Anti-malaria drogresistens i Kamerun

Målen för denna studie är:-.

• för att utvärdera den terapeutiska effekten av amodiaquine(AQ), Fansidar(SP) och kombinationen amodiaquine/Fansidar på tre platser i Kamerun, nämligen Garoua (Sahel-savanna), Yaounde (skog-savannmosaik) och Limbe (Littoral-skog)
• för att fastställa prevalensen av molekylära markörer associerade med resistens mot klorokin, AQ och SP i Limbe och Garoua och av meflokin i Yaounde.
• för att undersöka biologiska faktorer som kan förbättra den terapeutiska effekten mot malaria. Detta kommer att innebära en undersökande pilotstudie som genomförs under programmets andra år.

Patienterna kommer snabbt att screenas för temperatur och skickas till laboratoriet för att fastställa närvaron eller frånvaron av malariaparasiter. Patienterna kommer sedan att undersökas kliniskt för inkludering eller exkludering. Samtycke kommer att sorteras från föräldrarna och barnen randomiserade och tilldelade studienummer. För att undvika partiskhet i att tilldela patienterna till grupper och för att säkerställa lika antal i behandlingsgrupperna kommer blockerad randomisering att utföras med hjälp av en tabell med slumpvariabler av varierande blockstorlek. Läkaren är blind för vilken behandling patienten får.

Amodiakin kommer att administreras med 10 mg/kg var och en av de tre dagarna till barn i AQ-behandlingsgruppen, tillsammans med Fansidar dummytabletter. Fansidar kommer att ges med 25 mg/kg dag 0 och kinin som räddningsläkemedel med 10 mg/kg per 8 timmar i 6 dagar. För AQ/SP-kombinationen, på D0, kommer patienterna att ges både 25 mg/kg SP och 10 mg/kg AQ. På efterföljande dagar kommer AQ eller dess dummy-tabletter (SP-armen) att ges.

Klinisk bedömning under studien kommer att omfatta: fysisk undersökning och övervakning av vitala tecken på D0, D3, D7, D14 och D28. Hematologiska mätningar kommer att inkludera: blodfilmer, hemoglobin, glukos, läkemedelsnivåer i blodet och hematologi vid utgångsläget. Maximalt 3 ml blod kommer att tas ut från patienterna i Yaoundé för fullständiga analyser (se nedan). För patienter som rekryteras vid Limbe och Garoua kommer endast blodfilterpapper med fingerstick att erhållas.

Dag 0-blodprover (3 ml) kommer att samlas aseptiskt genom venpunktion före terapi från var och en av 50 patienter i Yaoundé med syra-citrat-dextrosbuffert (ACD) som antikoagulant. Detta kommer att bearbetas för att tillhandahålla plasma för immunologiska bestämningar och för bestämningar av hematologi och blodläkemedelsnivåer.

Den molekylära karakteriseringen av mångfald och mutationer:

• den genetiska heterogeniteten hos studiepopulationen kommer att fastställas med hjälp av primers för msp1 och msp2 som visats tidigare för att skilja mellan stammar.
• PCR-produkter kommer att smältas med restriktionsenzym (RFLP-PCR) för pyrimetaminresistensgener dhfr och dhps, och för klorokinresistenta stammar av pfcrtgenen.