Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stamcelletransplantasjon for hemoglobinopati

13. februar 2020 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med høyrisikohemoglobinopati ved bruk av en preparativ behandling for å oppnå stabil blandet kimærisme

Denne studien tester de kliniske resultatene av ett av to forberedende regimer (bestemt av tilgjengelig donorkilde) hos pasienter med ikke-maligne hemoglobinopatier. Forskerne antar at disse regimene vil ha en positiv effekt på posttransplantasjon og forekomsten av graft-versus-host-sykdom.

Regime A2 har erstattet Regime A i denne studien. To pasienter ble behandlet på regime A, men hadde ikke bevis for innledende engraftment, og utløste dermed stopperegelen for den delen av denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Før transplantasjon vil forsøkspersonene motta enten:

Cyclophosphamid, Fludarabin, Campath, Total body irradiation (TBI)

Eller

Busulfan, cyklofosfamid, antitymocyttglobulin (ATG), granulocyttkolonistimulerende faktor (GSCF)

Disse stoffene (og strålingen) blir gitt for å hjelpe de nye stamcellene til å ta og vokse. På transplantasjonsdagen vil forsøkspersonene motta stamceller transfusert via intravenøst ​​(IV) kateter.

Etter stamcelletransplantasjon vil forsøkspersonene få ciklosporin-A og mykofenolat (MMF)/eller Metylprednison/eller Metotreksat for å redusere risikoen for graft-versus-host-sykdom, komplikasjonen som oppstår når giverens stamceller reagerer mot pasienten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med sigdcellesykdom/thalassemi (SCD/THAL) 0-50 år med en akseptabel stamcelledonor og sykdomskarakteristikk definert av følgende:

    • Hjerneslag, blødning i sentralnervesystemet (CNS) eller en nevrologisk hendelse som varer lenger enn 24 timer, eller unormal cerebral magnetisk resonansavbildning (MRI) eller cerebral arteriogram eller MR angiografisk studie og svekket nevropsykologisk testing
    • Akutt brystsyndrom med en historie med tilbakevendende sykehusinnleggelser eller utvekslingstransfusjoner
    • Tilbakevendende vaso-okklusiv smerte 3 eller flere episoder per år i 3 år eller flere år eller tilbakevendende priapisme,
    • Nedsatt nevropsykologisk funksjon og unormal cerebral MR-skanning
    • Stadium I eller II sigdlungesykdom,
    • Sigdnefropati (moderat eller alvorlig proteinuri eller en glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] 30-50 % av antatt normalverdi)
    • Bilateral proliferativ retinopati og alvorlig synshemming i minst ett øye
    • Osteonekrose av flere ledd med dokumenterte destruktive forandringer
    • Krav for kroniske transfusjoner, men med alloimmunisering av røde blodlegemer (RBC) >2 antistoffer under langvarig transfusjonsbehandling
  • Pasienter med transfusjonsavhengig alfa- eller beta-thalassemi 0-35 år med akseptabel stamcelledonor som definert i kriteriene i avsnitt ovenfor.
  • Pasienter med andre ikke-maligne hematologiske lidelser som er transfusjonsavhengige eller involverer andre potensielt livstruende cytopenier (inkludert men ikke begrenset til alvorlig medfødt nøytropeni, Diamond-Blackfan Anemi og Shwachman-Diamond Syndrome) som er 0-35 år med en akseptabel stamcelledonor

