Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток при гемоглобинопатии

13 февраля 2020 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пациентам с гемоглобинопатией высокого риска с использованием препаративной схемы для достижения стабильного смешанного химеризма

В этом исследовании проверяются клинические результаты одной из двух подготовительных схем (определяемых доступным донорским источником) у пациентов с незлокачественными гемоглобинопатиями. Исследователи предполагают, что эти режимы окажут положительное влияние на приживление трансплантата после трансплантации и частоту возникновения реакции «трансплантат против хозяина».

Схема А2 заменила схему А в этом исследовании. Два пациента получали лечение по Схеме А, но у них не было признаков начального приживления трансплантата, что привело к срабатыванию правила остановки для этой группы этого исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перед трансплантацией субъекты получат либо:

Циклофосфамид, флударабин, кампат, общее облучение тела (ЧМТ)

Или

Бусульфан, циклофосфамид, антитимоцитарный глобулин (АТГ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГСКФ)

Эти лекарства (и радиация) вводятся, чтобы помочь новым стволовым клеткам прижиться и расти. В день трансплантации субъекты получат стволовые клетки, перелитые через внутривенный (IV) катетер.

После трансплантации стволовых клеток субъектам будут давать циклоспорин-А и микофенолат (ММФ)/или метилпреднизолон/или метотрексат, чтобы снизить риск реакции «трансплантат против хозяина» — осложнения, которое возникает, когда стволовые клетки донора реагируют против пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с серповидно-клеточной анемией/талассемией (SCD/THAL) в возрасте 0–50 лет с приемлемым донором стволовых клеток и характеристиками заболевания, определяемыми следующим:

    • Инсульт, кровоизлияние в центральную нервную систему (ЦНС) или неврологическое событие, длящееся более 24 часов, или аномальная церебральная магнитно-резонансная томография (МРТ), или церебральная артериограмма, или МРТ-ангиографическое исследование и нарушение нейропсихологического тестирования
    • Острый грудной синдром с повторными госпитализациями или обменными трансфузиями в анамнезе
    • Рецидивирующая вазоокклюзионная боль 3 и более эпизодов в год в течение 3 лет и более или рецидивирующий приапизм,
    • Нарушение нейропсихологической функции и аномальное МРТ головного мозга
    • Серповидная болезнь легких I или II стадии,
    • Серповидная нефропатия (умеренная или тяжелая протеинурия или скорость клубочковой фильтрации [СКФ] 30-50% от прогнозируемого нормального значения)
    • Двусторонняя пролиферативная ретинопатия и серьезные нарушения зрения как минимум в одном глазу
    • Остеонекроз множественных суставов с документально подтвержденными деструктивными изменениями
    • Потребность в хронических трансфузиях, но с аллоиммунизацией эритроцитов (эритроцитов) >2 антител во время длительной трансфузионной терапии
  • Пациенты с трансфузионно-зависимой альфа- или бета-талассемией в возрасте 0-35 лет с приемлемым донором стволовых клеток, как определено в критериях в разделе выше.
  • Пациенты с другими незлокачественными гематологическими заболеваниями, которые зависят от переливания крови или включают другие потенциально опасные для жизни цитопении (включая, помимо прочего, тяжелую врожденную нейтропению, анемию Даймонда-Блэкфана и синдром Швахмана-Даймонда), в возрасте 0–35 лет с приемлемый донор стволовых клеток

  • Вторые трансплантаты

    • Пациенты с серповидно-клеточной анемией или талассемией, у которых не удалось приживиться или у которых произошло аутологическое восстановление после миелоаблативной схемы ТСК или немиелоабляционной схемы, подходят для этого протокола.
    • Схема А2 будет использоваться для пациентов с серповидно-клеточной анемией или талассемией, у которых нет HLA-идентичного родственного донора, или для любого пациента, у которого ранее существовала органная дисфункция, делающая его непригодным для миелоаблативной подготовительной схемы.
    • Схема В будет использоваться для пациентов с серповидно-клеточной анемией или талассемией, у которых есть HLA-идентичный родственный донор.
    • Пациенты должны соответствовать вышеуказанным критериям.
    • Если пациент ранее проходил лучевую терапию, право на получение дополнительной лучевой терапии должно быть определено доктором Дусенбери.
    • Если первая трансплантация была немиелоаблативной, вторая трансплантация может быть проведена в любое время.
    • Если первая трансплантация была миелоаблативной, то вторая трансплантация должна быть > 6 месяцев после первой трансплантации.

