Eine Studie von Adalimumab zur Behandlung von Sarkoidose der Haut

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist > 18 Jahre alt.

2. Das Subjekt muss eine mittelschwere bis schwere kutane Sarkoidose mit chronisch indurierten Läsionen (Papeln, Knötchen und / oder Plaques) haben, die histopathologisch nicht verkäste Granulome mit negativen Spezialfärbungen für Mikroorganismen (AFB und PAS oder GMS) zeigen. Zu den akzeptierten klinischen Varianten gehören unter anderem die folgenden:

   • Lupus pernio
   • knotig
   • subkutan
   • ringförmig
   • Angiolupoid
   • Plakette
   • papulös
   • lichenoid
   • psoriasiform

3. Für die Zwecke dieser Studie ist „mittelschwere bis schwere kutane Sarkoidose“ definiert als das Vorhandensein von sarkoidalen Hautläsionen mit einem der folgenden Merkmale:

   • Mindestens 5 gut sichtbare Gesichtsläsionen, oder
   • Krankheit, die > 3 % BSA betrifft, oder
   • Krankheit, die zu einer Funktionsbeeinträchtigung führt (z. Nasen- oder Gesichtsfeldobstruktion) oder
   • Krankheit, die signifikante Juckreiz- und/oder Schmerzsymptome hervorruft.

4. Wenn weiblich, ist das Subjekt entweder nicht gebärfähig, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) oder wendet eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung für die Dauer an Studie und 90 Tage nach Studienabschluss:

   • Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragma oder Intrauterinpessar
   • Kontrazeptiva (oral oder parenteral) für drei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
   • ein vasektomierter alleiniger Partner
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
6. Das Subjekt darf keine Vorgeschichte oder Hinweise auf Tuberkulose haben, weder aktiv noch zuvor behandelt. Diese Bestimmung basiert auf einem negativen PPD-Hauttest und einem negativen Thorax-Röntgenbild beim Screening, einer negativen Vorgeschichte einer früheren Tuberkulose und einer negativen Vorgeschichte einer früheren Tuberkulose-Exposition.
7. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
8. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, sich SC-Injektionen selbst zu verabreichen oder eine qualifizierte Person zur Verfügung zu haben, um SC-Injektionen zu verabreichen.

9. Folgende Kriterien für eine Begleitbehandlung der Sarkoidose müssen erfüllt sein:

   • Topische Therapien (Kortikosteroide) müssen mindestens 2 Wochen vor der Grunduntersuchung abgesetzt werden.
   • Intraläsionale Therapien (Kortikosteroide) müssen mindestens 4 Wochen vor der Grunduntersuchung abgesetzt werden.
   • Systemische Therapien (MTX, Antimalariamittel, Prednison, Immunsuppressiva, Thalidomid, Tetracyclin-Derivate) müssen mindestens 4 Wochen vor der Grunduntersuchung abgesetzt werden.

ODER wenn ein Proband solche topischen oder oralen Medikamente einnimmt, war die Dosis für diese gleichen Zeitintervalle stabil und wird wahrscheinlich für die Dauer der Studie stabil bleiben. Patienten, deren nicht-kutane Erkrankung von anderen Ärzten behandelt wird, werden weiterhin von diesen Ärzten betreut. Die behandelnden Ärzte werden im Einklang mit der Studienverblindung über den Status der Patienten auf dem Laufenden gehalten. Wenn sich die Dosis des Patienten einer begleitenden systemischen Therapie für nicht-kutane Sarkoidose aufgrund einer Änderung des medizinischen Zustands während der Doppelblindphase um mehr als 20 % der Dosis bei Studieneintritt ändern muss, wird der Proband aus der Studie genommen. Während der Open-Label-Phase wird die Notwendigkeit einer Dosissteigerung von mehr als 20 % bei der Begleitbehandlung bei nicht-kutaner Sarkoidose als Therapieversagen angesehen und der Patient wird aus der Studie ausgeschlossen. Eine Verringerung der Dosis einer solchen Behandlung in irgendeiner Größenordnung führt nicht zu einem Abbruch. Die fortgesetzte Anwendung intraläsionaler Therapien ist nicht gestattet. Inhalative Kortikosteroide für einen stabilen Gesundheitszustand sind erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf andere aktive Hauterkrankungen oder Hautinfektionen während des Screenings, die die Bewertung der Sarkoidose beeinträchtigen können.
2. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der Studienmedikation. (Siehe Tabelle 4.)
3. Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings systemische Antibiotika erfordert.
4. - Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von Malignität oder lymphoproliferativer Erkrankung, ausgenommen erfolgreich behandelter Nicht-Melanom-Epithel-Hautkrebs und / oder lokalisiertes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz.
6. Das Subjekt hat einen schlecht kontrollierten Gesundheitszustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, schlecht kontrollierter Diabetes, kürzlich aufgetretener Schlaganfall, wiederkehrende Infektionen in der Vorgeschichte oder jeder andere Zustand, für den nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie erforderlich wäre das gefährdete Thema.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer demyelinisierenden ZNS-Erkrankung.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Listeriose, behandelter oder unbehandelter Tuberkulose, Exposition gegenüber Personen mit Tuberkulose, anhaltenden oder aktiven Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika, intravenösen antiretroviralen oder intravenösen Antimykotika innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn erfordern, ODER orale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika zum Zwecke der Behandlung von Infektionen innerhalb von 14 Tagen nach dem Ausgangswert.
9. Der Proband verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder während der Studie.
10. Frühere Anwendung von Anti-TNF-Mitteln.
11. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
12. Das Subjekt hat bekanntermaßen eine Immunschwäche oder ist immungeschwächt.
13. Weibliche Probanden, die während der Studie oder innerhalb von 150 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger sind, stillen oder erwägen, schwanger zu werden.
14. Das Subjekt hat im letzten Jahr einen klinisch signifikanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
15. Das Subjekt wird vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studienteilnahme angesehen.
16. Klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Screening-Besuch.
17. Hgb < 8,5 g/dL bei Frauen und < 9,0 bei Männern.
18. Leukozytenzahl < 3000/mm2
19. AST oder ALT > 2,0-mal die obere Normgrenze für den Altersbereich, bestätigt durch eine Wiederholungsmessung.
20. Bilirubin > 3 mg/dl
21. Kreatinin > 1,6 mg/dl bei Frauen und > 1,8 mg/dl bei Männern.
22. Der Proband plant, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.

23. Der Proband hat eine Variante der Sarkoidose, die für die Studienbewertung nicht geeignet ist, wenn keine chronischen indurierten Läsionen vorliegen, wie z.

    • Akute, „gutartige“ Sarkoide in Verbindung mit Erythema nodosum
    • Akute Iritis
    • Ichthyosiforme Sarkoidose
    • Hypo- oder hyperpigmentierte Makula-Sarkoidose
    • Ulzerative Sarkoidose
    • Erythrodermie
    • Alopezie