  • Andre transplantasjoner

    • Pasienter med sigdcellesykdom eller talassemi som ikke har transplantert eller har autolog restitusjon etter et myeloablativt SCT-regime eller ikke-myeloablativt regime er kvalifisert for denne protokollen.
    • Regim A2 vil bli brukt for pasienter med sigdcellesykdom eller talassemi som ikke har en HLA-identisk søskendonor eller for noen pasient som har eksisterende organdysfunksjon som gjør dem ikke kvalifisert for et myeloablativt preparativt regime.
    • Regime B vil bli brukt for pasienter med sigdcellesykdom eller talassemi som har en HLA-identisk søskendonor.
    • Pasienter må oppfylle kriteriene ovenfor.
    • Hvis pasienten har mottatt strålebehandling tidligere, må berettigelsen til å motta ytterligere strålebehandling avgjøres av Dr. Dusenbery
    • Hvis den første transplantasjonen var et ikke-myeloablativt regime, kan den andre transplantasjonen skje når som helst
    • Hvis den første transplantasjonen var et myeloablativt regime, må den andre transplantasjonen være > 6 måneder fra den første transplantasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ett eller flere av følgende:
  • Karnofsky eller Lansky ytelsesscore <70
  • Akutt hepatitt eller tegn på moderat eller alvorlig portalfibrose eller cirrhose på biopsi
  • Stadium III-IV lungesykdom
  • GFR <30 % spådd
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Aktiv alvorlig infeksjon der pasienten har vært på intravenøs antibiotika i en uke før studiestart. Enhver pasient med AIDS eller ARC eller HIV seropositivitet
  • Psykologisk ute av stand til å gjennomgå benmargstransplantasjon (BMT) med tilhørende streng isolasjon eller dokumentert historie med medisinsk manglende overholdelse
  • Pasienter som ikke er i stand til å motta total lymfocytisk bestråling (TLI) på grunn av tidligere strålebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: RIC Bu/Flu (A) (utgått)
Fullstendig forberedende regime for forsøkspersoner med matchede donorer som bruker Busulfan på dag -8 og -7, Fludarabin på dag -6 til -2, antitymocyttglobulin (ATG) på dag -2 til -1, total lymfoid stråling (TLI) på dag -1 , stamcelleinfusjon på dag 0.
Legemiddel: Busulfan, Fludarabin, ATG, TLI
Busulfan 0,8 mg/kg/dose intravenøs (IV) Dager -8 og -7 Fludarabin 35 mg/m2 IV Dager -6 til -2 Antitymocyttglobulin (ATG) 30 mg/kg IV Dager -2 og -1 Total lymfoid stråling 300 cGy
Andre navn:
  • Fludara
  • Busulfex
  • ATG
  • Total lymfoid bestråling
Eksperimentell: MA Bu/Cy (B)
Myeloablativt preparativt regime for forsøkspersoner med HLA identiske søskendonorer består av Busulfan på dag -9 til -6, cyklofosfamid på dag -5 til -2, ATG på dag -3 til -1, stamcelleinfusjon på dag 0 og granulocyttkolonistimulerende faktor på dag -3 til ANC >2500 x 2 dager.
Legemiddel: Busulfan, cyklofosfamid, ATG, GCSF
Busulfan 0,8 mg/kg/dose intravenøs (IV) Dager -9 til -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV Dager -5 til -2 ATG 30 mg/kg IV Dag -1 GCSF 5 mcg/kg/dag IV til ANC >2500 x 2 dager.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Busulfex
  • antitymocyttglobulin
  • granulocyttkolonistimulerende faktor
Stråling: Total kroppsbestråling
300 cGY Dag -1
Andre navn:
  • TBI
Fremgangsmåte: Stamcelleinfusjon
Gitt dag 0
Andre navn:
  • Beinmargstransplantasjon
Eksperimentell: RIC Cy/Flu/TBI (A2)
Pasienter med sigdcellesykdom eller talassemi som ikke har en HLA-identisk søskendonor eller som har eksisterende organdysfunksjon som gjør myeloablativ tilstand ikke kvalifisert, vil motta Campath på dag -10 til -6, cyklofosfamid på dag -7, Fludarabin på dag - 6 til -2, total kroppsbestråling (TBI) på dag -1, stamcelleinfusjon på dag 0.
Stråling: Total kroppsbestråling
300 cGY Dag -1
Andre navn:
  • TBI
Fremgangsmåte: Stamcelleinfusjon
Gitt dag 0
Andre navn:
  • Beinmargstransplantasjon
Legemiddel: Campath, Fludarabin, Cyklofosfamid
Får Campath-1H 0,2 mg/kg Dager -10 til -6, Fludarabin 35 mg/m2 intravenøs (IV) Dager -6 til -2, total kroppsbestråling (TBI) 300 cGy Dag -1.
Andre navn:
  • Fludara
  • Cytoksan
  • alemtuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplevde grad 3-5 behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: 1 år
