RAD001 Plus Docetaxel u pacientek s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší.
2. Diagnóza metastatického karcinomu prsu s alespoň jednou měřitelnou nebo hodnotitelnou lézí. Pro část fáze II studie bude vyžadováno, aby pacienti měli měřitelné onemocnění. Odpověď bude stanovena pomocí kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
3. Žádné omezení na předchozí počet chemoterapií pro část fáze I studie. Ne více než jeden předchozí režim chemoterapie pro část fáze II studie.
4. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím plně informováni o povaze a potenciálních rizicích pomocí písemných informací.
5. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1,5krát 10(9)/l, krevní destičky > nebo = 100krát 10(9)/l, Hgb > nebo = 10 g/dl.
6. Normální funkce ledvin podle sérového kreatininu < nebo = 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).

7. Proměnné jaterních funkcí:

   • Bilirubin < nebo = ULN
   • Alkalická fosfatáza < nebo = 5krát ULN. Pokud je alkalická fosfatáza < nebo = 2,5 násobek ULN, ALT/AST musí být < nebo = 2,0 násobek ULN. Pokud je alkalická fosfatáza > 2,5, ale < nebo = 5krát ULN, ALT/AST musí být < nebo = 1,5krát ULN
8. Stav výkonnosti 0-2 na stupnici Světové zdravotnické organizace (WHO).

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky zařazené do fáze I části studie mohly již dříve dostávat docetaxel v adjuvantní léčbě nebo v léčbě metastáz. Pacientky zařazené do fáze II části studie nebudou považovány za vhodné, pokud již dříve dostávaly docetaxel jako léčbu metastatického karcinomu prsu. Pro účely tohoto protokolu budou pacientky, u kterých se vyvinou systémové metastázy < 6 měsíců po adjuvantní léčbě docetaxelem, považovány za pacientky, které podstoupily léčbu docetaxelem pro metastatický karcinom prsu, a nebudou způsobilé pro účast v protokolu.
2. Pacienti s anamnézou tromboembolie během předchozích 6 měsíců nebo s aktivní tromboflebitidou.
3. Pro část studie fáze I pacienti s neuropatií stupně > 2, pro část studie fáze II pacienti s neuropatií > nebo = 2. stupně.
4. Pro část studie fáze I budou způsobilí pro účast v protokolu pacienti s léčenými metastázami v mozku, kteří jsou stabilní po dobu 3 měsíců. Pacienti s mozkovými metastázami však budou z fáze II části studie vyloučeni.
5. Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
6. Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze.
7. Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo s perorální léčbou antivitaminem K (kromě pacientů užívajících 1 mg warfarinu k prevenci trombózy centrálního žilního katetru).
8. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii (tj. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu během šesti měsíců, chronické onemocnění jater nebo ledvin aktivní ulcerace horního GI traktu).
9. Pacienti s poruchou gastrointestinální funkce nebo gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
10. Pacienti, kteří během předchozích 30 dnů dostávali jakékoli jiné hodnocené léky.
11. Pacienti, kteří dostávali mitomycin C nebo nitrosomočovinu.
12. Pacienti, kteří dostávají antineoplastickou terapii méně než 14 dní před vstupem do této studie nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie.
13. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii během 3 týdnů před vstupem do této studie nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie.
14. Pacienti, kteří podstoupili operaci během 2 týdnů před vstupem do této studie nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takové terapie.
15. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů.
16. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.
17. Pacienti léčení léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A4 nebo pacienti užívající chlorid lithný.