioiden molekyylien karakterisointi:

• tutkimuspopulaation geneettinen heterogeenisuus määritetään käyttämällä alukkeita msp1:lle ja msp2:lle, jotka on osoitettu aikaisemmin erottamaan kannat toisistaan.
• PCR-tuotteet pilkotaan restriktioentsyymillä (RFLP-PCR) pyrimetamiiniresistenssigeenien dhfr ja dhps sekä klorokiiniresistenttien pfcrtgene-kantojen osalta.