- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00205556
Wirkung einer erhöhten konvektiven Clearance durch Online-Hämodiafiltration auf die Gesamtmortalität bei Patienten mit chronischer Hämodialyse (CONTRAST)
Wirkung einer erhöhten konvektiven Clearance durch Online-Hämodiafiltration auf die Gesamtmortalität und die kardiovaskuläre Mortalität bei chronischen Hämodialysepatienten: Die niederländische konvektive Transportstudie (CONTRAST)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Heutzutage wird eine zunehmende Zahl von Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) mit (Online-)Hämodiafiltration (HDF) behandelt. Diese Praxis basiert auf der Annahme, dass die hohe Inzidenz von kardiovaskulären (CV) Erkrankungen, wie sie bei Patienten mit CNI beobachtet wird, zumindest teilweise mit der Retention von urämischen Toxinen im mittleren und großen bis mittleren molekularen (MM) Bereich zusammenhängt. Da HDF diese Moleküle effektiver senkt als HD, wurde vermutet, dass diese Behandlung das kardiovaskuläre Ergebnis im Vergleich zu Standard-HD verbessert.
Bisher sind keine eindeutigen Daten zu den Auswirkungen von HDF auf CV-Parameter und/oder klinische Endpunkte verfügbar. Zu den vielversprechenden Daten gehört eine Reduktion des linksventrikulären Massenindex (LVMi) nach einjähriger Behandlung mit acetatfreier Biofiltration (AFB). Darüber hinaus wurden relativ hohe Überlebensraten in einer nicht-experimentellen Einzelzentrumsstudie bei Patienten berichtet, die mit HDF behandelt wurden, verglichen mit den EDTA-Registerdaten zu HD-behandelten Patienten. Diese Daten sind jedoch Beobachtungsdaten, mit der Möglichkeit, dass sie durch Verwirrung durch Indikation verfälscht werden.
Da die Akkumulation von MMW-Substanzen mit erhöhtem oxidativem Stress und endothelialer Dysfunktion in Verbindung gebracht wurde, könnte eine Reduktion dieser Verbindungen diese Störungen verbessern. Darüber hinaus können Herzfunktionsstörungen, Atherosklerose (gemessen anhand des linksventrikulären Massenindex [LVMi], Karotis-Intima-Media-Dicke [CIMT]) und Gefäßsteifheit (gemessen anhand der Pulswellengeschwindigkeit [PWV]) während HDF im Vergleich zu reduziert werden Low-Flux-HD.
Daher schlagen wir eine prospektive, randomisierte multizentrische Studie vor, die (online) HDF mit HD vergleicht. Nach einer Stabilisierungsphase wird eine erwartete Anzahl von 700 Patienten mit chronischer Huntington-Krankheit randomisiert entweder HDF oder Low-Flux-HD zugewiesen und über einen Zeitraum von 1 bis 6 Jahren nachbeobachtet. Primäre Endpunkte sind Gesamtmortalität und kombinierte kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität. Darüber hinaus werden LVMi, PWV, CIMT und verschiedene Parameter von oxidativem Stress, Akutphasenreaktion (APR) und Endothelfunktion bewertet und zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.
Diese Studie wird starke Beweise für die Wirksamkeit von HDF im Vergleich zu Low-Flux-HD auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität liefern, die derzeit fehlt, aber dringend benötigt wird. Es ist sehr wahrscheinlich, dass das Ergebnis dieser Studie die derzeitige klinische Praxis sowohl in den Niederlanden als auch international erheblich beeinflussen wird. Darüber hinaus wird die Studie auf die Mechanismen hinweisen, die den Wirkungen von HDF zugrunde liegen.
Folgende Hypothesen werden getestet:
- Die Gesamtmortalität und die kombinierte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten, die mit (Online-) HDF behandelt wurden, ist niedriger als bei Patienten, die mit Standard-Low-Flux-HD behandelt wurden.
- Eine Reduktion der MMW-urämischen Toxine durch HDF führt zu einer Verbesserung des „urämischen Profils“ (gemessen anhand von AGE-Spiegeln, Homocysteinspiegeln, oxidativem Stress und endothelialer Dysfunktion) im Vergleich zu Standard-Low-Flux-HD.
