Badanie adalimumabu w leczeniu sarkoidozy skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma > 18 lat.

2. Pacjent musi mieć umiarkowaną do ciężkiej sarkoidozę skórną z przewlekłymi, stwardniałymi zmianami chorobowymi (grudki, guzki i/lub blaszki), które histopatologicznie wykazują ziarniniaki nieserowaciejące z negatywnym wybarwieniem specjalnym dla mikroorganizmów (AFB i PAS lub GMS). Akceptowane warianty kliniczne obejmują między innymi:

   • toczeń pernio
   • guzkowaty
   • podskórny
   • pierścieniowy
   • angiolupoid
   • plakieta
   • grudkowaty
   • liszajowaty
   • łuszczycopodobne

3. Dla celów tego badania „umiarkowaną do ciężkiej sarkoidozę skórną” zdefiniowano jako obecność sarkoidalnych zmian skórnych o dowolnej z następujących cech:

   • Co najmniej 5 łatwo widocznych zmian na twarzy lub
   • Choroba obejmująca > 3% BSA lub
   • Choroba powodująca upośledzenie czynnościowe (np. niedrożność nosa lub pola widzenia) lub
   • Choroba, która powoduje znaczące objawy swędzenia i/lub bólu.

4. W przypadku kobiet pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie od co najmniej 1 roku lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia), albo stosuje jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez czas trwania badania i 90 dni po zakończeniu badania:

   • prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragmy lub wkładki wewnątrzmaciczne
   • środki antykoncepcyjne (doustne lub pozajelitowe) przez trzy miesiące przed podaniem badanego leku
   • jedyny partner po wazektomii
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.
6. Podmiot nie może mieć historii ani objawów gruźlicy, czynnej lub wcześniej leczonej. To ustalenie będzie oparte na ujemnym wyniku testu skórnego PPD i ujemnym zdjęciu radiologicznym klatki piersiowej podczas badania przesiewowego, negatywnym wywiadzie wcześniejszej gruźlicy i negatywnym wywiadzie wcześniejszej ekspozycji na gruźlicę.
7. Osoba musi być chętna i zdolna do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu.
8. Pacjent musi być chętny i zdolny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć SC lub dysponować wykwalifikowaną osobą do wykonywania wstrzyknięć SC.

9. Muszą być spełnione następujące kryteria równoczesnego leczenia sarkoidozy:

   • Terapie miejscowe (kortykosteroidy) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed wizytą wyjściową.
   • Leczenie doogniskowe (kortykosteroidy) należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
   • Terapie ogólnoustrojowe (MTX, leki przeciwmalaryczne, prednizon, leki immunosupresyjne, talidomid, pochodne tetracykliny) należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.

LUB jeśli pacjent przyjmuje takie miejscowe lub doustne leki, dawka była stabilna przez te same przedziały czasowe i prawdopodobnie pozostanie stabilna przez czas trwania badania. Pacjenci, których choroby inne niż skórne są leczeni przez innych lekarzy, będą nadal kierowani przez tych lekarzy. Lekarze zarządzający będą na bieżąco informowani o stanie pacjentów, zgodnie z zaślepieniem badania. Jeśli dawka pacjenta w ramach równoczesnej ogólnoustrojowej terapii sarkoidozy innej niż skórna musi zostać zmieniona o więcej niż 20% dawki przy włączeniu do badania z powodu zmiany stanu zdrowia podczas fazy podwójnie ślepej próby, pacjent zostanie przerwany w badaniu. W fazie otwartej potrzeba zwiększenia o ponad 20% dawki towarzyszącego leczenia sarkoidozy innej niż skórna będzie postrzegana jako niepowodzenie leczenia i pacjent zostanie wycofany z badania. Zmniejszenie dawki takiego leczenia w jakimkolwiek stopniu nie spowoduje przerwania leczenia. Dalsze stosowanie terapii doogniskowych jest niedozwolone. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnego stanu zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody innych aktywnych chorób skóry lub infekcji skóry podczas badań przesiewowych, które mogą zakłócać ocenę sarkoidozy.
2. Badany ma znaną wrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku. (Patrz Tabela 4.)
3. Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków w czasie badania przesiewowego.
4. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka nabłonkowego skóry i/lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy.
5. Podmiot ma historię zastoinowej niewydolności serca.
6. Uczestnik ma słabo kontrolowaną chorobę, w tym między innymi niestabilną chorobę układu krążenia, źle kontrolowaną cukrzycę, niedawno przebyty udar, nawracające infekcje w wywiadzie lub jakikolwiek inny stan, w przypadku którego, w opinii badacza, udział w badaniu mógłby temat zagrożony.
7. Podmiot ma historię demielinizacyjnej choroby OUN.
8. Pacjent ma historię listeriozy, leczoną lub nieleczoną gruźlicę, kontakt z osobami chorymi na gruźlicę, uporczywe lub czynne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi, lekami przeciwretrowirusowymi dożylnymi lub lekami przeciwgrzybiczymi dożylnymi w ciągu 30 dni od wizyty początkowej LUB antybiotyki doustne, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w celu leczenia infekcji, w ciągu 14 dni od wartości początkowej.
9. Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym czasie przed badaniem lub w jego trakcie.
10. Wcześniejsze stosowanie czynnika(ów) anty-TNF.
11. Otrzymanie dowolnego innego badanego produktu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
12. Wiadomo, że osobnik ma niedobór odporności lub ma obniżoną odporność.
13. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub rozważają zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 150 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
14. Podmiot ma historię istotnego klinicznie nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
15. Uczestnik zostaje uznany przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do udziału w badaniu.
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej.
17. Hgb < 8,5 g/dl u kobiet i < 9,0 u mężczyzn.
18. Liczba leukocytów < 3000/mm2
19. AST lub ALT > 2,0-krotność górnej granicy normy dla przedziału wiekowego, potwierdzone powtórnym pomiarem.
20. Bilirubina > 3 mg/dl
21. Kreatynina > 1,6 mg/dl u kobiet i > 1,8 mg/dl u mężczyzn.
22. Badany planuje otrzymać jakiekolwiek żywe szczepionki podczas badania.

23. Podmiot ma odmianę sarkoidozy, która nie podlega ocenie w badaniu, przy braku przewlekłych zmian stwardniałych, takich jak:

    • Ostry, „łagodny” sarkoid związany z rumieniem guzowatym
    • Ostre zapalenie tęczówki
    • Sarkoidoza ichtiopodobna
    • Hipo- lub hiperpigmentowana sarkoidoza plamki żółtej
    • Wrzodziejąca sarkoidoza
    • erytrodermia
    • łysienie