Trapianto di cellule staminali per emoglobinopatia

Criterio di inclusione:

• Pazienti con anemia falciforme/talassemia (SCD/THAL) di età compresa tra 0 e 50 anni con un donatore di cellule staminali accettabile e caratteristiche della malattia definite da quanto segue:

  • Ictus, emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) o un evento neurologico che dura più di 24 ore, o risonanza magnetica cerebrale (MRI) anormale o arteriogramma cerebrale o studio angiografico MRI e test neuropsicologici compromessi
  • Sindrome toracica acuta con anamnesi di ricoveri ricorrenti o exanguinotrasfusioni
  • Dolore vaso-occlusivo ricorrente 3 o più episodi all'anno per 3 anni o più anni o priapismo ricorrente,
  • Funzione neuropsicologica compromessa e risonanza magnetica cerebrale anormale
  • Malattia polmonare falciforme di stadio I o II,
  • Nefropatia falciforme (proteinuria moderata o grave o velocità di filtrazione glomerulare [VFG] 30-50% del valore normale previsto)
  • Retinopatia proliferativa bilaterale e compromissione visiva maggiore in almeno un occhio
  • Osteonecrosi di più articolazioni con alterazioni distruttive documentate
  • Necessità di trasfusioni croniche ma con alloimmunizzazione dei globuli rossi (RBC) >2 anticorpi durante la terapia trasfusionale a lungo termine
• Pazienti con alfa- o beta-talassemia dipendente da trasfusione di età compresa tra 0 e 35 anni con un donatore di cellule staminali accettabile come definito nei criteri nella sezione precedente.
• Pazienti con altri disturbi ematologici non maligni dipendenti dalle trasfusioni o che comportano altre citopenie potenzialmente pericolose per la vita (incluse ma non limitate a neutropenia congenita grave, anemia di Diamond-Blackfan e sindrome di Shwachman-Diamond) di età compresa tra 0 e 35 anni con un donatore di cellule staminali accettabile

• Secondi trapianti

  • I pazienti con anemia falciforme o talassemia che non sono riusciti ad attecchire o hanno recupero autologo dopo un regime SCT mieloablativo o un regime non mieloablativo sono idonei per questo protocollo.
  • Il regime A2 sarà utilizzato per i pazienti con anemia falciforme o talassemia che non hanno un fratello donatore HLA-identico o per qualsiasi paziente con disfunzione d'organo preesistente che li rende non idonei per un regime preparativo mieloablativo.
  • Il regime B sarà utilizzato per i pazienti con anemia falciforme o talassemia che hanno un fratello donatore HLA-identico.
  • I pazienti devono soddisfare i criteri di cui sopra.
  • Se il paziente ha già ricevuto radioterapia, l'idoneità a ricevere ulteriore radioterapia deve essere determinata dal Dr. Dusenbery
  • Se il primo trapianto era un regime non mieloablativo, il secondo trapianto può avvenire in qualsiasi momento
  • Se il primo trapianto era un regime mieloablativo, il secondo trapianto deve essere > 6 mesi dal primo trapianto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con uno o più dei seguenti:
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky <70
• Epatite acuta o evidenza di fibrosi portale moderata o grave o cirrosi alla biopsia
• Malattia polmonare di stadio III-IV
• GFR<30% previsto
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infezione grave attiva in cui il paziente ha assunto antibiotici per via endovenosa per una settimana prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi paziente con AIDS o ARC o sieropositività HIV
• Psicologicamente incapace di sottoporsi a trapianto di midollo osseo (BMT) con associato stretto isolamento o anamnesi documentata di non conformità medica
• Pazienti non in grado di ricevere irradiazione linfocitaria totale (TLI) a causa di una precedente radioterapia