Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych w leczeniu hemoglobinopatii

13 lutego 2020 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z hemoglobinopatią wysokiego ryzyka przy użyciu schematu preparatywnego w celu uzyskania stabilnego chimeryzmu mieszanego

To badanie testuje wyniki kliniczne jednego z dwóch schematów preparatywnych (określonych na podstawie dostępnego źródła dawcy) u pacjentów z niezłośliwymi hemoglobinopatiami. Naukowcy stawiają hipotezę, że te schematy będą miały pozytywny wpływ na wszczepienie po przeszczepie i częstość występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

W tym badaniu schemat A2 zastąpił schemat A. Dwóch pacjentów było leczonych schematem A, ale nie mieli dowodów na wstępne wszczepienie, co spowodowało uruchomienie zasady zatrzymania dla tej części tego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed przeszczepem pacjenci otrzymają:

Cyklofosfamid, Fludarabina, Campath, Napromienianie całego ciała (TBI)

Lub

Busulfan, cyklofosfamid, globulina antytymocytowa (ATG), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GSCF)

Leki te (i promieniowanie) są podawane, aby pomóc nowym komórkom macierzystym przyjmować i rosnąć. W dniu przeszczepu pacjenci otrzymają komórki macierzyste przetoczone przez cewnik dożylny (IV).

Po przeszczepie komórek macierzystych pacjenci otrzymają cyklosporynę-A i mykofenolan (MMF)/lub metyloprednizon/lub metotreksat w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, powikłania, które występuje, gdy komórki macierzyste dawcy reagują przeciwko pacjentowi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową/talasemią (SCD/THAL) w wieku 0-50 lat z akceptowalnym dawcą komórek macierzystych i charakterystyką choroby określoną w następujący sposób:

    • Udar mózgu, krwotok do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zdarzenie neurologiczne trwające dłużej niż 24 godziny lub nieprawidłowy obraz rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) lub arteriogram mózgu lub badanie angiograficzne MRI i nieprawidłowe wyniki testów neuropsychologicznych
    • Zespół ostrej klatki piersiowej z historią nawracających hospitalizacji lub transfuzji wymiennych
    • Nawracający ból naczynioruchowy 3 lub więcej epizodów rocznie przez 3 lata lub więcej lat lub nawracający priapizm,
    • Upośledzona funkcja neuropsychologiczna i nieprawidłowy obraz MRI mózgu
    • sierpowata choroba płuc I lub II stopnia,
    • Nefropatia sierpowata (umiarkowany lub ciężki białkomocz lub współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] 30-50% przewidywanej wartości normalnej)
    • Obustronna retinopatia proliferacyjna i poważne zaburzenia widzenia w co najmniej jednym oku
    • Martwica wielu stawów z udokumentowanymi zmianami destrukcyjnymi
    • Konieczność przewlekłych transfuzji, ale z alloimmunizacją krwinek czerwonych (RBC) >2 przeciwciał podczas długotrwałej transfuzji
  • Pacjenci z talasemią alfa lub beta zależną od transfuzji w wieku 0-35 lat z akceptowalnym dawcą komórek macierzystych, jak określono w kryteriach w sekcji powyżej.
  • Pacjenci z innymi niezłośliwymi zaburzeniami hematologicznymi, które są zależne od transfuzji lub obejmują inne cytopenie potencjalnie zagrażające życiu (w tym między innymi ciężką wrodzoną neutropenię, niedokrwistość Diamonda-Blackfana i zespół Shwachmana-Diamonda), w wieku 0-35 lat z akceptowalnym dawcą komórek macierzystych

