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Trasplante de células madre para la hemoglobinopatía

13 de febrero de 2020 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes con hemoglobinopatía de alto riesgo utilizando un régimen preparatorio para lograr un quimerismo mixto estable

Este estudio prueba los resultados clínicos de uno de dos regímenes preparatorios (determinados por la fuente de donantes disponible) en pacientes con hemoglobinopatías no malignas. Los investigadores plantean la hipótesis de que estos regímenes tendrán un efecto positivo sobre el injerto posterior al trasplante y la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped.

El Régimen A2 ha reemplazado al Régimen A en este estudio. Dos pacientes fueron tratados con el Régimen A pero no tenían evidencia de injerto inicial, lo que provocó la regla de suspensión para ese brazo de este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antes del trasplante, los sujetos recibirán:

Ciclofosfamida, Fludarabina, Campath, Irradiación corporal total (TBI)

O

Busulfán, ciclofosfamida, globulina antitimocito (ATG), factor estimulante de colonias de granulocitos (GSCF)

Estos medicamentos (y la radiación) se administran para ayudar a que las nuevas células madre tomen y crezcan. El día del trasplante, los sujetos recibirán una transfusión de células madre a través de un catéter intravenoso (IV).

Después del trasplante de células madre, los sujetos recibirán ciclosporina-A y micofenolato (MMF)/o metilprednisona/o metotrexato para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped, la complicación que ocurre cuando las células madre del donante reaccionan contra el paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 50 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con enfermedad de células falciformes/talasemia (SCD/THAL) de 0 a 50 años de edad con un donante de células madre aceptable y una característica de la enfermedad definida por lo siguiente:

    • Accidente cerebrovascular, hemorragia del sistema nervioso central (SNC) o un evento neurológico que dure más de 24 horas, o imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales anormales o arteriograma cerebral o estudio angiográfico por IRM y prueba neuropsicológica alterada
    • Síndrome torácico agudo con antecedentes de hospitalizaciones recurrentes o exanguinotransfusiones
    • Dolor vaso-oclusivo recurrente 3 o más episodios por año durante 3 años o más años o priapismo recurrente,
    • Deterioro de la función neuropsicológica y resonancia magnética cerebral anormal
    • Enfermedad pulmonar falciforme en estadio I o II,
    • Nefropatía falciforme (proteinuria moderada o grave o una tasa de filtración glomerular [TFG] del 30 al 50 % del valor normal previsto)
    • Retinopatía proliferativa bilateral y discapacidad visual importante en al menos un ojo
    • Osteonecrosis de múltiples articulaciones con cambios destructivos documentados
    • Requerimiento de transfusiones crónicas pero con aloinmunización de glóbulos rojos (RBC)> 2 anticuerpos durante la terapia de transfusión a largo plazo
  • Pacientes con talasemia alfa o beta dependiente de transfusiones de 0 a 35 años de edad con un donante de células madre aceptable según se define en los criterios de la sección anterior.
  • Pacientes con otros trastornos hematológicos no malignos que dependen de transfusiones o involucran otras citopenias potencialmente mortales (incluidas, entre otras, neutropenia congénita grave, anemia de Diamond-Blackfan y síndrome de Shwachman-Diamond) que tienen entre 0 y 35 años de edad con un donante aceptable de células madre

  • Segundos Trasplantes

    • Los pacientes con enfermedad de células falciformes o talasemia que no lograron el injerto o tuvieron una recuperación autóloga después de un régimen de SCT mieloablativo o un régimen no mieloablativo son elegibles para este protocolo.
    • El régimen A2 se utilizará para pacientes con enfermedad de células falciformes o talasemia que no tengan un hermano donante con HLA idéntico o para cualquier paciente que tenga una disfunción orgánica preexistente que los haga inelegibles para un régimen preparatorio mieloablativo.
    • El régimen B se utilizará para pacientes con enfermedad de células falciformes o talasemia que tienen un hermano donante con HLA idéntico.
    • Los pacientes deben cumplir con los criterios anteriores.
    • Si el paciente ha recibido radioterapia previa, el Dr. Dusenbery debe determinar la elegibilidad para recibir radioterapia adicional.
    • Si el primer trasplante fue un régimen no mieloablativo, el segundo trasplante puede ocurrir en cualquier momento
    • Si el primer trasplante fue un régimen mieloablativo, entonces el segundo trasplante debe ser > 6 meses desde el primer trasplante

