Verwendung von intravenösem Immunglobulin (Mensch) zur Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration
22. Februar 2016 aktualisiert von: Grifols Therapeutics LLC
Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von IGIV-C, 10 % Behandlung bei Patienten mit reiner okkulter choroidaler Neovaskularisation aufgrund altersbedingter Makuladegeneration
Diese Studie wird die visuelle Verbesserung bei Patienten bewerten, die mit Immunglobulin intravenös (Mensch), 10 % Caprylat/Chromatographie-gereinigt (IGIV-C) oder Placebo behandelt wurden und an altersbedingter Makuladegeneration (AMD) mit okkulter choroidaler Neovaskularisation (CNV) leiden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von IGIV-C bei Patienten zu untersuchen, die an AMD mit okkulter CNV leiden, wo es weniger Behandlungsoptionen für Patienten mit dieser Krankheitsform gibt.
Diese Studie ist als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, prospektive Parallelgruppenstudie konzipiert. Sechzig Patienten, 30 pro Behandlungsgruppe, mit neu diagnostizierter reiner okkulter CNV, definiert durch Angiographie-Diagnosekriterien, werden aufgenommen. Wenn ein Proband mehr als ein Auge mit okkulter CNV hat, wird das Auge mit dem besseren Sehvermögen, gemessen anhand der Sehschärfe (Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels [LogMAR]) als Studienauge eingetragen.
Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder IGIV-C in einer Dosis von 2 g/kg Körpergewicht (KG) über 5 aufeinanderfolgende Tage oder ein entsprechendes Placebo. Zusätzliche 2 Behandlungszyklen mit dem Studienmedikament (IGIV-C oder passendes Placebo) werden alle 4 Wochen mit der gleichen Dosis von 2 g/kg KG über 5 Tage verabreicht. Die Sehschärfe der Probanden wird beim Screening, Woche 0 (Basislinie), Tag 5, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 gemessen und als LogMAR angegeben. Wenn sich zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie die Sehschärfe des Probanden um ≥ 2 Linien (0,2 auf dem LogMAR-Score) verschlechtert, wird eine Spaltlampenuntersuchung durchgeführt und ein Angiogramm erstellt; der Patient würde abgesetzt werden, wenn die Verschlechterung auf einen anderen Grund außerhalb der okkulten CNV zurückzuführen ist oder wenn sich die Krankheit von einer rein okkulten in die klassische oder gemischte Form geändert hat.
Die Probanden werden am Endpunkt (in Woche 12 oder bei der letzten LogMAR-Bewertung in oder nach Woche 8, wenn der Proband die Studie vorzeitig abbricht) auf Wirksamkeit (LogMAR-Score) bewertet.
Am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 12) werden die Patienten in einen 3-monatigen Beobachtungszeitraum mit monatlichen LogMAR-Bewertungen der Sehschärfe aufgenommen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
96
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Aachen, Deutschland, 52074
- Universitatsklinikum Aachen, Augenklinik
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Duisburg, Deutschland, 47119
- Augenklinik Tausendfensterhaus
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Düsseldorf, Deutschland, 40219
- St. Martinus-Krankenhaus, Augenabteilung
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Essen, Deutschland, 45147
- Medizinische Eirnrichtungen der Universitat Essen, Klinik fur Erkrankungen des hinteren Augenabschnittes
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Kliniken und Polikliniken der Albert Ludwigs Universität
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Koln, Deutschland, 50931
- Medizinische Einrichtungen der Universitat zu Koln, Centrum fur Augenheilkunde
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Tubingen, Deutschland, 72076
- Klininkum der Eberhard-Karls-Universitat Tubingen, Universitats-Augenklinik
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
51 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die beste korrigierte Sehschärfe muss im Bereich von 20/40 bis 20/200 auf der ETDRS-Tabelle (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) liegen (0,5 - 0,1).
- Patientenbeschwerde über Sehverlust innerhalb der letzten drei Monate vor Studieneintritt.
- Dokumentierter Sehverlust auf einer Sehschärfetafel im Zeitraum von 3 Monaten vor Beginn der Einlaufphase.
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn studienbezogener Verfahren.
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit IGIV innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Run-in.
- Frühere photodynamische Therapie (PDT) oder Vitrektomie oder transpupilläre Thermotherapie (TTT) oder jede spezifische Vorbehandlung von CNV
- Subfoveales Blut im Studienauge, wenn ≥ 1/2 Scheibendurchmesser, gemessen mit Spaltlampe während der Einlaufzeit.
- Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder schwere systemische Reaktion auf Immunglobulin oder mit einem Blutprodukt.
- Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), Kardiomyopathie, erhebliche behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit oder schwere oder unkontrollierte Hypertonie (diastolisch > 95 mmHg oder systolisch > 170 mmHg)
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren.
- Niereninsuffizienz in der Anamnese oder Serumkreatininspiegel > 221 µmol/L (2,5 mg/dL).
- Bekannter Mangel an selektivem Immunglobulin A (IgA).
- Andere Prüfpräparate, die innerhalb der letzten 3 Monate erhalten wurden.
- Erkrankungen, deren Symptome und Wirkungen den Proteinkatabolismus und/oder die Verwertung von Immunglobulinen (IgG) verändern könnten (z. Proteinverlust-Enteropathien, nephrotisches Syndrom).
- Bekannter hyperkoagulabler Zustand.
- Patienten unter kontinuierlicher systemischer Steroidbehandlung
- Geistig behinderte erwachsene Probanden, die keine unabhängige Einverständniserklärung abgeben können.
- Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen.
- Diabetes mellitus, der eine medikamentöse Behandlung erfordert.
- Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Natriumfluorescein.
- Akute oder bekannte Augenerkrankungen wie Glaukom, arterielle oder venöse Verschlüsse, akute ischämische Optikusneuropathie, Beeinträchtigung der Sehschärfe aufgrund von Trübungen in der Linse (LOCSIII: NO 5-6 oder C: 4-5 oder P 4-5) oder Glaskörper, die die Bewertung der therapeutischen Wirkung beeinflussen können.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1
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Die Dosis pro Infusionszyklus betrug 2 g/kg Körpergewicht an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (= 4 ml/kg Körpergewicht/Infusion).
Die Infusionsdauer betrug etwa 1,5 – 2 h.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Gruppe 2
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Albumin (Human) 20 % oder 25 % wird mit 5 % Glukose auf eine Endkonzentration von 0,1 % verdünnt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Veränderung der Sehschärfe (Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels [LogMAR])-Score gegenüber dem Ausgangswert für IGIV-C, 10 % im Vergleich zu Placebo in Woche 12 oder bei der letzten LogMAR-Beurteilung (durchgeführt in oder nach Woche 8 des Behandlungszeitraums)
Zeitfenster: In Woche 12 oder, falls die Bewertung in Woche 12 nicht verfügbar ist, bei der letzten LogMAR-Bewertung, die in oder nach Woche 8 des Behandlungszeitraums durchgeführt wurde
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Unter Verwendung des LogMAR-Scores entsprechen niedrigere Werte einer höheren Sehschärfe.
Beispielsweise entspricht eine Sehschärfe von 20/20 einem LogMAR-Wert von Null (0) und eine Sehschärfe von 20/100 einem LogMAR-Wert von 0,7.
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In Woche 12 oder, falls die Bewertung in Woche 12 nicht verfügbar ist, bei der letzten LogMAR-Bewertung, die in oder nach Woche 8 des Behandlungszeitraums durchgeführt wurde
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Probanden, die die Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum Endpunkt um ≥ 0,1 verbessern LogMAR
Zeitfenster: Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Anteil der Probanden, die ihre Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum Endpunkt um ≥ 0,2 verbessern LogMAR
Zeitfenster: Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Mittlere Änderung des LogRAD-Scores vom Ausgangswert bis zum Endpunkt (RADNER-Test)
Zeitfenster: Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Der RADNER-Test gibt nicht nur Aufschluss über die Leseleistung der Probanden, sondern auch über die Lesegeschwindigkeit (Lebensqualität) und die Fehler beim Lesen.
Die RADNER-Lesetabellen (1, 2 und 3) enthalten Sätze in Absätzen mit einer Reihe von Druckgrößen, beginnend mit dem größten Druck oben. Dem Probanden wurde zufällig eine der RADNER-Tabellen zugewiesen, und die Tabellen waren bei aufeinanderfolgenden Besuchen unterschiedlich .
Der Leseabstand betrug 25 cm.
Die Punktzahl des Probanden wurde um Lesegeschwindigkeit und Fehler korrigiert.
Der Bereich der möglichen logRAD-Werte reichte von 2,0 (konnte den ersten Absatz nicht lesen) bis -0,2, wobei höhere Werte eine geringere Leseschärfe und niedrigere Werte eine höhere Leseschärfe anzeigten.
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Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Anteil der Probanden mit einem Anstieg von ≥ 2 oder mehr Punkten im Linsentrübungsklassifizierungssystem (LOCS III) für die Kategorien Kernopaleszenz, Kernfarbe, kortikaler Katarakt oder hinterer subkapsulärer Katarakt
Zeitfenster: Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Die LOCS-III-Skala für kortikale Katarakt und posteriore subkapsuläre Katarakttrübung reichte von 1,0 bis 5,0.
Die LOCS-III-Skala für Kernopaleszenz und Kernfarbe war 1,0 bis 6,0.
Bei allen Skalen weisen höhere Werte auf eine höhere Opazität, Opaleszenz oder Farbe hin.
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Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Vorhandensein von Fibrose und Lokalisation mit Spaltlampe beurteilt
Zeitfenster: Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Letzte Messung in Woche 8 oder später
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Mittlere Veränderung der Größe der Läsion von der Grundlinie zum Endpunkt (größte Abmessung relativ zum Scheibendurchmesser), bewertet vom Central Fluorescein Angiogram Reading Center
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (12 Wochen)
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Am Ende der Behandlung (12 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Brunner, MD, Center of Ophthalmology, University of Cologne, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2005
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2005
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. September 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. März 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Februar 2016
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 100586
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