RAD001 plus Docetaxel bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter.
2. Diagnose von metastasiertem Brustkrebs mit mindestens einer messbaren oder auswertbaren Läsion. Für den Phase-II-Teil der Studie müssen die Patienten eine messbare Erkrankung haben. Das Ansprechen wird anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) bestimmt.
3. Keine Begrenzung der vorherigen Anzahl von Chemotherapien für den Phase-I-Teil der Studie. Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie für den Phase-II-Teil der Studie.
4. Die unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfer anhand schriftlicher Informationen umfassend über die Art und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurden.
5. Angemessene Knochenmarksfunktion, wie gezeigt durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1,5 mal 10(9)/l, Blutplättchen > oder = 100 mal 10(9)/l, Hgb > oder = 10 g/dl.
6. Normale Nierenfunktion, angezeigt durch Serumkreatinin < oder = 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).

7. Leberfunktionsvariablen:

   • Bilirubin < oder = ULN
   • Alkalische Phosphatase < oder = 5-fache ULN. Wenn die alkalische Phosphatase < oder = das 2,5-fache des ULN beträgt, muss ALT/AST < oder = das 2,0-fache des ULN betragen. Wenn die alkalische Phosphatase > 2,5, aber < oder = das 5-fache des ULN beträgt, muss ALT/AST < oder = das 1,5-fache des ULN betragen
8. Leistungsstatus 0-2 auf der Skala der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen wurden, haben möglicherweise zuvor Docetaxel in der adjuvanten oder metastasierten Behandlung erhalten. Patienten, die am Phase-II-Teil der Studie teilnehmen, werden nicht als teilnahmeberechtigt angesehen, wenn sie zuvor Docetaxel zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs erhalten haben. Für die Zwecke dieses Protokolls wird davon ausgegangen, dass Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten Behandlung mit Docetaxel eine systemische Metastasierung entwickeln, eine Behandlung mit Docetaxel gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben und von der Teilnahme am Protokoll ausgeschlossen sind.
2. Patienten mit einer Thromboembolie in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder einer aktiven Thrombophlebitis.
3. Für den Phase-I-Teil der Studie Patienten mit Neuropathie Grad > 2, für den Phase-II-Teil der Studie Patienten mit Neuropathie > oder = Grad 2.
4. Für den Phase-I-Teil der Studie kommen Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die drei Monate lang stabil sind, zur Teilnahme am Protokoll in Frage. Patienten mit Hirnmetastasen werden jedoch vom Phase-II-Teil der Studie ausgeschlossen.
5. Patienten mit einer unkontrollierten Infektion.
6. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte.
7. Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese oder unter oraler Einnahme von Antivitamin-K-Medikamenten (außer Patienten, die 1 mg Warfarin zur Vorbeugung einer zentralen Venenkatheterthrombose erhalten).
8. Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten, chronische Leber- oder Nierenerkrankung). , aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts).
9. Patienten mit eingeschränkter Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern können (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
10. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage andere Prüfpräparate erhalten haben.
11. Patienten, die Mitomycin C oder Nitrosoharnstoff erhalten haben.
12. Patienten, die weniger als 14 Tage vor Beginn dieser Studie eine antineoplastische Therapie erhalten oder sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
13. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Aufnahme in diese Studie eine Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
14. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme in diese Studie operiert wurden oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
15. Patienten mit einer Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne.
16. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
17. Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 gelten, oder Patienten, die Lithiumchlorid einnehmen.