Влияние увеличения конвективного клиренса с помощью гемодиафильтрации в режиме онлайн на смертность от всех причин у пациентов с хроническим гемодиализом (CONTRAST)

В настоящее время все большее число пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) лечат (онлайн) гемодиафильтрацией (ГДФ). Эта практика основана на предположении, что высокая частота сердечно-сосудистых (ССЗ) заболеваний, наблюдаемая у пациентов с ХПН, по крайней мере частично связана с задержкой уремических токсинов в среднем и крупно-среднем молекулярном (ММ) диапазоне. Поскольку ГДФ снижает уровень этих молекул более эффективно, чем ГД, было высказано предположение, что это лечение улучшает сердечно-сосудистые исходы по сравнению со стандартным ГД.

До сих пор нет определенных данных о влиянии ГДФ на сердечно-сосудистые параметры и/или клинические исходы. Обнадеживающие данные включают снижение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ) после одного года лечения безацетатной биофильтрацией (БББ). Кроме того, относительно высокие показатели выживаемости были зарегистрированы в одноцентровом неэкспериментальном исследовании пациентов, получавших ГДФ, по сравнению с данными регистра ЭДТА у пациентов, получавших ГД. Тем не менее, эти данные носят наблюдательный характер и могут быть искажены из-за смешения показаний.

Поскольку накопление веществ MMW связано с повышенным окислительным стрессом и эндотелиальной дисфункцией, снижение содержания этих соединений может улучшить эти нарушения. Кроме того, сердечная дисфункция, атеросклероз (измеряемый индексом массы левого желудочка [LVMi], толщиной интимы медии сонных артерий [CIMT]) и жесткость сосудов (измеряемая скоростью пульсовой волны [PWV]) могут быть уменьшены во время HDF по сравнению с HD с низким потоком.

Поэтому мы предлагаем проспективное рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее (он-лайн) ГДФ с ГД. После периода стабилизации ожидаемое количество 700 хронических пациентов с БГ будет рандомизировано либо в группу ГДФ, либо в группу низкопотоковой ГД и будет наблюдаться в течение 1-6 лет. Первичными конечными точками являются смертность от причин и комбинированные сердечно-сосудистые события и смертность. Кроме того, будут оцениваться и сравниваться ММЛЖ, PWV, CIMT и различные параметры окислительного стресса, острофазовой реакции (ОФР) и функции эндотелия между группами лечения.

Это исследование предоставит убедительные доказательства эффективности ГДФ по сравнению с ГД с низким потоком в отношении заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, которые в настоящее время отсутствуют, но крайне необходимы. Весьма вероятно, что результаты этого исследования значительно повлияют на текущую клиническую практику как в Нидерландах, так и во всем мире. Кроме того, исследование укажет на механизмы, лежащие в основе эффектов HDF.

Будут проверены следующие гипотезы:

1. Смертность от всех причин и комбинированная сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у пациентов, получавших (онлайн) ГДФ, ниже, чем у пациентов, получавших стандартную низкопотоковую ГД.
2. Снижение MMW уремических токсинов с помощью HDF приводит к улучшению «уремического профиля» (измеряемого по уровням AGE, уровням гомоцистеина, окислительному стрессу и эндотелиальной дисфункции) по сравнению со стандартным низкопотоковым HD.
3. Улучшение «уремического профиля» у пациентов, получавших ГДФ, приводит к улучшению эндотелиальной функции с уменьшением прогрессирования сосудистого повреждения (по данным CIMT и PWV) и уменьшением LVMi по сравнению со стандартной низкопоточной HD.