Oporność na leki przeciwmalaryczne w Kamerunie

Cele tego badania to: - .

• ocena skuteczności terapeutycznej amodiachiny (AQ), Fansidaru (SP) i kombinacji amodiachiny/Fansidaru w trzech ośrodkach w Kamerunie, a mianowicie Garoua (Sahel-sawanna), Yaounde (mozaika lasu i sawanny) i Limbe (las nadbrzeżny)
• w celu określenia rozpowszechnienia markerów molekularnych związanych z opornością na chlorochinę, AQ i SP w Limbe i Garoua oraz meflochinę w Yaounde.
• w celu zbadania czynników biologicznych, które mogą zwiększyć skuteczność terapeutyczną przeciw malarii. Obejmie to badanie eksploracyjne, pilotażowe przeprowadzone w drugim roku programu.

Pacjenci zostaną szybko poddani badaniu przesiewowemu pod kątem temperatury i wysłani do laboratorium w celu ustalenia obecności lub braku pasożytów malarii. Pacjenci będą następnie badani klinicznie pod kątem włączenia lub wyłączenia. Zgoda zostanie posortowana od rodziców, a dzieci wylosowane i przydzielone numery badań. Aby uniknąć stronniczości w przydzielaniu pacjentów do grup i zapewnić równą liczbę w grupach terapeutycznych, zostanie przeprowadzona randomizacja blokowa, przy użyciu tabeli zmiennych losowych o różnych rozmiarach bloków. Lekarz jest ślepy na to, jakie leczenie otrzyma pacjent.

Amodiachina będzie podawana w dawce 10 mg/kg każdego z trzech dni dzieciom w grupie leczonej AQ, razem z tabletkami dla smoczków Fansidar. Fansidar będzie podawany w dawce 25 mg/kg w dniu 0, a chinina jako lek ratunkowy w dawce 10 mg/kg co 8 godzin przez 6 dni. W przypadku kombinacji AQ/SP w D0 pacjenci otrzymają zarówno 25 mg/kg SP, jak i 10 mg/kg AQ. W kolejnych dniach zostanie podany AQ lub jego atrapy (ramię SP).

Ocena kliniczna podczas badania będzie obejmowała: badanie fizykalne i monitorowanie parametrów życiowych w D0, D3, D7, D14 i D28. Pomiary hematologiczne będą obejmować: rozmazy krwi, hemoglobinę, glukozę, poziomy leków we krwi i wyjściową hematologię. Maksymalnie 3 ml krwi zostanie pobrane od pacjentów w Yaoundé do pełnej analizy (patrz poniżej). W przypadku pacjentów rekrutowanych w Limbe i Garoua pobierane będą wyłącznie próbki bibuły filtracyjnej krwi pobierane z palca.

Próbki krwi w dniu 0 (3 ml) zostaną pobrane aseptycznie przez nakłucie żyły przed terapią od każdego z 50 pacjentów w Yaoundé przy użyciu buforu kwasowo-cytrynianowo-dekstrozowego (ACD) jako antykoagulantu. Zostanie ono przetworzone w celu dostarczenia osocza do oznaczeń immunologicznych oraz do oznaczeń hematologicznych i poziomu leków we krwi.

Molekularna charakterystyka różnorodności i mutacji:

• genetyczna heterogeniczność badanej populacji zostanie ustalona przy użyciu starterów dla msp1 i msp2 pokazanych wcześniej w celu rozróżnienia szczepów.
• Produkty PCR będą trawione enzymem restrykcyjnym (RFLP-PCR) pod kątem genów oporności na pirymetaminę dhfr i dhps oraz szczepów genu pfcrt opornych na chlorochinę.