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Wirkung einer erhöhten konvektiven Clearance durch Online-Hämodiafiltration auf die Gesamtmortalität bei Patienten mit chronischer Hämodialyse (CONTRAST)

20. Januar 2011 aktualisiert von: Amsterdam UMC, location VUmc

Wirkung einer erhöhten konvektiven Clearance durch Online-Hämodiafiltration auf die Gesamtmortalität und die kardiovaskuläre Mortalität bei chronischen Hämodialysepatienten: Die niederländische konvektive Transportstudie (CONTRAST)

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung der Low-Flux-Hämodialyse mit der Online-Hämodiafiltration auf die Gesamtmortalität und eine Kombination aus kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität bei Patienten mit chronischer Hämodialyse zu vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Heutzutage wird eine zunehmende Zahl von Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) mit (Online-)Hämodiafiltration (HDF) behandelt. Diese Praxis basiert auf der Annahme, dass die hohe Inzidenz von kardiovaskulären (CV) Erkrankungen, wie sie bei Patienten mit CNI beobachtet wird, zumindest teilweise mit der Retention von urämischen Toxinen im mittleren und großen bis mittleren molekularen (MM) Bereich zusammenhängt. Da HDF diese Moleküle effektiver senkt als HD, wurde vermutet, dass diese Behandlung das kardiovaskuläre Ergebnis im Vergleich zu Standard-HD verbessert.

Bisher sind keine eindeutigen Daten zu den Auswirkungen von HDF auf CV-Parameter und/oder klinische Endpunkte verfügbar. Zu den vielversprechenden Daten gehört eine Reduktion des linksventrikulären Massenindex (LVMi) nach einjähriger Behandlung mit acetatfreier Biofiltration (AFB). Darüber hinaus wurden relativ hohe Überlebensraten in einer nicht-experimentellen Einzelzentrumsstudie bei Patienten berichtet, die mit HDF behandelt wurden, verglichen mit den EDTA-Registerdaten zu HD-behandelten Patienten. Diese Daten sind jedoch Beobachtungsdaten, mit der Möglichkeit, dass sie durch Verwirrung durch Indikation verfälscht werden.

Da die Akkumulation von MMW-Substanzen mit erhöhtem oxidativem Stress und endothelialer Dysfunktion in Verbindung gebracht wurde, könnte eine Reduktion dieser Verbindungen diese Störungen verbessern. Darüber hinaus können Herzfunktionsstörungen, Atherosklerose (gemessen anhand des linksventrikulären Massenindex [LVMi], Karotis-Intima-Media-Dicke [CIMT]) und Gefäßsteifheit (gemessen anhand der Pulswellengeschwindigkeit [PWV]) während HDF im Vergleich zu reduziert werden Low-Flux-HD.

Daher schlagen wir eine prospektive, randomisierte multizentrische Studie vor, die (online) HDF mit HD vergleicht. Nach einer Stabilisierungsphase wird eine erwartete Anzahl von 700 Patienten mit chronischer Huntington-Krankheit randomisiert entweder HDF oder Low-Flux-HD zugewiesen und über einen Zeitraum von 1 bis 6 Jahren nachbeobachtet. Primäre Endpunkte sind Gesamtmortalität und kombinierte kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität. Darüber hinaus werden LVMi, PWV, CIMT und verschiedene Parameter von oxidativem Stress, Akutphasenreaktion (APR) und Endothelfunktion bewertet und zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.

Diese Studie wird starke Beweise für die Wirksamkeit von HDF im Vergleich zu Low-Flux-HD auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität liefern, die derzeit fehlt, aber dringend benötigt wird. Es ist sehr wahrscheinlich, dass das Ergebnis dieser Studie die derzeitige klinische Praxis sowohl in den Niederlanden als auch international erheblich beeinflussen wird. Darüber hinaus wird die Studie auf die Mechanismen hinweisen, die den Wirkungen von HDF zugrunde liegen.

Folgende Hypothesen werden getestet:

  1. Die Gesamtmortalität und die kombinierte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten, die mit (Online-) HDF behandelt wurden, ist niedriger als bei Patienten, die mit Standard-Low-Flux-HD behandelt wurden.
  2. Eine Reduktion der MMW-urämischen Toxine durch HDF führt zu einer Verbesserung des „urämischen Profils“ (gemessen anhand von AGE-Spiegeln, Homocysteinspiegeln, oxidativem Stress und endothelialer Dysfunktion) im Vergleich zu Standard-Low-Flux-HD.
  3. Die Verbesserung des „urämischen Profils“ bei mit HDF behandelten Patienten führt zu einer Verbesserung der Endothelfunktion mit einer Verringerung des Fortschreitens der Gefäßverletzung (gemessen anhand von CIMT und PWV) und einer Verringerung des LVMi im Vergleich zu Standard-Low-Flux HD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

715

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Montreal, Kanada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier de L'Université de Montreal, Hopital Notre Dame
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada
        • Dr Georges-L. Dumont Regional Hospital
      • 's Hertogenbosch, Niederlande, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Alkmaar, Niederlande, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Amsterdam, Niederlande, 1090 HM
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Niederlande, 1100 DD
        • Academical Medical Center
      • Arnhem, Niederlande, 6800 TA
        • Ziekenhuis Rijnstate
      • Beilen, Niederlande, 9411 SE
        • Dialyse Kliniek Noord
      • Den Haag, Niederlande, 2545 CH
        • Haga Ziekenhuis (locatie Leyenburg)
      • Doetinchem, Niederlande, 7009 BL
        • Slingeland Ziekenhuis
      • Ede, Niederlande, 6710 HN
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Niederlande, 5602 ZA
        • Catharina Ziekenhuis
      • Goes, Niederlande, 4460 BB
        • Oosterscheldeziekenhuis
      • Gouda, Niederlande
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande, 9700 RM
        • Martini Ziekenhuis
      • Leiderdorp, Niederlande
        • Rijnland Ziekenhuis
      • Nijmegen, Niederlande, 6500 HB
        • University Medical Center St Radboud
      • Roosendaal, Niederlande, 4700 AZ
        • Franciscus Ziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
        • Medisch Centrum Rijnmond Zuid - locatie Clara
      • Sittard, Niederlande, 6130 MB
        • Orbis Medisch en Zorgcentrum
      • Terneuzen, Niederlande, 4535 PA
        • Ziekenhuis Zeeuws-Vlaanderen
      • Tilburg, Niederlande, 5000 LC
        • St Elisabeth Ziekenhuis
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
      • Utrecht, Niederlande, 3524 BN
        • Stichting Dianet
      • Venlo, Niederlande, 5912 BL
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zwolle, Niederlande, 8000 GM
        • Isala Klinieken
      • Bergen, Norwegen, 5021
        • Haukeland Universitetssykehus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die mindestens 2 Monate lang 2- oder 3-mal pro Woche mit HD behandelt wurden
  • Patienten, die die Studienverfahren verstehen können
  • Patienten, die bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelles Alter < 18 Jahre
  • Behandlung durch HDF oder High-Flux-HD in den vorangegangenen 6 Monaten
  • Schwere Incompliance (schwerwiegende Nichteinhaltung des Dialyseverfahrens und begleitender Verordnungen, insbesondere Häufigkeit und Dauer der Dialysebehandlung und Flüssigkeitseinschränkung)
  • Lebenserwartung < 3 Monate aufgrund einer nicht renalen Erkrankung
  • Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien zur Bewertung des kardiovaskulären Ergebnisses

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: 1: Low-Flux-Hämodialyse
Standardbehandlung
Standardbehandlung
Aktiver Komparator: 2 Online-Hämodiafiltration
Hinzufügung des konvektiven Transports zur regulären Dialysebehandlung durch Online-Hämodiafiltration

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
alle verursachen Todesfälle
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
tödliche und nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Linksventrikulärer Massenindex (LVMi), Karotis-IMT (Intima-Media-Dicke), Aortenpulswellengeschwindigkeit (PWV)
Zeitfenster: ersten 3 Jahre
ersten 3 Jahre
Labormarker für endotheliale Dysfunktion, Mikroentzündung, oxidativen Stress
Zeitfenster: ersten drei Jahren der Nachverfolgung
ersten drei Jahren der Nachverfolgung
Lipidprofile, urämische Toxine
Zeitfenster: ersten drei Jahre
ersten drei Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Ernährungszustand
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende 1-7 Jahre)
Anämie-Management
Zeitfenster: ersten 12 Monate der Nachsorge
Hämoglobinspiegel, Erythropoetin-Einnahme / Resistenz Eisensättigung / Ferritinspiegel, Verschreibung von Eisenmedikamenten
ersten 12 Monate der Nachsorge
Kosten-Nutzen-Analyse
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Krankenhausaufenthaltstage Krankenhauseinweisung wegen Infektionen Krankenhauseinweisung aus jeglichem Grund
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Blutdruck und blutdrucksenkende Medikamente
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
restliche Nierenfunktion
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
mineralische Knochenkrankheit
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Laborparameter mineralischer Knochenerkrankungen und Medikation (Phosphatbinder, Vitamin D (oder Analoga), Cinacalet)
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Parameter der Behandlung/Behandlungsdurchführung
Zeitfenster: gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)
Dialyseeffizienz (Kt/V Harnstoff); Blutfluss, Dialysatfluss, Ultrafiltrationsvolumen, (HDF:) Konvektionsvolumen
gesamte Nachsorge (bis Tod oder Studienende, 1-7 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Menso J Nubé, MD PhD, Medical Center Alkmaar
  • Studienstuhl: Piet M ter Wee, MD PhD, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam
  • Studienstuhl: Peter J Blankestijn, MD PhD, Universityr Medical Center Utrecht
  • Studienleiter: René A van den Dorpel, MD PhD, Medisch Centrum Rijnmond Zuid - locatie Clara, Rotterdam
  • Studienleiter: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, Utrecht
  • Hauptermittler: Muriel PC Grooteman, MD PhD, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Januar 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2011

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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