- Die Verbesserung des „urämischen Profils“ bei mit HDF behandelten Patienten führt zu einer Verbesserung der Endothelfunktion mit einer Verringerung des Fortschreitens der Gefäßverletzung (gemessen anhand von CIMT und PWV) und einer Verringerung des LVMi im Vergleich zu Standard-Low-Flux HD.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Montreal, Kanada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de L'Université de Montreal, Hopital Notre Dame
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Kanada
- Dr Georges-L. Dumont Regional Hospital
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's Hertogenbosch, Niederlande, 5200 ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar, Niederlande, 1815 JD
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Niederlande, 1090 HM
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam, Niederlande, 1100 DD
- Academical Medical Center
-
Arnhem, Niederlande, 6800 TA
- Ziekenhuis Rijnstate
-
Beilen, Niederlande, 9411 SE
- Dialyse Kliniek Noord
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Den Haag, Niederlande, 2545 CH
- Haga Ziekenhuis (locatie Leyenburg)
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Doetinchem, Niederlande, 7009 BL
- Slingeland Ziekenhuis
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Ede, Niederlande, 6710 HN
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Niederlande, 5602 ZA
- Catharina Ziekenhuis
-
Goes, Niederlande, 4460 BB
- Oosterscheldeziekenhuis
-
Gouda, Niederlande
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Niederlande, 9700 RM
- Martini Ziekenhuis
-
Leiderdorp, Niederlande
- Rijnland Ziekenhuis
-
Nijmegen, Niederlande, 6500 HB
- University Medical Center St Radboud
-
Roosendaal, Niederlande, 4700 AZ
- Franciscus Ziekenhuis
-
Rotterdam, Niederlande, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
- Medisch Centrum Rijnmond Zuid - locatie Clara
-
Sittard, Niederlande, 6130 MB
- Orbis Medisch en Zorgcentrum
-
Terneuzen, Niederlande, 4535 PA
- Ziekenhuis Zeeuws-Vlaanderen
-
Tilburg, Niederlande, 5000 LC
- St Elisabeth Ziekenhuis
-
Utrecht, Niederlande, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
Utrecht, Niederlande, 3524 BN
- Stichting Dianet
-
Venlo, Niederlande, 5912 BL
- VieCuri Medisch Centrum
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Zwolle, Niederlande, 8000 GM
- Isala Klinieken
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Bergen, Norwegen, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die mindestens 2 Monate lang 2- oder 3-mal pro Woche mit HD behandelt wurden
- Patienten, die die Studienverfahren verstehen können
- Patienten, die bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Aktuelles Alter < 18 Jahre
- Behandlung durch HDF oder High-Flux-HD in den vorangegangenen 6 Monaten
- Schwere Incompliance (schwerwiegende Nichteinhaltung des Dialyseverfahrens und begleitender Verordnungen, insbesondere Häufigkeit und Dauer der Dialysebehandlung und Flüssigkeitseinschränkung)
- Lebenserwartung < 3 Monate aufgrund einer nicht renalen Erkrankung
- Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien zur Bewertung des kardiovaskulären Ergebnisses
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: 1: Low-Flux-Hämodialyse
Standardbehandlung
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Standardbehandlung
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Aktiver Komparator: 2 Online-Hämodiafiltration
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Hinzufügung des konvektiven Transports zur regulären Dialysebehandlung durch Online-Hämodiafiltration
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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alle verursachen Todesfälle
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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tödliche und nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Linksventrikulärer Massenindex (LVMi), Karotis-IMT (Intima-Media-Dicke), Aortenpulswellengeschwindigkeit (PWV)
Zeitfenster: ersten 3 Jahre
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ersten 3 Jahre
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Labormarker für endotheliale Dysfunktion, Mikroentzündung, oxidativen Stress
Zeitfenster: ersten drei Jahren der Nachverfolgung
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ersten drei Jahren der Nachverfolgung
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Lipidprofile, urämische Toxine
Zeitfenster: ersten drei Jahre
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ersten drei Jahre
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Lebensqualität
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Ernährungszustand
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende 1-7 Jahre)
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Anämie-Management
Zeitfenster: ersten 12 Monate der Nachsorge
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Hämoglobinspiegel, Erythropoetin-Einnahme / Resistenz Eisensättigung / Ferritinspiegel, Verschreibung von Eisenmedikamenten