  • Drugie przeszczepy

    • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub talasemią, u których nie udało się wszczepić lub nie doszło do autologicznego wyzdrowienia po mieloablacyjnym schemacie SCT lub niemieloablacyjnym schemacie, kwalifikują się do tego protokołu.
    • Schemat A2 będzie stosowany u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub talasemią, którzy nie mają rodzeństwa dawcy identycznego z HLA, lub u każdego pacjenta z istniejącą wcześniej dysfunkcją narządu, co uniemożliwia kwalifikację do mieloablacyjnego schematu preparatywnego.
    • Schemat B będzie stosowany u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub talasemią, którzy mają rodzeństwo dawcy identycznego z HLA.
    • Pacjenci muszą spełniać powyższe kryteria.
    • Jeśli pacjent otrzymał wcześniej radioterapię, kwalifikacja do otrzymania dodatkowej radioterapii musi zostać określona przez dr Dusenbery'ego
    • Jeśli pierwszy przeszczep był schematem niemieloablacyjnym, drugi przeszczep może nastąpić w dowolnym momencie
    • Jeśli pierwszy przeszczep był schematem mieloablacyjnym, drugi przeszczep musi być > 6 miesięcy od pierwszego przeszczepu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jednym lub kilkoma z następujących objawów:
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego <70
  • Ostre zapalenie wątroby lub dowód umiarkowanego lub ciężkiego zwłóknienia wrotnego lub marskości wątroby w biopsji
  • Choroba płuc w stadium III-IV
  • GFR <30% wartości należnej
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Czynna ciężka infekcja, w wyniku której pacjent przyjmował dożylnie antybiotyki przez tydzień przed włączeniem do badania. Każdy pacjent z seropozytywnością AIDS, ARC lub HIV
  • Psychicznie niezdolny do poddania się przeszczepowi szpiku kostnego (BMT) z towarzyszącą mu ścisłą izolacją lub udokumentowaną historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
  • Pacjenci niezdolni do całkowitego napromieniania limfocytów (TLI) z powodu wcześniejszej radioterapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: RIC Bu / Flu (A) (wycofany)
Pełny schemat przygotowawczy dla pacjentów z dopasowanymi dawcami, stosujący busulfan w dniach -8 i -7, fludarabinę w dniach -6 do -2, globulinę antytymocytarną (ATG) w dniach -2 do -1, całkowite promieniowanie limfoidalne (TLI) w dniu -1 , infuzja komórek macierzystych w dniu 0.
Lek: Busulfan, Fludarabina, ATG, TLI
Busulfan 0,8 mg/kg/dawkę dożylnie (iv.) Dni -8 i -7 Fludarabina 35 mg/m2 IV Dni -6 do -2 Globulina antytymocytowa (ATG) 30 mg/kg IV Dni -2 i -1 Całkowite promieniowanie limfoidalne 300 cGy
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Busulfex
  • ATG
  • Całkowite napromieniowanie limfoidalne
Eksperymentalny: MA Bu/Cy (B)
Mieloablacyjny schemat preparatywny dla pacjentów z identycznymi HLA dawców rodzeństwa składa się z busulfanu w dniach od -9 do -6, cyklofosfamidu w dniach od -5 do -2, ATG w dniach od -3 do -1, infuzji komórek macierzystych w dniu 0 i czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w dniu -3 do ANC >2500 x 2 dni.
Lek: Busulfan, cyklofosfamid, ATG, GCSF
Busulfan 0,8 mg/kg/dawkę dożylnie (IV) Dni -9 do -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV Dni -5 do -2 ATG 30 mg/kg IV Dzień -1 GCSF 5 μg/kg/dzień IV do ANC >2500 x 2 dni.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Busulfex
  • globulina antytymocytarna
  • czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
300 cGY Dzień -1
Inne nazwy:
  • TBI
Procedura: Infuzja komórek macierzystych
Biorąc pod uwagę dzień 0
Inne nazwy:
  • Przeszczep szpiku kostnego
Eksperymentalny: RIC Cy/grypa/TBI (A2)
Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub talasemią, którzy nie mają rodzeństwa dawcy identycznego z HLA lub z istniejącą wcześniej dysfunkcją narządu uniemożliwiającą kwalifikację do leczenia mieloablacyjnego, otrzymają lek Campath w dniach od -10 do -6, cyklofosfamid w dniu -7, fludarabinę w dniu - 6 do -2, napromieniowanie całego ciała (TBI) w dniu -1, infuzja komórek macierzystych w dniu 0.
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
300 cGY Dzień -1
Inne nazwy:
  • TBI
Procedura: Infuzja komórek macierzystych
Biorąc pod uwagę dzień 0
Inne nazwy:
  • Przeszczep szpiku kostnego
Lek: Campath, Fludarabina, Cyklofosfamid
Otrzymuje Campath-1H 0,2 mg/kg dni -10 do -6, fludarabinę 35 mg/m2 dożylnie (IV) dni -6 do -2, napromieniowanie całego ciała (TBI) 300 cGy dzień -1.
