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Stammzelltransplantation bei Hämoglobinopathie

13. Februar 2020 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation für Patienten mit Hochrisiko-Hämoglobinopathie unter Verwendung eines präparativen Schemas zur Erzielung eines stabilen gemischten Chimärismus

Diese Studie testet die klinischen Ergebnisse eines von zwei präparativen Regimen (bestimmt durch die verfügbare Spenderquelle) bei Patienten mit nicht-malignen Hämoglobinopathien. Die Forscher gehen davon aus, dass diese Behandlungsschemata einen positiven Effekt auf die Transplantation nach der Transplantation und das Auftreten von Graft-versus-Host-Erkrankungen haben werden.

Schema A2 hat Schema A in dieser Studie ersetzt. Zwei Patienten wurden mit Schema A behandelt, hatten jedoch keinen Hinweis auf eine anfängliche Transplantation, wodurch die Stoppregel für diesen Arm dieser Studie ausgelöst wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vor der Transplantation erhalten die Probanden entweder:

Cyclophosphamid, Fludarabin, Campath, Ganzkörperbestrahlung (TBI)

Oder

Busulfan, Cyclophosphamid, Antithymozytenglobulin (ATG), Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (GSCF)

Diese Medikamente (und die Bestrahlung) werden verabreicht, um die Aufnahme und das Wachstum der neuen Stammzellen zu unterstützen. Am Tag der Transplantation erhalten die Probanden Stammzellen, die über einen intravenösen (IV) Katheter transfundiert werden.

Nach der Stammzelltransplantation erhalten die Probanden Cyclosporin-A und Mycophenolat (MMF)/oder Methylprednison/oder Methotrexat, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit zu verringern, der Komplikation, die auftritt, wenn die Stammzellen des Spenders gegen den Patienten reagieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 50 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Sichelzellkrankheit/Thalassämie (SCD/THAL) im Alter von 0 bis 50 Jahren mit einem akzeptablen Stammzellspender und Krankheitsmerkmalen, die wie folgt definiert sind:

    • Schlaganfall, Blutung des Zentralnervensystems (ZNS) oder ein neurologisches Ereignis, das länger als 24 Stunden anhält, oder anormale zerebrale Magnetresonanztomographie (MRT) oder zerebrales Arteriogramm oder MRT-angiographische Untersuchung und beeinträchtigte neuropsychologische Tests
    • Akute Thoraxsyndrom mit einer Vorgeschichte von wiederholten Krankenhausaufenthalten oder Austauschtransfusionen
    • Rezidivierender vasookklusiver Schmerz 3 oder mehr Episoden pro Jahr für 3 Jahre oder mehr Jahre oder rezidivierender Priapismus,
    • Beeinträchtigte neuropsychologische Funktion und anormaler zerebraler MRT-Scan
    • Sichellungenkrankheit im Stadium I oder II,
    • Sichelnephropathie (mittelschwere oder schwere Proteinurie oder eine glomeruläre Filtrationsrate [GFR] von 30–50 % des vorhergesagten Normalwerts)
    • Bilaterale proliferative Retinopathie und schwere Sehbehinderung auf mindestens einem Auge
    • Osteonekrose mehrerer Gelenke mit dokumentierten destruktiven Veränderungen
    • Erfordernis für chronische Transfusionen, aber mit Alloimmunisierung roter Blutkörperchen (RBC) > 2 Antikörper während einer Langzeit-Transfusionstherapie
  • Patienten mit transfusionsabhängiger Alpha- oder Beta-Thalassämie im Alter von 0 bis 35 Jahren mit einem akzeptablen Stammzellspender, wie in den Kriterien im obigen Abschnitt definiert.
  • Patienten mit anderen nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen, die transfusionsabhängig sind oder andere potenziell lebensbedrohliche Zytopenien beinhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere angeborene Neutropenie, Diamond-Blackfan-Anämie und Shwachman-Diamond-Syndrom), die 0-35 Jahre alt sind mit ein akzeptabler Stammzellspender