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ersten 12 Monate der Nachsorge
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Kosten-Nutzen-Analyse
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Krankenhausaufenthaltstage Krankenhauseinweisung wegen Infektionen Krankenhauseinweisung aus jeglichem Grund
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
|
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Blutdruck und blutdrucksenkende Medikamente
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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restliche Nierenfunktion
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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mineralische Knochenkrankheit
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Laborparameter mineralischer Knochenerkrankungen und Medikation (Phosphatbinder, Vitamin D (oder Analoga), Cinacalet)
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Parameter der Behandlung/Behandlungsdurchführung
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Dialyseeffizienz (Kt/V Harnstoff); Blutfluss, Dialysatfluss, Ultrafiltrationsvolumen, (HDF:) Konvektionsvolumen
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gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Menso J Nubé, MD PhD, Medical Center Alkmaar
- Studienstuhl: Piet M ter Wee, MD PhD, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam
- Studienstuhl: Peter J Blankestijn, MD PhD, Universityr Medical Center Utrecht
- Studienleiter: René A van den Dorpel, MD PhD, Medisch Centrum Rijnmond Zuid - locatie Clara, Rotterdam
- Studienleiter: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, Utrecht
- Hauptermittler: Muriel PC Grooteman, MD PhD, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Penne EL, Blankestijn PJ, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Nube MJ, van der Tweel I, Ter Wee PM; the CONTRAST study group. Effect of increased convective clearance by on-line hemodiafiltration on all cause and cardiovascular mortality in chronic hemodialysis patients - the Dutch CONvective TRAnsport STudy (CONTRAST): rationale and design of a randomised controlled trial [ISRCTN38365125]. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2005 May 20;6(1):8. doi: 10.1186/1468-6708-6-8.
- Penne EL, Blankestijn PJ, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Nube MJ, ter Wee PM; CONTRAST Group. Resolving controversies regarding hemodiafiltration versus hemodialysis: the Dutch Convective Transport Study. Semin Dial. 2005 Jan-Feb;18(1):47-51. doi: 10.1111/j.1525-139X.2005.18107.x.
- Penne EL, Blankestijn PJ, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Nube MJ, ter Wee PM. [New study evaluating online haemodiafiltration for the reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients undergoing chronic haemodialysis]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2006 Jul 15;150(28):1583-5. Dutch.
- van der Weerd NC, Penne EL, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Nube MJ, Bots ML, ter Wee PM, Blankestijn PJ. Haemodiafiltration: promise for the future? Nephrol Dial Transplant. 2008 Feb;23(2):438-43. doi: 10.1093/ndt/gfm791. Epub 2007 Nov 28. No abstract available.
- Penne EL, van Berkel T, van der Weerd NC, Grooteman MP, Blankestijn PJ. Optimizing haemodiafiltration: tools, strategy and remaining questions. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3579-81. doi: 10.1093/ndt/gfp333. Epub 2009 Jul 13. No abstract available.
- van der Weerd NC, Penne EL, Grooteman MP. Effect of hemofiltration on mortality: no definite answer yet. Am J Kidney Dis. 2009 Mar;53(3):562-3; author reply 563. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.09.029. No abstract available.
- Penne EL, Visser L, van den Dorpel MA, van der Weerd NC, Mazairac AH, van Jaarsveld BC, Koopman MG, Vos P, Feith GW, Kremer Hovinga TK, van Hamersvelt HW, Wauters IM, Bots ML, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ, Grooteman MP. Microbiological quality and quality control of purified water and ultrapure dialysis fluids for online hemodiafiltration in routine clinical practice. Kidney Int. 2009 Sep;76(6):665-72. doi: 10.1038/ki.2009.245. Epub 2009 Jul 15.
- den Hoedt CH, Mazairac AHA, van den Dorpel MA, Grooteman MPC, Blankestijn PJ. Effect of hemodiafiltration on mortality, inflammation and quality of life. Contrib Nephrol. 2011;168:39-52. doi: 10.1159/000321743. Epub 2010 Oct 7.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
- Penne EL, van der Weerd NC, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Bots ML, Blankestijn PJ, ter Wee PM; CONTRAST Investigators. Short-term effects of online hemodiafiltration on phosphate control: a result from the randomized controlled Convective Transport Study (CONTRAST). Am J Kidney Dis. 2010 Jan;55(1):77-87. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.09.023. Epub 2009 Dec 5.