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Cytoksan
  • alemtuzumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność związana z leczeniem stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 rok
Ogólnie rzecz biorąc, stopień 3 odpowiada umiarkowanemu, stopień 4 – ciężkiemu, a stopień 5 – śmierci.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie chimeryzmu po 100 dniach
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów, u których krew i/lub szpik kostny zawiera > 10% komórek dawcy.
100 dni
Występowanie chimeryzmu w wieku 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których krew i/lub szpik kostny zawiera > 10% komórek dawcy.
6 miesięcy
Występowanie chimeryzmu po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów, u których krew i/lub szpik kostny zawiera > 10% komórek dawcy.
1 rok
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 2-4 (ostra GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra GVHD stopnia 2-4. Ostra GVHD ma miejsce, gdy oddany szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej postrzegają ciało biorcy jako obce, a oddane komórki / szpik kostny atakują organizm. Stopnie 2-4 oznaczają chorobę od łagodnej do ciężkiej. Objawy zwykle pojawiają się w ciągu kilku tygodni po przeszczepie.
100 dni
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 3-4 (ostra GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra GVHD stopnia 3-4. Ostra GVHD ma miejsce, gdy oddany szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej postrzegają ciało biorcy jako obce, a oddane komórki / szpik kostny atakują organizm. Stopnie 3-4 oznaczają chorobę o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Objawy zwykle pojawiają się w ciągu kilku tygodni po przeszczepie.
100 dni
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (przewlekła GVHD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiła przewlekła GVHD. Przewlekła GVHD ma miejsce, gdy oddany szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej postrzegają ciało biorcy jako obce, a oddane komórki / szpik kostny atakują organizm. Przewlekła GVHD może pojawić się w dowolnym momencie po przeszczepie allogenicznym lub kilka lat po przeszczepie.
6 miesięcy
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (przewlekła GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów, u których wystąpiła przewlekła GVHD. Przewlekła GVHD ma miejsce, gdy oddany szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej postrzegają ciało biorcy jako obce, a oddane komórki / szpik kostny atakują organizm. Przewlekła GVHD może pojawić się w dowolnym momencie po przeszczepie allogenicznym lub kilka lat po przeszczepie.
1 rok
Zmiana jakości życia pacjenta w porównaniu z oceną przedtransplantacyjną
Ramy czasowe: przed przeszczepem
Miarą jakości życia zastosowaną w tym badaniu jest Skala Karnofsky Performance Score. Wynik Karnofsky'ego wynosi od 100 do 0, gdzie 100 to „doskonałe” zdrowie, a 0 to śmierć.
przed przeszczepem
Zmiana jakości życia pacjenta w porównaniu z oceną przedtransplantacyjną
Ramy czasowe: 1 rok
Miarą jakości życia zastosowaną w tym badaniu jest Skala Karnofsky Performance Score. Wynik Karnofsky'ego wynosi od 100 do 0, gdzie 100 to „doskonałe” zdrowie, a 0 to śmierć.
1 rok
Zmiana jakości życia pacjenta w porównaniu z oceną przedtransplantacyjną
Ramy czasowe: 2 lata
Miarą jakości życia zastosowaną w tym badaniu jest Skala Karnofsky Performance Score. Wynik Karnofsky'ego wynosi od 100 do 0, gdzie 100 to „doskonałe” zdrowie, a 0 to śmierć.
2 lata
Określenie właściwości fizycznych i efektów biologicznych mieszanych populacji krwinek czerwonych dawcy i gospodarza
Ramy czasowe: Podczas studiów
Podczas studiów
Określ stężenie Campath w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 0
Dzień 0
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów żyjących 100 dni po przeszczepie.
100 dni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów żyjących 1 rok po przeszczepie.
1 rok
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów żyjących bez choroby 100 dni po przeszczepie.
100 dni
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów żyjących bez choroby 1 rok po przeszczepie.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Współpracownicy

National Marrow Donor Program

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT2002-07
  • 0206M26241 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Busulfan, Fludarabina, ATG, TLI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj