Studie adalimumabu k léčbě sarkoidózy kůže

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let.

2. Subjekt musí mít středně závažnou až závažnou kožní sarkoidózu s chronickými indurovanými lézemi (papuly, noduly a/nebo plaky), které histopatologicky vykazují nekaseizující granulomy s negativním speciálním zbarvením na mikroorganismy (AFB a PAS nebo GMS). Akceptované klinické varianty zahrnují, ale nejsou nutně omezeny na následující:

   • lupus pernio
   • nodulární
   • podkožní
   • prstencový
   • angiolupoidní
   • plaketa
   • papulární
   • lichenoidní
   • psoriasiformní

3. Pro účely této studie je "střední až těžká kožní sarkoidóza" definována jako přítomnost sarkoidálních kožních lézí s kterýmkoli z následujících znaků:

   • Minimálně 5 snadno viditelných obličejových lézí, popř
   • Onemocnění, které zahrnuje > 3 % BSA, popř
   • Onemocnění, které způsobuje funkční poruchu (např. obstrukce nosu nebo zorného pole), popř
   • Onemocnění, které způsobuje výrazné příznaky svědění a/nebo bolesti.

4. Pokud je žena, subjekt buď nemá potenciál otěhotnět, je definován jako postmenopauzální alespoň 1 rok, nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo používá jednu z následujících metod antikoncepce po dobu trvání těhotenství studium a 90 dní po ukončení studia:

   • kondomy, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložní tělísko
   • antikoncepce (orální nebo parenterální) po dobu tří měsíců před podáním studovaného léčiva
   • jediným partnerem po vasektomii
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.
6. Subjekt nesmí mít v anamnéze ani známky tuberkulózy, ať už aktivní nebo dříve léčené. Toto stanovení bude založeno na negativním PPD kožním testu a negativním rentgenovém snímku hrudníku při screeningu, negativní anamnéze předchozí tuberkulózy a negativní anamnéze předchozí expozice tuberkulóze.
7. Subjekt musí být ochoten a schopen dát informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu.
8. Subjekt musí být ochoten a schopen podávat si SC injekce sám nebo mít k dispozici kvalifikovanou osobu pro podávání SC injekcí.

9. Pro současnou léčbu sarkoidózy musí být splněna následující kritéria:

   • Lokální terapie (kortikosteroidy) musí být přerušena nejméně 2 týdny před vstupní návštěvou.
   • Intralezionální terapie (kortikosteroidy) musí být přerušena nejméně 4 týdny před vstupní návštěvou.
   • Systémová terapie (MTX, antimalarika, prednison, imunosupresiva, thalidomid, deriváty tetracyklinu) musí být přerušena nejméně 4 týdny před vstupní návštěvou.

NEBO pokud subjekt užívá takové topické nebo perorální léky, dávka byla stabilní po stejné časové intervaly a pravděpodobně zůstane stabilní po dobu trvání studie. Pacienti, jejichž nekožní onemocnění řeší jiní lékaři, bude nadále řízena těmito lékaři. Vedoucí lékaři budou průběžně informováni o stavu pacientů v souladu se zaslepením studie. Pokud se pacientova dávka souběžné systémové terapie nekutánní sarkoidózy musí změnit o více než 20 % dávky při vstupu do studie z důvodu změny zdravotního stavu během dvojitě zaslepené fáze, bude subjekt ze studie vyřazen. Během otevřené fáze bude potřeba více než 20% zvýšení dávky souběžné léčby nekutánní sarkoidózy považována za selhání léčby a pacient bude ze studie vyřazen. Snížení dávky takové léčby jakéhokoli rozsahu nepovede k přerušení léčby. Pokračující používání intralezionálních terapií není povoleno. Inhalační kortikosteroidy pro stabilizovaný zdravotní stav jsou povoleny.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o jiných aktivních kožních onemocněních nebo kožních infekcích během screeningu, které mohou interferovat s hodnocením sarkoidózy.
2. Subjekt má známou citlivost na jakoukoli složku studovaného léku. (Viz tabulka 4.)
3. Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémová antibiotika v době screeningu.
4. Subjekt měl v posledních 5 letech malignitu nebo lymfoproliferativní onemocnění, s výjimkou úspěšně léčené nemelanomové epiteliální rakoviny kůže a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku.
5. Subjekt má v anamnéze městnavé srdeční selhání.
6. Subjekt má špatně kontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, nestabilního kardiovaskulárního onemocnění, špatně kontrolovaného diabetu, nedávné mozkové příhody, anamnézy opakovaných infekcí nebo jakéhokoli jiného stavu, pro který by podle názoru výzkumníka účast ve studii znamenala ohrožený subjekt.
7. Subjekt má v anamnéze demyelinizační onemocnění CNS.
8. Subjekt má v anamnéze listeriózu, léčenou nebo neléčenou tuberkulózu, expozici jedincům s tuberkulózou, přetrvávající nebo aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky, IV antiretrovirovými nebo IV antimykotiky do 30 dnů od výchozího stavu, OR perorálními antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky za účelem léčby infekce do 14 dnů od výchozího stavu.
9. Subjekt v současné době používá nebo plánuje používat antiretrovirovou terapii kdykoli před nebo během studie.
10. Předchozí použití anti-TNF činidla (činidel).
11. Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného přípravku do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
12. Je známo, že subjekt má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
13. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo zvažují otěhotnění během studie nebo do 150 dnů od poslední dávky studované medikace.
14. Subjekt měl v minulosti klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce.
15. Subjekt je zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného kandidáta pro účast ve studii.
16. Klinicky významné abnormality EKG při screeningové návštěvě.
17. Hgb < 8,5 g/dl u žen a < 9,0 u mužů.
18. Počet bílých krvinek < 3000/mm2
19. AST nebo ALT > 2,0násobek horní hranice normálu pro věkové rozmezí, potvrzeno opakovaným měřením.
20. Bilirubin > 3 mg/dl
21. Kreatinin > 1,6 mg/dl u žen a > 1,8 mg/dl u mužů.
22. Subjekt plánuje během studie dostávat jakékoli živé vakcíny.

23. Subjekt má variantu sarkoidózy, která není přístupná hodnocení studie, v nepřítomnosti chronických indurovaných lézí, jako jsou:

    • Akutní, „benigní“ sarkoid spojený s erythema nodosum
    • Akutní iritida
    • Ichtyosiformní sarkoidóza
    • Hypo- nebo hyperpigmentovaná makulární sarkoidóza
    • Ulcerózní sarkoidóza
    • Erytrodermie
    • Alopecie