Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk pro hemoglobinopatii

13. února 2020 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro pacienty s vysoce rizikovou hemoglobinopatií s použitím preparativního režimu k dosažení stabilního smíšeného chimérismu

Tato studie testuje klinické výsledky jednoho ze dvou preparativních režimů (určených podle dostupného zdroje dárce) u pacientů s nemaligními hemoglobinopatiemi. Výzkumníci předpokládají, že tyto režimy budou mít pozitivní vliv na přihojení štěpu po transplantaci a výskyt onemocnění štěpu proti hostiteli.

Režim A2 nahradil v této studii režim A. Dva pacienti byli léčeni režimem A, ale neměli známky počátečního přihojení, což spustilo pravidlo zastavení pro toto rameno této studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před transplantací dostanou subjekty buď:

Cyklofosfamid, Fludarabin, Campath, Celkové ozáření těla (TBI)

Nebo

Busulfan, cyklofosfamid, antithymocytární globulin (ATG), faktor stimulující kolonie granulocytů (GSCF)

Tyto léky (a záření) se podávají, aby pomohly novým kmenovým buňkám přijímat a růst. V den transplantace dostanou subjekty kmenové buňky transfundované intravenózním (IV) katetrem.

Po transplantaci kmenových buněk bude subjektům podáván cyklosporin-A a mykofenolát (MMF)/nebo methylprednison/nebo methotrexát, aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli, což je komplikace, která nastává, když kmenové buňky dárce reagují proti pacientovi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se srpkovitou anémií/Thalasemií (SCD/THAL) ve věku 0-50 let s přijatelným dárcem kmenových buněk a charakteristikou onemocnění definovanou následovně:

    • Cévní mozková příhoda, krvácení do centrálního nervového systému (CNS) nebo neurologická příhoda trvající déle než 24 hodin nebo abnormální zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) nebo cerebrální arteriogram nebo angiografická studie MRI a zhoršené neuropsychologické testování
    • Akutní hrudní syndrom s anamnézou opakovaných hospitalizací nebo výměnných transfuzí
    • Recidivující vazookluzivní bolest 3 nebo více epizod za rok po dobu 3 let nebo více let nebo recidivující priapismus,
    • Zhoršená neuropsychologická funkce a abnormální cerebrální MRI sken
    • Srpkovité plíce stadia I nebo II,
    • Srpkovitá nefropatie (střední nebo závažná proteinurie nebo rychlost glomerulární filtrace [GFR] 30–50 % předpokládané normální hodnoty)
    • Bilaterální proliferativní retinopatie a velké poškození zraku alespoň na jednom oku
    • Osteonekróza více kloubů s dokumentovanými destruktivními změnami
    • Požadavek na chronické transfuze, ale s aloimunizací červených krvinek (RBC) > 2 protilátky během dlouhodobé transfuzní terapie
  • Pacienti s alfa- nebo beta-talasémií závislou na transfuzi ve věku 0-35 let s přijatelným dárcem kmenových buněk, jak je definováno v kritériích v části výše.
  • Pacienti s jinými nezhoubnými hematologickými poruchami, které jsou závislé na transfuzi nebo zahrnují jiné potenciálně život ohrožující cytopenie (včetně, ale bez omezení na ně, těžké vrozené neutropenie, Diamond-Blackfanovy anémie a Shwachman-Diamondova syndromu), kteří jsou ve věku 0-35 let s přijatelného dárce kmenových buněk

  • Druhé transplantace

    • Pro tento protokol jsou vhodní pacienti se srpkovitou anémií nebo talasémií, u kterých selhalo přihojení štěpu nebo u kterých došlo k autolognímu zotavení po myeloablativním režimu SCT nebo nemyeloablativním režimu.
    • Režim A2 bude použit pro pacienty se srpkovitou anémií nebo thalasémií, kteří nemají HLA-identického sourozeneckého dárce, nebo pro jakéhokoli pacienta, který má již existující orgánovou dysfunkci, kvůli které nejsou způsobilí pro myeloablativní preparativní režim.
    • Režim B bude použit u pacientů se srpkovitou anémií nebo talasémií, kteří mají HLA-identického sourozeneckého dárce.
    • Pacienti musí splňovat výše uvedená kritéria.
    • Pokud pacient podstoupil předchozí radiační terapii, způsobilost k další radiační terapii musí určit Dr. Dusenbery
    • Pokud byla první transplantace v nemyeloablativním režimu, druhá transplantace může proběhnout kdykoli
    • Pokud byla první transplantace myeloablativním režimem, pak druhá transplantace musí být > 6 měsíců od první transplantace