Generelt tilsvarer grad 3 moderat, grad 4 til alvorlig og grad 5 til død.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av kimærisme ved 100 dager
Tidsramme: 100 dager
Antall pasienter hvis blod og/eller benmarg inneholder > 10 % donorceller.
100 dager
Forekomsten av kimærisme ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Antall pasienter hvis blod og/eller benmarg inneholder > 10 % donorceller.
6 måneder
Forekomsten av kimærisme etter 1 år
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter hvis blod og/eller benmarg inneholder > 10 % donorceller.
1 år
Forekomsten av grad 2-4 akutt graft versus vertssykdom (akutt GVHD)
Tidsramme: 100 dager
Antall pasienter som opplevde grad 2-4 Akutt GVHD. Akutt GVHD er når donerte benmarg eller perifere blodstamceller ser på mottakerens kropp som fremmed, og de donerte cellene/benmargen angriper kroppen. Grader 2-4 tilsvarer mild til alvorlig sykdom. Symptomer vises vanligvis innen uker etter transplantasjon.
100 dager
Forekomsten av grad 3-4 akutt graft versus vertssykdom (akutt GVHD)
Tidsramme: 100 dager
Antall pasienter som opplevde grad 3-4 Akutt GVHD. Akutt GVHD er når donerte benmarg eller perifere blodstamceller ser på mottakerens kropp som fremmed, og de donerte cellene/benmargen angriper kroppen. IGrades 3-4 tilsvarer moderat til alvorlig sykdom. Symptomer vises vanligvis innen uker etter transplantasjon.
100 dager
Forekomsten av kronisk graft versus vertssykdom (kronisk GVHD)
Tidsramme: 6 måneder
Antall pasienter som opplevde kronisk GVHD. Kronisk GVHD er når donerte benmarg eller perifere blodstamceller ser på mottakerens kropp som fremmed, og de donerte cellene/benmargen angriper kroppen. Kronisk GVHD kan oppstå når som helst etter allogen transplantasjon eller flere år etter transplantasjon.
6 måneder
Forekomsten av kronisk graft versus vertssykdom (kronisk GVHD)
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter som opplevde kronisk GVHD. Kronisk GVHD er når donerte benmarg eller perifere blodstamceller ser på mottakerens kropp som fremmed, og de donerte cellene/benmargen angriper kroppen. Kronisk GVHD kan oppstå når som helst etter allogen transplantasjon eller flere år etter transplantasjon.
1 år
Endring i pasientens livskvalitet sammenlignet med vurderingen før transplantasjon
Tidsramme: før transplantasjon
Mål for livskvalitet brukt i denne studien er Karnofsky Performance Score. Karnofsky Performance Score går fra 100 til 0, der 100 er "perfekt" helse og 0 er død.
før transplantasjon
Endring i pasientens livskvalitet sammenlignet med vurderingen før transplantasjon
Tidsramme: 1 år
Mål for livskvalitet brukt i denne studien er Karnofsky Performance Score. Karnofsky Performance Score går fra 100 til 0, der 100 er "perfekt" helse og 0 er død.
1 år
Endring i pasientens livskvalitet sammenlignet med vurderingen før transplantasjon
Tidsramme: 2 år
Mål for livskvalitet brukt i denne studien er Karnofsky Performance Score. Karnofsky Performance Score går fra 100 til 0, der 100 er "perfekt" helse og 0 er død.
2 år
Bestem fysiske egenskaper og biologiske effekter av blandede populasjoner av donor- og vertsrøde blodceller
Tidsramme: Under studiet
Under studiet
Bestem konsentrasjonen av Campath i serumet
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Total overlevelse
Tidsramme: 100 dager
Antall pasienter i live 100 dager etter transplantasjon.
100 dager
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter i live 1 år etter transplantasjon.
1 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 100 dager
Antall pasienter i live uten sykdom 100 dager etter transplantasjon.
100 dager
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter i live uten sykdom 1 år etter transplantasjon.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbeidspartnere

National Marrow Donor Program

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

15. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT2002-07
  • 0206M26241 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Busulfan, Fludarabin, ATG, TLI

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere