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Wirksamkeitsstudie von Digibind zur Behandlung von schwerer Präeklampsie

17. Juli 2014 aktualisiert von: BTG International Inc.

Ein paralleler, doppelblinder, Placebo-kontrollierter, randomisierter Vergleich eines Anti-Digoxin-Antikörpers (Digibind) versus Placebo zur Behandlung von antepartalen Patientinnen mit schwerer Präeklampsie

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob ein kommerziell erhältlicher Anti-Digoxin-Antikörper, Digibind, die Entbindung bei Patienten mit schwerer Präeklampsie verzögern kann. Wenn dies der Fall ist, würde dies mehr Zeit für mütterlich verabreichte Steroide einräumen, um die Entwicklung von Atemwegskomplikationen bei Frühgeborenen zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Präeklampsie (PE) ist eine schwerwiegende Komplikation der Schwangerschaft im dritten Trimenon, die sich durch Bluthochdruck, Proteinurie, Ödeme, Enzephalopathie, manchmal mit Krampfanfällen, und Leberversagen manifestiert. Es ist keine spezifische Behandlung bekannt, obwohl palliative Maßnahmen wie blutdrucksenkende Medikamente, Magnesium, Steroide und Frühgeburten die Ergebnisse verbessern. Bei PE wurden mehrere Anomalien nachgewiesen, aber die Beziehung dieser Anomalien zur Ursache, Pathophysiologie und Behandlung ist unbekannt. Eine dieser Anomalien ist die Erhöhung des zirkulierenden Spiegels eines „Digoxin-ähnlichen“ Faktors (EDLF), einer unbekannten Substanz, die mit Digoxin-Antikörpern kreuzreagiert und die Na,K-ATPase hemmt. Eine umfangreiche Literatur stützt die Hypothese, dass erhöhte EDLF-Spiegel ein ursächlicher Faktor bei der Pathogenese von Bluthochdruck sein können. Erhöhte Konzentrationen dieses Faktors werden sowohl im mütterlichen als auch im fötalen Blut gefunden, sowohl in einer normalen Schwangerschaft als auch in einer durch PE komplizierten Schwangerschaft. Die Spiegel dieses Faktors sind bei PE höher als in einer normalen Schwangerschaft, was darauf hindeutet, dass er eine Rolle in der Pathophysiologie von PE spielen könnte.

Digibind (Glaxo Smith Kline) ist ein im Handel erhältliches FAB-Fragment, ein Antidigoxin-Antikörper, der für die Behandlung von Digoxin-Intoxikation zugelassen ist. In experimentellen Bluthochdruckmodellen mit erhöhten EDLF-Spiegeln hat sich gezeigt, dass Digibind den Blutdruck senkt, was darauf hindeutet, dass der Antikörper mit EDLF kreuzreagiert. Diese Beobachtungen haben zu der Hypothese geführt, dass Digibind einige der Manifestationen von PE, insbesondere Bluthochdruck, lindern könnte. Basierend auf einer umfangreichen präklinischen Literatur, die diese Hypothese stützt, und ermutigenden Ergebnissen in 8 Fällen ist eine klinische Studie geplant, um die Wirkung von Digibind bei schwerer Lungenembolie zu testen. Die Studie ist eine standortübergreifende, parallele, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte Studie. Nach der Randomisierung erhalten 50 Patienten 48 Stunden lang alle sechs Stunden die übliche Behandlung für schwere Lungenembolie sowie das Studienmedikament (Digibind oder Placebo). Die Studie kann während des Behandlungszeitraums für Standardindikationen zur Frühgeburt beendet werden.

Die Datenerhebung umfasst: Geburtslatenz, mütterlicher Blutdruck, blutdrucksenkende Anwendung, Nierenfunktion, Leberfunktion, Blutbild und Thrombozytenzahl sowie Blutfluss in der Nabelarterie mittels Farbdoppler. Die Standardüberwachung von Mutter und Fötus wird befolgt. Die Beurteilung des Neugeborenen umfasst: Status bei der Geburt, APGAR-Score, Dauer des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation, Verwendung und Dauer des Beatmungsgeräts sowie alle medizinischen Komplikationen. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85014
        • Phoenix Perinatal Associates
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Winnie Palmer Hospital
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71130
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Louisiana State University Health Sciences Center, PO Box 33932, 1501 Kings Highway
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63117
        • St Mary's Health Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina, 96 Jonathan Lucas Street, Suite 634, PO Box 250619
    • Texas
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555-0587
        • Department of OB-GYN, Division of Maternal Fetal Medicine, University of Texas Medical Branch, 301 University Boulevard
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84124
        • St Mark's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ein Proband mit der Diagnose einer schweren Präeklampsie kommt für die Aufnahme in Frage, wenn er die folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Nach Ansicht des Prüfarztes wird eine Entbindung innerhalb von 72 Stunden als wahrscheinlich erforderlich erachtet und daher ist eine Kortikosteroidverabreichung erforderlich.