  • Zweite Transplantationen

    • Patienten mit Sichelzellanämie oder Thalassämie, die nach einer myeloablativen SCT-Therapie oder einer nicht-myeloablativen Therapie keine Transplantation oder autologe Genesung hatten, sind für dieses Protokoll geeignet.
    • Schema A2 wird für Patienten mit Sichelzellkrankheit oder Thalassämie verwendet, die keinen HLA-identischen Geschwisterspender haben, oder für alle Patienten, die eine vorbestehende Organfunktionsstörung haben, die sie für ein myeloablatives präparatives Schema ungeeignet macht.
    • Regime B wird für Patienten mit Sichelzellanämie oder Thalassämie verwendet, die einen HLA-identischen Geschwisterspender haben.
    • Die Patienten müssen die oben genannten Kriterien erfüllen.
    • Wenn der Patient zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, muss die Eignung für eine zusätzliche Strahlentherapie von Dr. Dusenbergy festgestellt werden
    • Wenn es sich bei der ersten Transplantation um ein nicht-myeloablatives Regime handelte, kann die zweite Transplantation jederzeit erfolgen
    • Wenn es sich bei der ersten Transplantation um eine myeloablative Behandlung handelte, muss die zweite Transplantation > 6 Monate nach der ersten Transplantation liegen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:
  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungswert <70
  • Akute Hepatitis oder Anzeichen einer mittelschweren oder schweren portalen Fibrose oder Zirrhose bei der Biopsie
  • Lungenerkrankung im Stadium III-IV
  • GFR < 30 % vorhergesagt
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Aktive schwere Infektion, bei der der Patient eine Woche vor Studienbeginn intravenöse Antibiotika erhalten hat. Jeder Patient mit AIDS oder ARC oder HIV-Seropositivität
  • Psychisch nicht in der Lage, sich einer Knochenmarktransplantation (KMT) zu unterziehen, mit damit verbundener strenger Isolation oder dokumentierter medizinischer Nichteinhaltung in der Vorgeschichte
  • Patienten, die aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie keine totale lymphozytäre Bestrahlung (TLI) erhalten können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: RIC Bu/Grippe (A) (eingestellt)
Vollständiges präparatives Regime für Probanden mit passenden Spendern unter Verwendung von Busulfan an Tag -8 und -7, Fludarabin an Tag -6 bis -2, Antithymozytenglobulin (ATG) an Tag -2 bis -1, Gesamtlymphoidbestrahlung (TLI) an Tag -1 , Stammzellinfusion am Tag 0.
Arzneimittel: Busulfan, Fludarabin, ATG, TLI
Busulfan 0,8 mg/kg/Dosis intravenös (i.v.) Tag -8 und -7 Fludarabin 35 mg/m2 i.v. Tag -6 bis -2 Antithymozytenglobulin (ATG) 30 mg/kg i.v. Tag -2 und -1 Lymphatische Gesamtstrahlung 300 cGy
Andere Namen:
  • Fludara
  • Busulfex
  • ATG
  • Totale lymphatische Bestrahlung
Experimental: MA Bu/Cy (B)
Das myeloablative präparative Regime für Patienten mit HLA-identischen Geschwisterspendern besteht aus Busulfan an Tag -9 bis -6, Cyclophosphamid an Tag -5 bis -2, ATG an Tag -3 bis -1, Stammzelleninfusion an Tag 0 und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor am Tag -3 bis ANC >2500 x 2 Tage.
Arzneimittel: Busulfan, Cyclophosphamid, ATG, GCSF
Busulfan 0,8 mg/kg/Dosis intravenös (i.v.) Tage -9 bis -6 Cyclophosphamid 50 mg/kg i.v. Tage -5 bis -2 ATG 30 mg/kg i.v. Tag -1 GCSF 5 mcg/kg/Tag i.v. bis ANC >2500 x 2 Tage.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Busulfex
  • Antithymozytenglobulin
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
300 cGY Tag -1
Andere Namen:
  • TBI
Verfahren: Stammzelleninfusion
Gegeben Tag 0
Andere Namen:
  • Knochenmarktransplantation
Experimental: RIC Cy/Grippe/SHT (A2)
Patienten mit Sichelzellkrankheit oder Thalassämie, die keinen HLA-identischen Geschwisterspender haben oder die eine vorbestehende Organfunktionsstörung haben, die eine myeloablative Erkrankung ungeeignet macht, erhalten Campath an Tag -10 bis -6, Cyclophosphamid an Tag -7, Fludarabin an Tag - 6 bis -2, Ganzkörperbestrahlung (TBI) am Tag -1, Stammzellinfusion am Tag 0.
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
300 cGY Tag -1
Andere Namen:
  • TBI
Verfahren: Stammzelleninfusion
Gegeben Tag 0
Andere Namen:
  • Knochenmarktransplantation
Arzneimittel: Campath, Fludarabin, Cyclophosphamid
Erhält Campath-1H 0,2 mg/kg Tage -10 bis -6, Fludarabin 35 mg/m2 intravenös (IV) Tage -6 bis -2, Ganzkörperbestrahlung (TBI) 300 cGy Tag -1.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Cytoxan
  • Alemtuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen eine behandlungsbedingte Toxizität Grad 3–5 auftrat
Zeitfenster: 1 Jahr
Im Allgemeinen entspricht Grad 3 einer mittelschweren, Grad 4 einer schweren und Grad 5 einem Tod.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Auftreten von Chimärismus nach 100 Tagen