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jedním nebo více z následujících:
  • Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky <70
  • Akutní hepatitida nebo známky středně těžké nebo těžké portální fibrózy nebo cirhózy při biopsii
  • Plicní onemocnění stadia III-IV
  • GFR <30 % předpovězeno
  • Březí nebo kojící samice
  • Aktivní závažná infekce, kdy pacient užíval nitrožilně antibiotika po dobu jednoho týdne před vstupem do studie. Každý pacient se séropozitivitou AIDS nebo ARC nebo HIV
  • Psychicky neschopný podstoupit transplantaci kostní dřeně (BMT) s přidruženou přísnou izolací nebo zdokumentovanou anamnézou lékařského nedodržování předpisů
  • Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit celkové ozáření lymfocytů (TLI) kvůli předchozí radiační terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: RIC Bu/Flu (A) (ukončeno)
Kompletní preparativní režim pro subjekty s odpovídajícími dárci užívající busulfan v den -8 a -7, fludarabin v den -6 až -2, antithymocytární globulin (ATG) v den -2 až -1, celkové lymfoidní záření (TLI) v den -1 , infuze kmenových buněk v den 0.
Lék: Busulfan, Fludarabin, ATG, TLI
Busulfan 0,8 mg/kg/dávka intravenózně (IV) Dny -8 a -7 Fludarabin 35 mg/m2 IV Dny -6 až -2 Antithymocytární globulin (ATG) 30 mg/kg IV Dny -2 a -1 Celkové lymfoidní záření 300 cGy
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Busulfex
  • ATG
  • Celkové lymfoidní ozáření
Experimentální: MA Bu/Cy (B)
Myeloablativní preparativní režim pro subjekty s HLA identickými sourozeneckými dárci sestává z busulfanu v den -9 až -6, cyklofosfamidu v den -5 až -2, ATG v den -3 až -1, infuze kmenových buněk v den 0 a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v den -3 do ANC >2500 x 2 dny.
Lék: Busulfan, cyklofosfamid, ATG, GCSF
Busulfan 0,8 mg/kg/dávka intravenózně (IV) Dny -9 až -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV Dny -5 až -2 ATG 30 mg/kg IV Den -1 GCSF 5 mcg/kg/den IV do ANC >2500 x 2 dny.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Busulfex
  • antithymocytární globulin
  • faktor stimulující kolonie granulocytů
Záření: Celkové ozáření těla
300 cGY Den -1
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: Infuze kmenových buněk
Daný den 0
Ostatní jména:
  • transplantaci kostní dřeně
Experimentální: RIC Cy/Chřipka/TBI (A2)
Pacienti se srpkovitou anémií nebo thalasémií, kteří nemají HLA-identického sourozeneckého dárce nebo kteří mají již existující orgánovou dysfunkci, která znemožňuje myeloablativní stav, dostanou Campath v den -10 až -6, cyklofosfamid v den -7, fludarabin v den - 6 až -2, celkové ozáření těla (TBI) v den -1, infuze kmenových buněk v den 0.
Záření: Celkové ozáření těla
300 cGY Den -1
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: Infuze kmenových buněk
Daný den 0
Ostatní jména:
  • transplantaci kostní dřeně
Lék: Campath, Fludarabin, Cyklofosfamid
Přijímá Campath-1H 0,2 mg/kg Dny -10 až -6, Fludarabin 35 mg/m2 intravenózně (IV) Dny -6 až -2, celkové tělesné ozáření (TBI) 300 cGy Den -1.
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Cytoxan
  • alemtuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří zaznamenali toxicitu související s léčbou 3.–5. stupně
Časové okno: 1 rok
Obecně platí, že stupeň 3 se rovná střednímu, stupeň 4 těžkému a stupeň 5 smrti.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt chimérismu za 100 dní
Časové okno: 100 dní
Počet pacientů, jejichž krev a/nebo kostní dřeň obsahuje > 10 % dárcovských buněk.
100 dní
Výskyt chimérismu po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Počet pacientů, jejichž krev a/nebo kostní dřeň obsahuje > 10 % dárcovských buněk.
