Resistência a medicamentos antimaláricos em Camarões

Os objetivos deste estudo são:- .

• avaliar a eficácia terapêutica da amodiaquina (AQ), Fansidar (SP) e da combinação amodiaquina/Fansidar em três locais nos Camarões, nomeadamente, Garoua (Sahel-savana), Yaounde (mosaico floresta-savana) e Limbe (floresta litoral)
• determinar a prevalência de marcadores moleculares associados à resistência à cloroquina, AQ e SP em Limbe e Garoua e à mefloquina em Yaoundé.
• investigar fatores biológicos que possam aumentar a eficácia terapêutica antimalária. Isso envolverá um estudo piloto exploratório realizado durante o segundo ano do programa.

Os pacientes serão rapidamente avaliados quanto à temperatura e enviados ao laboratório para determinar a presença ou ausência de parasitas da malária. Os pacientes serão então examinados clinicamente para inclusão ou exclusão. O consentimento será determinado pelos pais e os números de estudo randomizados e atribuídos às crianças. Para evitar viés na atribuição dos pacientes aos grupos e para garantir números iguais nos grupos de tratamento, será realizada a randomização em bloco, usando uma tabela de variáveis ​​aleatórias de tamanhos de bloco variados. O médico não sabe qual tratamento o paciente recebe.

Amodiaquina será administrada a 10 mg/kg em cada um dos três dias para crianças no grupo de tratamento AQ, juntamente com comprimidos simulados de Fansidar. Fansidar será administrado a 25 mg/kg no dia 0 e quinino como medicamento de resgate a 10 mg/kg por 8 horas por 6 dias. Para a combinação AQ/SP, no D0, os pacientes receberão 25 mg/kg SP e 10 mg/kg AQ. Nos dias subseqüentes, o AQ ou seus comprimidos simulados (braço SP) serão administrados.

A avaliação clínica durante o estudo incluirá: exame físico e monitoramento dos sinais vitais em D0, D3, D7, D14 e D28. As medições hematológicas incluirão: esfregaços de sangue, hemoglobina, glicose, níveis de drogas no sangue e hematologia basal. Um máximo de 3ml de sangue será retirado dos pacientes em Yaoundé para análises completas (veja abaixo). Para os pacientes recrutados em Limbe e Garoua, serão obtidas apenas amostras de papel de filtro de sangue por picada no dedo.

Amostras de sangue do dia 0 (3 mL) serão coletadas assepticamente por punção venosa antes da terapia de cada um dos 50 pacientes em Yaoundé usando tampão ácido-citrato-dextrose (ACD) como anticoagulante. Isso será processado para fornecer plasma para determinações imunológicas e para hematologia e determinações de níveis de drogas no sangue.

A caracterização molecular da diversidade e das mutações:

• a heterogeneidade genética da população de estudo será estabelecida usando primers para msp1 e msp2 mostrados anteriormente para distinguir entre cepas.
• Os produtos de PCR serão digeridos com enzima de restrição (RFLP-PCR) para genes de resistência à pirimetamina dhfr e dhps, e para cepas resistentes à cloroquina do gene pfcrt.