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con uno o más de los siguientes:
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky <70
  • Hepatitis aguda o evidencia de cirrosis o fibrosis portal moderada o severa en la biopsia
  • Enfermedad pulmonar en estadio III-IV
  • TFG <30 % previsto
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Infección grave activa en la que el paciente ha recibido antibióticos intravenosos durante una semana antes del ingreso al estudio. Cualquier paciente con SIDA o ARC o seropositividad al VIH
  • Psicológicamente incapaz de someterse a un trasplante de médula ósea (BMT) con aislamiento estricto asociado o historial documentado de incumplimiento médico
  • Pacientes que no pueden recibir irradiación linfocítica total (TLI) debido a radioterapia previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: RIC bu/gripe (A) (descontinuado)
Régimen preparatorio completo para sujetos con donantes compatibles que usan busulfán los días -8 y -7, fludarabina los días -6 a -2, globulina antitimocito (ATG) los días -2 a -1, radiación linfoide total (TLI) el día -1 , infusión de células madre el día 0.
Droga: Busulfán, fludarabina, ATG, TLI
Busulfán 0,8 mg/kg/dosis por vía intravenosa (IV) Días -8 y -7 Fludarabina 35 mg/m2 IV Días -6 a -2 Globulina antitimocítica (ATG) 30 mg/kg IV Días -2 y -1 Radiación linfoide total 300 cGy
Otros nombres:
  • Fludara
  • Busulfex
  • ATG
  • Irradiación linfoide total
Experimental: MA Bu/Cy (B)
El régimen preparatorio mieloablativo para sujetos con donantes hermanos idénticos HLA consiste en busulfán en los días -9 a -6, ciclofosfamida en los días -5 a -2, ATG en los días -3 a -1, infusión de células madre en el día 0 y factor estimulante de colonias de granulocitos el día -3 hasta RAN >2500 x 2 días.
Droga: Busulfán, ciclofosfamida, ATG, GCSF
Busulfán 0,8 mg/kg/dosis por vía intravenosa (IV) Días -9 a -6 Ciclofosfamida 50 mg/kg IV Días -5 a -2 ATG 30 mg/kg IV Día -1 GCSF 5 mcg/kg/día IV hasta ANC >2500 x 2 días.
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Busulfex
  • globulina antitimocito
  • factor estimulante de colonias de granulocitos
Radiación: Irradiación corporal total
300 cGY Día -1
Otros nombres:
  • LCT
Procedimiento: Infusión de células madre
Dado el día 0
Otros nombres:
  • transplante de médula osea
Experimental: RIC Cy/Gripe/TBI (A2)
Los pacientes con enfermedad de células falciformes o talasemia que no tienen un hermano donante con HLA idéntico o que tienen una disfunción orgánica preexistente que hace que la condición mieloablativa no sea elegible recibirán Campath el día -10 al -6, Ciclofosfamida el día -7, Fludarabina el día - 6 a -2, irradiación corporal total (TBI) el día -1, infusión de células madre el día 0.
Radiación: Irradiación corporal total
300 cGY Día -1
Otros nombres:
  • LCT
Procedimiento: Infusión de células madre
Dado el día 0
Otros nombres:
  • transplante de médula osea
Droga: Campath, fludarabina, ciclofosfamida
Recibe Campath-1H 0,2 mg/kg los días -10 a -6, fludarabina 35 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días -6 a -2, irradiación corporal total (TBI) 300 cGy el día -1.
Otros nombres:
  • Fludara
  • Citoxano
  • alemtuzumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3-5
Periodo de tiempo: 1 año
En general, el grado 3 equivale a moderado, el grado 4 a grave y el grado 5 a muerte.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia del quimerismo a los 100 días
Periodo de tiempo: 100 días
El número de pacientes cuya sangre y/o médula ósea contiene > 10 % de células de donantes.
100 días
La incidencia del quimerismo a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
El número de pacientes cuya sangre y/o médula ósea contiene > 10 % de células de donantes.
6 meses
La incidencia del quimerismo a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
El número de pacientes cuya sangre y/o médula ósea contiene > 10 % de células de donantes.
1 año
La incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado 2-4 (EICH aguda)