- Mazairac AH, de Wit GA, Penne EL, van der Weerd NC, Grooteman MP, van den Dorpel MA, Nube MJ, Buskens E, Levesque R, Ter Wee PM, Bots ML, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Protein-energy nutritional status and kidney disease-specific quality of life in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2011 Sep;21(5):376-386.e1. doi: 10.1053/j.jrn.2010.08.004. Epub 2010 Dec 30.
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- Penne EL, van der Weerd NC, Blankestijn PJ, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Nube MJ, Ter Wee PM, Levesque R, Bots ML; CONTRAST investigators. Role of residual kidney function and convective volume on change in beta2-microglobulin levels in hemodiafiltration patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Jan;5(1):80-6. doi: 10.2215/CJN.03340509. Epub 2009 Nov 12.
- Mazairac AH, de Wit GA, Grooteman MP, Penne EL, van der Weerd NC, van den Dorpel MA, Nube MJ, Levesque R, Ter Wee PM, Bots ML, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. A composite score of protein-energy nutritional status predicts mortality in haemodialysis patients no better than its individual components. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1962-7. doi: 10.1093/ndt/gfq643. Epub 2010 Oct 14.
- Mazairac AH, de Wit GA, Penne EL, van der Weerd NC, de Jong B, Grooteman MP, van den Dorpel MA, Buskens E, Dekker FW, Nube MJ, Ter Wee PM, Boeschoten EW, Bots ML, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Changes in quality of life over time--Dutch haemodialysis patients and general population compared. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1984-9. doi: 10.1093/ndt/gfq680. Epub 2010 Nov 4.
- de Roij van Zuijdewijn CL, Ter Wee PM. Assessment of Protein-Energy Wasting: Quest for the Gold Standard. J Ren Nutr. 2016 May;26(3):204-5. doi: 10.1053/j.jrn.2016.01.012. Epub 2016 Feb 20. No abstract available.
- de Roij van Zuijdewijn CL, Grooteman MP, Bots ML, Blankestijn PJ, Steppan S, Buchel J, Groenwold RH, Brandenburg V, van den Dorpel MA, Ter Wee PM, Nube MJ, Vervloet MG. Serum Magnesium and Sudden Death in European Hemodialysis Patients. PLoS One. 2015 Nov 23;10(11):e0143104. doi: 10.1371/journal.pone.0143104. eCollection 2015.
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- den Hoedt CH, Grooteman MP, Bots ML, Blankestijn PJ, van der Tweel I, van der Weerd NC, Penne EL, Mazairac AH, Levesque R, ter Wee PM, Nube MJ, van den Dorpel MA; CONTRAST investigators. The Effect of Online Hemodiafiltration on Infections: Results from the CONvective TRAnsport STudy. PLoS One. 2015 Aug 19;10(8):e0135908. doi: 10.1371/journal.pone.0135908. eCollection 2015.
- van der Weerd NC, Den Hoedt CH, Blankestijn PJ, Bots ML, van den Dorpel MA, Levesque R, Mazairac AH, Nube MJ, Penne EL, ter Wee PM, Grooteman MP; CONTRAST Investigators. Resistance to erythropoiesis stimulating agents in patients treated with online hemodiafiltration and ultrapure low-flux hemodialysis: results from a randomized controlled trial (CONTRAST). PLoS One. 2014 Apr 17;9(4):e94434. doi: 10.1371/journal.pone.0094434. eCollection 2014.
- van der Weerd NC, Grooteman MP, Blankestijn PJ, Mazairac AH, van den Dorpel MA, den Hoedt CH, Nube MJ, Penne EL, van der Tweel I, Ter Wee PM, Bots ML; CONTRAST investigators. Poor compliance with guidelines on anemia treatment in a cohort of chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 2012;34(1):19-27. doi: 10.1159/000338919. Epub 2012 Aug 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- METC VUmc 03/097
- ISRCTN38365125
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- Dutch Kidney Found C 02.2019
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