Anti-malaria-stofresistens i Cameroun

Formålet med denne undersøgelse er:-.

• at evaluere den terapeutiske effekt af amodiaquine(AQ), Fansidar(SP) og kombinationen amodiaquine/Fansidar på tre steder i Cameroun, nemlig Garoua (Sahel-savanna), Yaounde (Skov-savannemosaik) og Limbe (Littoral-skov)
• at bestemme prævalensen af ​​molekylære markører forbundet med resistens over for chloroquin, AQ og SP i Limbe og Garoua og af mefloquin i Yaounde.
• at undersøge biologiske faktorer, der kan øge anti-malaria terapeutisk effekt. Dette vil involvere en sonderende, pilotundersøgelse udført i løbet af programmets andet år.

Patienter vil hurtigt blive screenet for temperatur og sendt til laboratoriet for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af malariaparasitter. Patienterne vil derefter blive undersøgt klinisk for inklusion eller eksklusion. Samtykke vil blive sorteret fra forældrene og børnene randomiseret og tildelt undersøgelsesnumre. For at undgå bias i at tildele patienterne til grupper og for at sikre lige antal i behandlingsgrupperne, vil blokeret randomisering blive udført ved hjælp af en tabel med tilfældige variabler af varierende blokstørrelser. Lægen er blind for, hvilken behandling patienten får.

Amodiaquin vil blive indgivet med 10 mg/kg på hver af de tre dage til børn i AQ-behandlingsgruppen sammen med Fansidar dummy-tabletter. Fansidar vil blive givet ved 25 mg/kg på dag 0 og kinin som redningsmiddel ved 10 mg/kg pr. 8H i 6 dage. For AQ/SP-kombinationen vil patienter på D0 få både 25 mg/kg SP og 10 mg/kg AQ. På de efterfølgende dage vil AQ eller dets dummy-tabletter (SP-arm) blive givet.

Klinisk vurdering under undersøgelsen vil omfatte: fysisk undersøgelse og overvågning af vitale tegn på D0, D3, D7, D14 og D28. Hæmatologiske målinger vil omfatte: blodfilm, hæmoglobin, glukose, lægemiddelniveauer i blodet og baseline hæmatologi. Der vil maksimalt blive udtaget 3 ml blod fra patienterne i Yaoundé til fuldstændige analyser (se nedenfor). For patienter rekrutteret i Limbe og Garoua vil der kun blive indhentet fingerprikkeblodfilterpapirprøver.

Dag 0-blodprøver (3 ml) vil blive opsamlet aseptisk ved venepunktur før terapi fra hver af 50 patienter i Yaoundé ved brug af syre-citrat-dextrosebuffer (ACD) som antikoagulant. Dette vil blive behandlet for at tilvejebringe plasma til immunologiske bestemmelser og til hæmatologi og blodlægemiddelniveaubestemmelser.

Den molekylære karakterisering af diversitet og mutationer:

• den genetiske heterogenitet af undersøgelsespopulationen vil blive etableret ved hjælp af primere for msp1 og msp2 vist tidligere for at skelne mellem stammer.
• PCR-produkter vil blive fordøjet med restriktionsenzym (RFLP-PCR) for pyrimethaminresistensgener dhfr og dhps og for klorokinresistente stammer af pfcrtgenet.