Критерий исключения:

  • Пациенты с одним или несколькими из следующих признаков:
  • Оценка эффективности Карновски или Лански <70
  • Острый гепатит или признаки умеренного или тяжелого портального фиброза или цирроза печени при биопсии
  • III-IV стадия заболевания легких
  • СКФ<30% от ожидаемого
  • Беременные или кормящие самки
  • Активная серьезная инфекция, при которой пациент получал внутривенные антибиотики в течение одной недели до включения в исследование. Любой пациент со СПИДом, ARC или серопозитивным ВИЧ
  • Психологическая неспособность пройти трансплантацию костного мозга (ТКМ) с соответствующей строгой изоляцией или документально подтвержденным медицинским несоблюдением рекомендаций в анамнезе
  • Пациенты, которые не могут пройти тотальное лимфоцитарное облучение (ТЛИ) из-за предшествующей лучевой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: RIC Bu/Flu (A) (снято с производства)
Полный подготовительный режим для субъектов с соответствующими донорами с использованием бусульфана в дни -8 и -7, флударабина в дни с -6 по -2, антитимоцитарного глобулина (АТГ) в дни с -2 по -1, общего лимфоидного облучения (TLI) в дни -1 , инфузия стволовых клеток в День 0.
Лекарство: Бусульфан, Флударабин, АТГ, ИЛ
Бусульфан 0,8 мг/кг/доза внутривенно (в/в) Дни -8 и -7 Флударабин 35 мг/м2 В/в дни с -6 до -2 Антитимоцитарный глобулин (АТГ) 30 мг/кг внутривенно Дни -2 и -1 Общее облучение лимфоидной ткани 300 сГр
Другие имена:
  • Флудара
  • Бусульфекс
  • АТГ
  • Общее лимфоидное облучение
Экспериментальный: MA Bu/Cy (B)
Миелоаблативная подготовительная схема для субъектов с HLA-идентичными родственными донорами состоит из бусульфана в дни с -9 по -6, циклофосфамида в дни с -5 по -2, АТГ в дни с -3 по -1, инфузии стволовых клеток в день 0 и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. на -3 день до ANC> 2500 x 2 дня.
Лекарство: Бусульфан, циклофосфамид, АТГ, GCSF
Бусульфан 0,8 мг/кг/доза внутривенно (в/в) Дни с -9 по -6 Циклофосфамид 50 мг/кг в/в Дни с -5 по -2 АТГ 30 мг/кг в/в День -1 GCSF 5 мкг/кг/сут в/в до АЧН >2500 х 2 дня.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Бусульфекс
  • антитимоцитарный глобулин
  • гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Радиация: Общее облучение тела
300 сГр День -1
Другие имена:
  • ЧМТ
Процедура: Инфузия стволовых клеток
Учитывая День 0
Другие имена:
  • пересадка костного мозга
Экспериментальный: RIC Cy/грипп/ЧМТ (A2)
Пациенты с серповидно-клеточной анемией или талассемией, у которых нет HLA-идентичного родственного донора или у которых ранее существовала дисфункция органов, делающая миелоаблативное состояние неприемлемым, будут получать кампат в дни с -10 по -6, циклофосфамид в дни -7, флударабин в день - с 6 по -2, полное облучение тела (ЧМТ) в день -1, инфузия стволовых клеток в день 0.
Радиация: Общее облучение тела
300 сГр День -1
Другие имена:
  • ЧМТ
Процедура: Инфузия стволовых клеток
Учитывая День 0
Другие имена:
  • пересадка костного мозга
Лекарство: Кампат, Флударабин, Циклофосфамид
Получает Campath-1H 0,2 мг/кг в дни с -10 по -6, флударабин 35 мг/м2 внутривенно (в/в) в дни с -6 по -2, общее облучение тела (TBI) 300 сГр в день -1.
Другие имена:
  • Флудара
  • Цитоксан
  • алемтузумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, которые испытали токсичность 3-5 степени, связанную с лечением
Временное ограничение: 1 год
Как правило, 3-я степень соответствует средней тяжести, 4-я степень — тяжелой и 5-я степень — смерти.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость химеризмом через 100 дней
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов, у которых в крови и/или костном мозге содержится > 10% донорских клеток.
100 дней
Заболеваемость химеризмом в 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество пациентов, у которых в крови и/или костном мозге содержится > 10% донорских клеток.
6 месяцев
Заболеваемость химеризмом в 1 год
Временное ограничение: 1 год
Количество пациентов, у которых в крови и/или костном мозге содержится > 10% донорских клеток.
1 год
