Virkning af øget konvektiv clearance ved on-line hæmodiafiltrering på dødelighed af alle årsager hos kroniske hæmodialysepatienter (CONTRAST)

I dag behandles et stigende antal patienter med kronisk nyresvigt (CRF) med (on-line) hæmodiafiltration (HDF). Denne praksis er baseret på den antagelse, at den høje forekomst af kardiovaskulær (CV) sygdom, som observeret hos patienter med CRF, i det mindste delvist er relateret til tilbageholdelsen af ​​uremiske toksiner i mellem- og stor-mellemmolekylærområdet (MM). Da HDF sænker disse molekyler mere effektivt end HD, er det blevet foreslået, at denne behandling forbedrer CV-resultatet, sammenlignet med standard HD.

Indtil videre er der ingen sikre data om virkningerne af HDF på CV-parametre og/eller kliniske endepunkter tilgængelige. Lovende data inkluderer en reduktion af venstre ventrikulær masseindeks (LVMi) efter et års behandling med acetatfri biofiltrering (AFB). Desuden blev der rapporteret relativt høje overlevelsesrater i et enkelt center ikke-eksperimentelt studie på patienter, der blev behandlet med HDF, sammenlignet med EDTA-registerdata for HD-behandlede patienter. Alligevel er disse data af observationel karakter, med muligheden for at være forudindtaget ved at forveksle med indikation.

Da akkumulering af MMW-stoffer er blevet impliceret i øget oxidativt stress og endoteldysfunktion, kan en reduktion af disse forbindelser forbedre disse forstyrrelser. Derudover kan hjertedysfunktion, åreforkalkning (målt ved venstre ventrikulær masseindeks [LVMi], carotis intima media tykkelse [CIMT]) og vaskulær stivhed (målt ved pulsbølgehastighed [PWV]) blive reduceret under HDF, sammenlignet med lavflux HD.

Derfor foreslår vi et prospektivt, randomiseret multicenterforsøg, der sammenligner (on-line) HDF med HD. Efter en stabiliseringsperiode vil et forventet antal på 700 kroniske HS-patienter blive randomiseret til enten HDF eller low-flux HS og fulgt i løbet af 1-6 år. Primære endepunkter er alle årsagsdødelighed og kombinerede CV-hændelser og dødelighed. Derudover vil LVMi, PWV, CIMT og forskellige parametre for oxidativt stress, akut fasereaktion (APR) og endotelfunktion blive vurderet og sammenlignet mellem behandlingsgrupper.

Denne undersøgelse vil give stærk evidens for effektiviteten af ​​HDF sammenlignet med lavflux HD på CV-morbiditet og -dødelighed, som i øjeblikket mangler, men som er et presserende behov. Det er højst sandsynligt, at resultatet af denne undersøgelse vil påvirke den nuværende kliniske praksis betydeligt, i Holland såvel som internationalt. Desuden vil undersøgelsen pege på de mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af HDF.

Følgende hypoteser vil blive testet:

1. Mortalitet af alle årsager og kombineret CV morbiditet og dødelighed hos patienter behandlet med (on-line) HDF er lavere end hos patienter behandlet med standard lavflux HD.
2. En reduktion i MMW uremiske toksiner med HDF fører til en forbedring af den 'uremiske profil' (målt ved AGE-niveauer, homocysteinniveauer, oxidativt stress og endotel dysfunktion), sammenlignet med standard lavflux HD.
3. Forbedringen af ​​den 'uremiske profil' hos HDF-behandlede patienter resulterer i en forbedring af endotelfunktionen med en reduktion i progressionen af ​​vaskulær skade (som målt ved CIMT og PWV) og en reduktion i LVMi sammenlignet med standard lavflux HD.