6 měsíců
Výskyt chimérismu za 1 rok
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů, jejichž krev a/nebo kostní dřeň obsahuje > 10 % dárcovských buněk.
1 rok
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli 2.–4. stupně (akutní GVHD)
Časové okno: 100 dní
Počet pacientů, kteří zaznamenali akutní GVHD stupně 2–4. Akutní GVHD je stav, kdy darovaná kostní dřeň nebo kmenové buňky periferní krve považují tělo příjemce za cizí a darované buňky/kostní dřeň tělo napadají. Stupně 2-4 se rovnají mírnému až těžkému onemocnění. Příznaky se obvykle objevují během týdnů po transplantaci.
100 dní
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli 3.–4. stupně (akutní GVHD)
Časové okno: 100 dní
Počet pacientů, kteří zaznamenali akutní GVHD stupně 3-4. Akutní GVHD je stav, kdy darovaná kostní dřeň nebo kmenové buňky periferní krve považují tělo příjemce za cizí a darované buňky/kostní dřeň tělo napadají. Stupně 3-4 odpovídají středně těžkému až těžkému onemocnění. Příznaky se obvykle objevují během týdnů po transplantaci.
100 dní
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (chronická GVHD)
Časové okno: 6 měsíců
Počet pacientů, kteří prodělali chronickou GVHD. Chronická GVHD je stav, kdy darovaná kostní dřeň nebo kmenové buňky periferní krve vnímají tělo příjemce jako cizí a darované buňky/kostní dřeň tělo napadají. Chronická GVHD se může objevit kdykoli po alogenní transplantaci nebo několik let po transplantaci.
6 měsíců
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (chronická GVHD)
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů, kteří prodělali chronickou GVHD. Chronická GVHD je stav, kdy darovaná kostní dřeň nebo kmenové buňky periferní krve vnímají tělo příjemce jako cizí a darované buňky/kostní dřeň tělo napadají. Chronická GVHD se může objevit kdykoli po alogenní transplantaci nebo několik let po transplantaci.
1 rok
Změna kvality života pacienta ve srovnání s předtransplantačním hodnocením
Časové okno: před transplantací
Měřítkem kvality života použitým v této studii je Karnofsky Performance Score. Karnofsky Performance Score se pohybuje od 100 do 0, kde 100 je „dokonalé“ zdraví a 0 je smrt.
před transplantací
Změna kvality života pacienta ve srovnání s předtransplantačním hodnocením
Časové okno: 1 rok
Měřítkem kvality života použitým v této studii je Karnofsky Performance Score. Karnofsky Performance Score se pohybuje od 100 do 0, kde 100 je „dokonalé“ zdraví a 0 je smrt.
1 rok
Změna kvality života pacienta ve srovnání s předtransplantačním hodnocením
Časové okno: 2 roky
Měřítkem kvality života použitým v této studii je Karnofsky Performance Score. Karnofsky Performance Score se pohybuje od 100 do 0, kde 100 je „dokonalé“ zdraví a 0 je smrt.
2 roky
Stanovte fyzikální vlastnosti a biologické účinky smíšených populací dárcovských a hostitelských červených krvinek
Časové okno: Během studia
Během studia
Určete koncentraci Campath v séru
Časové okno: Den 0
Den 0
Celkové přežití
Časové okno: 100 dní
Počet pacientů žijících 100 dní po transplantaci.
100 dní
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů žijících 1 rok po transplantaci.
1 rok
Přežití bez nemocí
Časové okno: 100 dní
Počet pacientů žijících bez onemocnění 100 dní po transplantaci.
100 dní
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů žijících bez onemocnění 1 rok po transplantaci.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Spolupracovníci

National Marrow Donor Program

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT2002-07
  • 0206M26241 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Busulfan, Fludarabin, ATG, TLI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit