RAD001 плюс доцетаксел у пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

1. 18 лет и старше.
2. Диагноз метастатического рака молочной железы с хотя бы одним измеримым или поддающимся оценке поражением. Для фазы II исследования у пациентов должно быть измеримое заболевание. Ответ будет определяться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
3. Нет ограничений на количество предшествующих химиотерапий для фазы I исследования. Не более одного предшествующего режима химиотерапии для фазы II исследования.
4. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы исследователем о характере и потенциальных рисках с помощью письменной информации.
5. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное число нейтрофилов (АНК) > или = 1,5 раза 10(9)/л, тромбоциты > или = 100 раз 10(9)/л, гемоглобин > или = 10 г/дл.
6. Нормальная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке < или = 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

7. Переменные функции печени:

   • Билирубин < или = ВГН
   • Щелочная фосфатаза < или = в 5 раз выше ВГН. Если щелочная фосфатаза < или = 2,5 раза выше ВГН, АЛТ/АСТ должна быть < или = 2,0 раза выше ВГН. Если уровень щелочной фосфатазы > 2,5, но < или = 5 раз выше ВГН, АЛТ/АСТ должна быть < или = 1,5 раза выше ВГН.
8. Статус эффективности 0-2 по шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Критерий исключения:

1. Пациенты, включенные в фазу I исследования, возможно, ранее получали доцетаксел в адъювантном или метастатическом режиме. Пациенты, включенные в фазу II исследования, не будут считаться подходящими, если они ранее получали доцетаксел в качестве лечения метастатического рака молочной железы. Для целей настоящего протокола пациенты, у которых развиваются системные метастазы в течение <6 месяцев после применения адъювантного доцетаксела, будут считаться проходившими лечение доцетакселом по поводу метастатического рака молочной железы и не будут иметь права на участие в протоколе.
2. Пациенты с тромбоэмболией в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев или активным тромбофлебитом.
3. Для фазы I исследования — пациенты с нейропатией > 2 степени, для фазы II исследования — пациенты с нейропатией > или = 2 степени.
4. В I фазе исследования право на участие в протоколе будут иметь пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, стабильными в течение 3 месяцев. Однако пациенты с метастазами в головной мозг будут исключены из второй фазы исследования.
5. Пациенты с неконтролируемой инфекцией.
6. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе.
7. Пациенты с активным кровоточащим диатезом или принимающие перорально антивитамин К (кроме пациентов, получающих варфарин в дозе 1 мг для предотвращения тромбоза центрального венозного катетера).
8. Пациенты с другим сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым соматическим заболеванием, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение шести месяцев, хроническое заболевание печени или почек). , активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
9. Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечным заболеванием, которое может значительно изменить всасывание RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
10. Пациенты, которые получали любые другие исследуемые препараты в течение предшествующих 30 дней.
11. Пациенты, получавшие митомицин С или нитромочевину.
12. Пациенты, получавшие противоопухолевую терапию менее чем за 14 дней до включения в это исследование или не выздоровевшие от токсических эффектов такой терапии.
13. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 3 недель до включения в это исследование или не оправившиеся от токсических эффектов такой терапии.
14. Пациенты, перенесшие операцию в течение 2 недель до включения в это исследование или не выздоровевшие от побочных эффектов такой терапии.
15. Пациенты с историей несоблюдения режима лечения.
16. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
17. Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, или пациенты, принимающие хлорид лития.