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (острая РТПХ) 2-4 степени
Временное ограничение: 100 дней
Количество больных, перенесших острую РТПХ 2-4 степени. Острая РТПХ — это когда донорский костный мозг или стволовые клетки периферической крови воспринимают тело реципиента как чужеродное, и донорские клетки/костный мозг атакуют организм. Степень 2-4 соответствует легкой или тяжелой форме заболевания. Симптомы обычно появляются в течение нескольких недель после трансплантации.
100 дней
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (острая РТПХ) 3-4 степени
Временное ограничение: 100 дней
Количество больных, перенесших острую РТПХ 3-4 степени. Острая РТПХ — это когда донорский костный мозг или стволовые клетки периферической крови воспринимают тело реципиента как чужеродное, и донорские клетки/костный мозг атакуют организм. I степени 3-4 приравниваются к средней или тяжелой степени заболевания. Симптомы обычно появляются в течение нескольких недель после трансплантации.
100 дней
Заболеваемость хронической болезнью трансплантат против хозяина (хроническая РТПХ)
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество пациентов, перенесших хроническую РТПХ. Хроническая РТПХ — это когда донорский костный мозг или стволовые клетки периферической крови воспринимают тело реципиента как чужеродное, и донорские клетки/костный мозг атакуют организм. Хроническая РТПХ может появиться в любое время после аллогенной трансплантации или через несколько лет после трансплантации.
6 месяцев
Заболеваемость хронической болезнью трансплантат против хозяина (хроническая РТПХ)
Временное ограничение: 1 год
Количество пациентов, перенесших хроническую РТПХ. Хроническая РТПХ — это когда донорский костный мозг или стволовые клетки периферической крови воспринимают тело реципиента как чужеродное, и донорские клетки/костный мозг атакуют организм. Хроническая РТПХ может появиться в любое время после аллогенной трансплантации или через несколько лет после трансплантации.
1 год
Изменение качества жизни пациента по сравнению с предтрансплантационной оценкой
Временное ограничение: до трансплантации
Мерой качества жизни, используемой в этом исследовании, является шкала производительности Карновского. Оценка производительности Карновски варьируется от 100 до 0, где 100 — «идеальное» здоровье, а 0 — смерть.
до трансплантации
Изменение качества жизни пациента по сравнению с предтрансплантационной оценкой
Временное ограничение: 1 год
Мерой качества жизни, используемой в этом исследовании, является шкала производительности Карновского. Оценка производительности Карновски варьируется от 100 до 0, где 100 — «идеальное» здоровье, а 0 — смерть.
1 год
Изменение качества жизни пациента по сравнению с предтрансплантационной оценкой
Временное ограничение: 2 года
Мерой качества жизни, используемой в этом исследовании, является шкала производительности Карновского. Оценка производительности Карновски варьируется от 100 до 0, где 100 — «идеальное» здоровье, а 0 — смерть.
2 года
Определите физические характеристики и биологические эффекты смешанных популяций донорских и принимающих эритроцитов
Временное ограничение: Во время учебы
Во время учебы
Определить концентрацию кампата в сыворотке.
Временное ограничение: День 0
День 0
Общая выживаемость
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов, живущих через 100 дней после трансплантации.
100 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Количество пациентов, живущих через 1 год после трансплантации.
1 год
Выживание без болезней
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов, живущих без заболевания через 100 дней после трансплантации.
100 дней
Выживание без болезней
Временное ограничение: 1 год
Количество пациентов, живущих без заболевания через 1 год после трансплантации.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Соавторы

National Marrow Donor Program

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MT2002-07
  • 0206M26241 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Бусульфан, Флударабин, АТГ, ИЛ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться