En undersøgelse af Adalimumab til behandling af sarkoidose i huden

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er > 18 år.

2. Forsøgspersonen skal have moderat til svær kutan sarkoidose med kroniske indurerede læsioner (papuller, knuder og/eller plaques), som histopatologisk viser ikke-caseerende granulomer med negative specialfarvninger for mikroorganismer (AFB og PAS eller GMS). Accepterede kliniske varianter omfatter, men er ikke nødvendigvis begrænset til følgende:

   • lupus pernio
   • nodulær
   • subkutan
   • ringformet
   • angiolupoid
   • plak
   • papulær
   • lichenoid
   • psoriasisform

3. I denne undersøgelses formål defineres "moderat til svær kutan sarkoidose" som tilstedeværelsen af ​​sarkoidale hudlæsioner med nogen af ​​følgende egenskaber:

   • Mindst 5 let synlige ansigtslæsioner, el
   • Sygdom som involverer > 3 % BSA, eller
   • Sygdom, der giver funktionsnedsættelse (f. næse- eller synsfeltobstruktion), eller
   • Sygdom, der giver betydelige symptomer på kløe og/eller smerte.

4. Hvis en kvinde, er patienten enten ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller bruger en af ​​følgende præventionsmetoder i varigheden af studie og 90 dage efter studiets afslutning:

   • kondomer, svampe, skum, geléer, mellemgulv eller intrauterin enhed
   • svangerskabsforebyggende midler (orale eller parenterale) i tre måneder før administration af studielægemidlet
   • en vasektomiseret enepartner
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.
6. Forsøgspersonen må ikke have nogen historie med eller tegn på tuberkulose, hverken aktiv eller tidligere behandlet. Denne bestemmelse vil være baseret på en negativ PPD-hudtest og negativ røntgenbillede af thorax ved screening, negativ historie om tidligere tuberkulose og negativ historie om tidligere eksponering for tuberkulose.
7. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde kravene i protokollen.
8. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til selv at administrere SC-injektioner eller have en kvalificeret person til rådighed til at administrere SC-injektioner.

9. Følgende kriterier for samtidig behandling af sarkoidose skal være opfyldt:

   • Topikale behandlinger (kortikosteroider) skal seponeres mindst 2 uger før baseline besøg.
   • Intralesionale behandlinger (kortikosteroider) skal seponeres mindst 4 uger før baseline besøg.
   • Systemiske terapier (MTX, antimalariamidler, prednison, immunsuppressiva, thalidomid, tetracyclinderivater) skal seponeres mindst 4 uger før baseline-besøget.

ELLER hvis en forsøgsperson er på sådanne topiske eller orale lægemidler, har dosis været stabil i de samme tidsintervaller og vil sandsynligvis forblive stabil i hele undersøgelsens varighed. Patienter, hvis ikke-kutane sygdom behandles af andre læger, vil fortsat få deres behandling ledet af disse læger. De administrerende læger vil blive holdt orienteret om patienternes status i overensstemmelse med undersøgelsesblænding. Hvis patientens dosis af en samtidig systemisk behandling for ikke-kutan sarkoidose skal ændres med mere end 20 % af dosis ved studiestart på grund af en ændring i medicinsk tilstand i den dobbeltblinde fase, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra undersøgelsen. Under den åbne fase vil behovet for en større end 20 % stigning i dosis af samtidig behandling for ikke-kutan sarkoidose blive betragtet som behandlingssvigt, og patienten vil blive afbrudt fra undersøgelsen. Reduktion af dosis af en sådan behandling af nogen størrelsesorden vil ikke resultere i seponering. Fortsat brug af intralæsionale terapier er ikke tilladt. Inhalerede kortikosteroider til en stabil medicinsk tilstand er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner under screening, der kan interferere med evaluering af sarkoidose.
2. Forsøgspersonen har en kendt følsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen. (Se tabel 4.)
3. Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika på tidspunktet for screeningen.
4. Personen har en anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sygdom inden for de seneste 5 år, med undtagelse af vellykket behandlet ikke-melanom epitelhudkræft og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Personen har en historie med kongestiv hjertesvigt.
6. Forsøgspersonen har en dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ustabil kardiovaskulær sygdom, dårligt kontrolleret diabetes, nyligt slagtilfælde, historie med tilbagevendende infektioner eller enhver anden tilstand, for hvilken deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens mening ville medføre emnet i fare.
7. Personen har en historie med demyeliniserende CNS-sygdom.
8. Forsøgsperson har en historie med listeriose, behandlet eller ubehandlet tuberkulose, eksponering for personer med tuberkulose, vedvarende eller aktive infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV antibiotika, IV antiretrovirale midler eller IV antimykotika inden for 30 dage efter baseline, ELLER orale antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler med det formål at behandle infektion inden for 14 dage efter baseline.
9. Forsøgspersonen bruger i øjeblikket eller planlægger at bruge antiretroviral behandling på et hvilket som helst tidspunkt før eller under undersøgelsen.
10. Tidligere brug af anti-TNF-middel(er).
11. Modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
12. Personen er kendt for at have immundefekt eller er immunkompromitteret.
13. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller overvejer at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år.
15. Forsøgspersonen anses af investigator af en eller anden grund for at være en uegnet kandidat til studiedeltagelse.
16. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøg.
17. Hgb < 8,5 g/dL hos kvinder og < 9,0 hos mænd.
18. WBC-antal < 3000/mm2
19. AST eller ALT > 2,0 gange den øvre grænse for normalen for aldersområdet, bekræftet ved en gentagen måling.
20. Bilirubin > 3mg/dL
21. Kreatinin > 1,6 mg/dL hos kvinder og > 1,8 mg/dL hos mænd.
22. Forsøgspersonen planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen.

23. Forsøgspersonen har en variant af sarkoidose, der ikke er modtagelig for undersøgelsesevaluering, i fravær af kroniske indurerede læsioner, såsom:

    • Akut, "godartet" sarkoid forbundet med erythema nodosum
    • Akut iritis
    • Ichthyosiform sarkoidose
    • Hypo- eller hyperpigmenteret makulær sarkoidose
    • Ulcerøs sarkoidose
    • Erythrodermi
    • Alopeci