    2. Erfüllt beide Kriterien des American College of Obstetricians (ACOG) für Präeklampsie (modifiziert, um die Auswahl auf Patienten mit dem erforderlichen Schweregrad zu beschränken)

      • Ein systolischer Blutdruck von 140 mm Hg oder höher oder ein diastolischer Blutdruck von 90 mm Hg oder höher, der nach der 20. Schwangerschaftswoche bei einer Frau auftritt, deren Blutdruck zuvor normal war;
      • Proteinurie mit Ausscheidung von 0,3 g oder mehr Protein in einer 24-Stunden-Urinprobe oder einem Urinteststreifenwert von 1+ oder mehr.

    3. Erfüllt mindestens eines der folgenden ACOG-Kriterien für schwere Präeklampsie (modifiziert, um die Auswahl auf Patienten mit dem erforderlichen Schweregrad zu beschränken)

      . Proteinurie von 5 Gramm oder mehr in einer 24-Stunden-Probe oder 3+ oder mehr in 2 zufälligen Urinproben, die im Abstand von mindestens 4 Stunden entnommen wurden

      • Ein systolischer Blutdruck von 160 mm Hg oder höher oder ein diastolischer Blutdruck von 110 mm Hg oder höher bei zwei Gelegenheiten im Abstand von sechs oder mehr Stunden bei einer schwangeren Frau, die Bettruhe hat;
      • Oligurie mit Ausscheidung von weniger als 500 ml Urin in 24 Stunden oder durchschnittlich ≤ 25 ml/Stunde über einen Zeitraum von 3 Stunden;
      • Lungenödem;
      • Beeinträchtigung der Leberfunktion [AST(SGOT) > 72 U/l oder ALT(SGPT) > 72 U/l oder LDH > 600 U/l oder Gesamtbilirubin > 1,2 mg/DL)];
      • Visuelle oder zerebrale Störungen;
      • Verringerte Thrombozytenzahl (≥ 50.000/mm3 und ≤ 100.000/mm3).
    4. Hat ein fötales Gestationsalter von 23 5/7 bis 34 Wochen.

Ausschlusskriterien:

  1. Benötigt eine sofortige Lieferung, sobald dies klinisch angemessen ist
  2. Eklampsie
  3. Signifikante vorangegangene geburtshilfliche Probleme, die die Studienbewertungen oder die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können
  4. Nachweis eines nicht beruhigenden fötalen Wohlbefindens
  5. Hinweise auf eine tödliche fötale Anomalie
  6. Vorhergehende Hypertonie (Hypertonie als Folge einer Präeklampsie, behandelt oder unbehandelt ist erlaubt)
  7. Vorausgegangene Nieren-, Leber- oder Autoimmunerkrankung
  8. Medizinische oder psychiatrische Störung, die instabil ist oder die Studienauswertungen oder die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
  9. Nachweis über die Anamnese/Bewertung der Verwendung oder Notwendigkeit von Digitalis-ähnlichen Produkten derzeit oder in der Zukunft
  10. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf frühere Medikamente, schweres Asthma oder Atopie. (Patienten mit allergischen Reaktionen auf Antibiotika, Papain, Chymopapain oder andere Papaya-Extrakte in der Vorgeschichte können anfälliger für allergische Reaktionen auf Digibind® sein.)
  11. Eine vorherige Verwendung von Antikörpern/FAB-Fragmenten vom Schaf (z. Digibind®, DigiFab, CroFab)
  12. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  13. Thrombozytenzahl
  14. Die Patientin beabsichtigt zu stillen und willigt nicht ein, mindestens sieben Tage nach der letzten Digibind®-Dosis zu warten (für diesen Zeitraum von sieben Tagen würde eine Milchpumpe verwendet werden).
  15. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Digoxin-Immunfab
Digibind-Behandlung plus Pflegestandard
Arzneimittel: Anti-Digoxin-Antikörper (FAB-Fragment)
intravenös verabreicht, Dosis basierend auf dem Gewicht (unter der Annahme einer EDLF-Konzentration von 4 ng/ml). Dosis alle 6 Stunden x 48 Stunden.
Andere Namen:
  • Digibind
Placebo-Komparator: Placebo (Natriumchlorid)
Sonstiges: Natriumchlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Kreatinin-Clearance
Zeitfenster: Baseline bis 24-48 Stunden.
Veränderung der Kreatinin-Clearance gegenüber dem Ausgangswert, gemessen nach 24 bis 48 Stunden, wobei Patienten, die Placebo erhielten, mit denen verglichen wurden, die Digoxin Immun Fab erhielten
Baseline bis 24-48 Stunden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BTG International Inc.

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienstuhl: Vardaman M Buckalew, MD, Wake Forest University Health Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DEEP

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