Periodo de tiempo: 100 días
El número de pacientes que experimentaron EICH aguda de grados 2-4. La GVHD aguda ocurre cuando la médula ósea donada o las células madre de la sangre periférica ven el cuerpo del receptor como extraño y las células o la médula ósea donadas atacan el cuerpo. Los grados 2-4 equivalen a una enfermedad leve a grave. Los síntomas suelen aparecer semanas después del trasplante.
100 días
La incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado 3-4 (EICH aguda)
Periodo de tiempo: 100 días
El número de pacientes que experimentaron EICH aguda de grados 3-4. La GVHD aguda ocurre cuando la médula ósea donada o las células madre de la sangre periférica ven el cuerpo del receptor como extraño y las células o la médula ósea donadas atacan el cuerpo. Los grados 3-4 equivalen a una enfermedad de moderada a grave. Los síntomas suelen aparecer semanas después del trasplante.
100 días
La incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH crónica)
Periodo de tiempo: 6 meses
El número de pacientes que experimentaron EICH crónica. La GVHD crónica ocurre cuando la médula ósea o las células madre de sangre periférica donadas ven el cuerpo del receptor como extraño y las células o la médula ósea donadas atacan el cuerpo. La GVHD crónica puede aparecer en cualquier momento después del trasplante alogénico o varios años después del trasplante.
6 meses
La incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH crónica)
Periodo de tiempo: 1 año
El número de pacientes que experimentaron EICH crónica. La GVHD crónica ocurre cuando la médula ósea o las células madre de sangre periférica donadas ven el cuerpo del receptor como extraño y las células o la médula ósea donadas atacan el cuerpo. La GVHD crónica puede aparecer en cualquier momento después del trasplante alogénico o varios años después del trasplante.
1 año
Cambio en la calidad de vida del paciente en comparación con la evaluación previa al trasplante
Periodo de tiempo: pre-trasplante
La medida de la calidad de vida utilizada en este estudio es la puntuación de desempeño de Karnofsky. El puntaje de rendimiento de Karnofsky va de 100 a 0, donde 100 es salud "perfecta" y 0 es muerte.
pre-trasplante
Cambio en la calidad de vida del paciente en comparación con la evaluación previa al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
La medida de la calidad de vida utilizada en este estudio es la puntuación de desempeño de Karnofsky. El puntaje de rendimiento de Karnofsky va de 100 a 0, donde 100 es salud "perfecta" y 0 es muerte.
1 año
Cambio en la calidad de vida del paciente en comparación con la evaluación previa al trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
La medida de la calidad de vida utilizada en este estudio es la puntuación de desempeño de Karnofsky. El puntaje de rendimiento de Karnofsky va de 100 a 0, donde 100 es salud "perfecta" y 0 es muerte.
2 años
Determinar las características físicas y los efectos biológicos de poblaciones mixtas de glóbulos rojos del donante y del huésped
Periodo de tiempo: Durante el estudio
Durante el estudio
Determinar la Concentración de Campath en el Suero
Periodo de tiempo: Día 0
Día 0
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 100 días
Número de pacientes vivos 100 días después del trasplante.
100 días
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
Número de pacientes vivos 1 año después del trasplante.
1 año
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 100 días
Número de pacientes vivos sin enfermedad 100 días después del trasplante.
100 días
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
Número de pacientes vivos sin enfermedad 1 año después del trasplante.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Colaboradores

National Marrow Donor Program

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MT2002-07
  • 0206M26241 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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