Zeitfenster: 100 Tage
Die Anzahl der Patienten, deren Blut und/oder Knochenmark > 10 % Spenderzellen enthält.
100 Tage
Das Auftreten von Chimärismus nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Die Anzahl der Patienten, deren Blut und/oder Knochenmark > 10 % Spenderzellen enthält.
6 Monate
Das Auftreten von Chimärismus nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Patienten, deren Blut und/oder Knochenmark > 10 % Spenderzellen enthält.
1 Jahr
Die Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit Grad 2–4 (akute GVHD)
Zeitfenster: 100 Tage
Die Anzahl der Patienten, bei denen eine akute GVHD der Grade 2–4 auftrat. Akute GVHD liegt vor, wenn das gespendete Knochenmark oder periphere Blutstammzellen den Körper des Empfängers als fremd ansehen und die gespendeten Zellen/das Knochenmark den Körper angreifen. Die Grade 2-4 entsprechen einer leichten bis schweren Erkrankung. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von Wochen nach der Transplantation auf.
100 Tage
Die Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit Grad 3-4 (akute GVHD)
Zeitfenster: 100 Tage
Die Anzahl der Patienten, bei denen eine akute GVHD der Grade 3–4 auftrat. Akute GVHD liegt vor, wenn das gespendete Knochenmark oder periphere Blutstammzellen den Körper des Empfängers als fremd ansehen und die gespendeten Zellen/das Knochenmark den Körper angreifen. IGrade 3-4 entsprechen einer mittelschweren bis schweren Erkrankung. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von Wochen nach der Transplantation auf.
100 Tage
Die Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (chronische GVHD)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Anzahl der Patienten mit chronischer GVHD. Chronische GVHD liegt vor, wenn das gespendete Knochenmark oder periphere Blutstammzellen den Körper des Empfängers als fremd ansehen und die gespendeten Zellen/das Knochenmark den Körper angreifen. Eine chronische GVHD kann jederzeit nach einer allogenen Transplantation oder mehrere Jahre nach der Transplantation auftreten.
6 Monate
Die Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (chronische GVHD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Patienten mit chronischer GVHD. Chronische GVHD liegt vor, wenn das gespendete Knochenmark oder periphere Blutstammzellen den Körper des Empfängers als fremd ansehen und die gespendeten Zellen/das Knochenmark den Körper angreifen. Eine chronische GVHD kann jederzeit nach einer allogenen Transplantation oder mehrere Jahre nach der Transplantation auftreten.
1 Jahr
Veränderung der Lebensqualität des Patienten im Vergleich zur Beurteilung vor der Transplantation
Zeitfenster: vor der Transplantation
Das in dieser Studie verwendete Maß für die Lebensqualität ist der Karnofsky Performance Score. Der Karnofsky Performance Score reicht von 100 bis 0, wobei 100 „perfekte“ Gesundheit und 0 Tod bedeutet.
vor der Transplantation
Veränderung der Lebensqualität des Patienten im Vergleich zur Beurteilung vor der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Das in dieser Studie verwendete Maß für die Lebensqualität ist der Karnofsky Performance Score. Der Karnofsky Performance Score reicht von 100 bis 0, wobei 100 „perfekte“ Gesundheit und 0 Tod bedeutet.
1 Jahr
Veränderung der Lebensqualität des Patienten im Vergleich zur Beurteilung vor der Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
Das in dieser Studie verwendete Maß für die Lebensqualität ist der Karnofsky Performance Score. Der Karnofsky Performance Score reicht von 100 bis 0, wobei 100 „perfekte“ Gesundheit und 0 Tod bedeutet.
2 Jahre
Bestimmen Sie die physikalischen Eigenschaften und biologischen Wirkungen gemischter Populationen von roten Blutkörperchen von Spender und Wirt
Zeitfenster: Während des Studiums
Während des Studiums
Bestimmen Sie die Konzentration von Campath im Serum
Zeitfenster: Tag 0
Tag 0
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 100 Tage
Anzahl der Patienten, die 100 Tage nach der Transplantation leben.
100 Tage
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Patienten, die 1 Jahr nach der Transplantation leben.
1 Jahr
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 100 Tage
Anzahl der Patienten, die 100 Tage nach der Transplantation ohne Krankheit leben.
100 Tage
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Patienten, die 1 Jahr nach der Transplantation ohne Krankheit leben.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Mitarbeiter

National Marrow Donor Program

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2002-07
  • 0206M26241 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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