Stamcelletransplantation for hæmoglobinopati

Inklusionskriterier:

• Patienter med seglcellesygdom/thalassæmi (SCD/THAL) i alderen 0-50 år med en acceptabel stamcelledonor og sygdomskarakteristik defineret af følgende:

  • Slagtilfælde, blødning i centralnervesystemet (CNS) eller en neurologisk hændelse, der varer længere end 24 timer, eller unormal cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller cerebral arteriogram eller MR-angiografisk undersøgelse og svækket neuropsykologisk test
  • Akut brystsyndrom med en historie med tilbagevendende hospitalsindlæggelser eller udvekslingstransfusioner
  • Tilbagevendende vaso-okklusiv smerte 3 eller flere episoder om året i 3 år eller flere år eller tilbagevendende priapisme,
  • Nedsat neuropsykologisk funktion og unormal cerebral MR-scanning
  • Stadie I eller II segllungesygdom,
  • Seglnefropati (moderat eller svær proteinuri eller glomerulær filtrationshastighed [GFR] 30-50 % af den forudsagte normale værdi)
  • Bilateral proliferativ retinopati og større synsnedsættelse i mindst ét ​​øje
  • Osteonekrose af flere led med dokumenterede destruktive forandringer
  • Krav til kroniske transfusioner, men med alloimmunisering af røde blodlegemer (RBC) >2 antistoffer under langvarig transfusionsbehandling
• Patienter med transfusionsafhængig alfa- eller beta-thalassæmi i alderen 0-35 år med en acceptabel stamcelledonor som defineret i kriterierne i afsnit ovenfor.
• Patienter med andre ikke-maligne hæmatologiske lidelser, der er transfusionsafhængige eller involverer andre potentielt livstruende cytopenier (herunder, men ikke begrænset til, svær medfødt neutropeni, diamant-sortfananæmi og Shwachman-diamantsyndrom), som er 0-35 år med en acceptabel stamcelledonor

• Anden transplantationer

  • Patienter med seglcellesygdom eller thalassæmi, som har undladt at transplantere eller har autolog restitution efter et myeloablativt SCT-regime eller et ikke-myeloablativt regime er kvalificerede til denne protokol.
  • Regime A2 vil blive brugt til patienter med seglcellesygdom eller thalassæmi, som ikke har en HLA-identisk søskendedonor, eller til enhver patient, der har eksisterende organdysfunktion, hvilket gør dem ude af stand til at få et myeloablativt præparativt regime.
  • Regime B vil blive brugt til patienter med seglcellesygdom eller thalassæmi, som har en HLA-identisk søskendedonor.
  • Patienter skal opfylde ovenstående kriterier.
  • Hvis patienten tidligere har modtaget strålebehandling, skal berettigelsen til at modtage yderligere strålebehandling afgøres af Dr. Dusenbery
  • Hvis den første transplantation var et ikke-myeloablativt regime, kan den anden transplantation forekomme når som helst
  • Hvis den første transplantation var et myeloablativt regime, skal den anden transplantation være > 6 måneder fra den første transplantation

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et eller flere af følgende:
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore <70
• Akut hepatitis eller tegn på moderat eller svær portalfibrose eller cirrhose på biopsi
• Stadie III-IV lungesygdom
• GFR <30 % forudsagt
• Drægtige eller ammende hunner
• Aktiv alvorlig infektion, hvor patienten har været på intravenøs antibiotika i en uge før studiestart. Enhver patient med AIDS eller ARC eller HIV seropositivitet
• Psykologisk ude af stand til at gennemgå knoglemarvstransplantation (BMT) med tilhørende streng isolation eller dokumenteret historie med medicinsk manglende overholdelse
• Patienter, der ikke er i stand til at modtage total lymfocytisk bestråling (TLI) på grund af forudgående strålebehandling