RAD001 più docetaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

1. 18 anni o più.
2. Diagnosi di cancro al seno metastatico con almeno una lesione misurabile o valutabile. Per la parte di fase II dello studio i pazienti dovranno avere una malattia misurabile. La risposta sarà determinata utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
3. Nessun limite al numero di chemioterapie precedenti per la parte di fase I dello studio. Non più di un precedente regime chemioterapico per la parte di fase II dello studio.
4. Il consenso informato firmato per la partecipazione allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati sulla natura e sui potenziali rischi da parte dello sperimentatore con l'ausilio di informazioni scritte.
5. Funzione adeguata del midollo osseo come mostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1,5 volte 10(9)/L, piastrine > o = 100 volte 10(9)/L, Hgb > o = 10 g/dL.
6. Funzione renale normale come dimostrato dalla creatinina sierica < o = 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

7. Variabili della funzionalità epatica:

   • Bilirubina < o = ULN
   • Fosfatasi alcalina < o = 5 volte ULN. Se la fosfatasi alcalina è < o = 2,5 volte ULN, ALT/AST deve essere < o = 2,0 volte ULN. Se la fosfatasi alcalina è > 2,5 ma < o = 5 volte ULN, ALT/AST deve essere < o = 1,5 volte ULN
8. Performance Status 0-2 sulla scala dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Criteri di esclusione:

1. I pazienti arruolati nella parte di Fase I dello studio potrebbero aver ricevuto in precedenza docetaxel nel contesto adiuvante o metastatico. Le pazienti arruolate nella fase II dello studio non saranno considerate eleggibili se hanno ricevuto in precedenza docetaxel come trattamento per il cancro al seno metastatico. Ai fini di questo protocollo, i pazienti che sviluppano metastasi sistemiche < 6 mesi dalla terapia adiuvante con docetaxel saranno considerati come se avessero ricevuto un trattamento con docetaxel per il cancro al seno metastatico e non saranno idonei alla partecipazione al protocollo.
2. Pazienti con storia di tromboembolia nei 6 mesi precedenti o tromboflebite attiva.
3. Per la parte di fase I dello studio, pazienti con neuropatia di grado > 2, per la parte di fase II dello studio, pazienti con neuropatia di grado > o = 2.
4. Per la parte di fase I dello studio, i pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili per 3 mesi potranno partecipare al protocollo. Tuttavia, i pazienti con metastasi cerebrali saranno esclusi dalla fase II dello studio.
5. Pazienti con un'infezione incontrollata.
6. Pazienti con una storia nota di sieropositività all'HIV.
7. Pazienti con diatesi emorragica attiva o in terapia con farmaci anti-vitamina K per via orale (ad eccezione dei pazienti che ricevono 1 mg di warfarin per prevenire la trombosi del catetere venoso centrale).
8. Pazienti con altre malattie mediche gravi e/o non controllate concomitanti che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad esempio, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva, infarto miocardico entro sei mesi, malattia epatica o renale cronica , ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore).
9. Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
10. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti.
11. Pazienti che hanno ricevuto mitomicina C o nitrosourea.
12. Pazienti che ricevono terapia antineoplastica meno di 14 giorni prima dell'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia.
13. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia nelle 3 settimane precedenti l'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia.
14. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico nelle 2 settimane precedenti l'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
15. Pazienti con una storia di non compliance ai regimi medici.
16. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
17. Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come potenti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A4 o pazienti che assumono cloruro di litio.