Tutkimus adalimumabista ihon sarkoidoosin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on yli 18-vuotias.

2. Tutkittavalla on oltava kohtalainen tai vaikea ihon sarkoidoosi, johon liittyy kroonisia kovettuneita vaurioita (näppylöitä, kyhmyjä ja/tai plakkeja), joissa on histopatologisesti havaittavissa ei-caseating granuloomia ja negatiivisia erityisiä värjäytymiä mikro-organismeille (AFB ja PAS tai GMS). Hyväksytyt kliiniset variantit sisältävät seuraavat, mutta eivät välttämättä rajoitu niihin:

   • lupus pernio
   • nodulaarinen
   • ihonalainen
   • rengasmainen
   • angiolupoidi
   • plakki
   • papulaarinen
   • jäkäläinen
   • psoriaasin muotoinen

3. Tässä tutkimuksessa "kohtalainen tai vaikea ihosarkoidoosi" määritellään sarkoidisten ihovaurioiden esiintymiseksi, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

   • Vähintään 5 helposti näkyvää kasvovauriota tai
   • Sairaus, johon liittyy > 3 % BSA:ta tai
   • Sairaus, joka aiheuttaa toimintahäiriöitä (esim. nenän tai näkökentän tukos), tai
   • Sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä kutina- ja/tai kipuoireita.

4. Jos koehenkilö on nainen, hän joko ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto) tai hän käyttää jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä koko hoitojakson ajan. tutkimus ja 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen:

   • kondomit, sieni, vaahdot, hyytelöt, kalvo tai kohdunsisäinen laite
   • ehkäisyvälineitä (oraalisia tai parenteraalisia) kolmen kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
   • vasektomoitu ainoa kumppani
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
6. Potilaalla ei saa olla aiempia tai todisteita tuberkuloosista, ei aktiivisesta tai aiemmin hoidetusta. Tämä määritys perustuu negatiiviseen PPD-ihotestiin ja negatiiviseen rintakehän röntgenkuvaan seulonnassa, negatiiviseen aiemman tuberkuloosin historiaan ja negatiiviseen aikaisempaan tuberkuloosialtistukseen.
7. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
8. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan SC-injektiot itse tai hänellä on oltava pätevä henkilö, joka antaa SC-injektiot.

9. Seuraavien kriteerien on täytyttävä sarkoidoosin samanaikaisessa hoidossa:

   • Paikalliset hoidot (kortikosteroidit) on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä.
   • Intralesionaaliset hoidot (kortikosteroidit) on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä.
   • Systeemiset hoidot (MTX, malarialääkkeet, prednisoni, immunosuppressantit, talidomidi, tetrasykliinijohdannaiset) on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä.

TAI jos koehenkilö käyttää tällaisia ​​paikallisia tai suun kautta otettavia lääkkeitä, annos on ollut vakaa samoilla aikaväleillä ja todennäköisesti pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan. Potilaiden, joiden ei-ihotautia hoitavat muut lääkärit, hoitavat jatkossakin nämä lääkärit. Johtavia lääkäreitä pidetään ajan tasalla potilaiden tilasta tutkimussokeuttamisen mukaisesti. Jos potilaan ei-kutaanisen sarkoidoosin samanaikaisen systeemisen hoidon annosta on muutettava yli 20 % annoksesta tutkimukseen tullessa kaksoissokkovaiheen aikana tapahtuneen lääketieteellisen tilan muutoksen vuoksi, tutkimushenkilö lopetetaan tutkimuksesta. Avoimen vaiheen aikana tarve lisätä yli 20 % samanaikaisen hoidon annosta ei-kutaaniseen sarkoidoosiin katsotaan hoidon epäonnistumisena ja potilas lopetetaan tutkimuksesta. Tällaisen hoidon annoksen minkäänlainen pienentäminen ei johda hoidon keskeyttämiseen. Leesionin sisäisten hoitojen jatkuva käyttö ei ole sallittua. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja vakaan sairauden vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet muista aktiivisista ihosairauksista tai ihoinfektioista seulonnan aikana, jotka voivat häiritä sarkoidoosin arviointia.
2. Koehenkilöllä on tunnettu herkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle. (Katso taulukko 4.)
3. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja seulonnan aikana.
4. Kohdeella on ollut pahanlaatuinen kasvain tai lymfoproliferatiivinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-melanooma-epiteelin ihosyöpää ja/tai paikallista kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
5. Tutkittavalla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
6. Tutkittavalla on huonosti hallinnassa oleva lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, huonosti hallinnassa oleva diabetes, äskettäinen aivohalvaus, toistuvia infektioita tai mikä tahansa muu sairaus, johon osallistuminen tutkimukseen tutkijan mielestä asettaisi vaarassa oleva kohde.
7. Potilaalla on ollut demyelinisoiva keskushermostosairaus.
8. Potilaalla on ollut listerioosi, hoidettu tai hoitamaton tuberkuloosi, altistuminen tuberkuloosia sairastaville henkilöille, pysyviä tai aktiivisia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa IV antibiooteilla, IV antiretroviraalisilla lääkkeillä tai IV sienilääkkeillä 30 päivän kuluessa lähtötilanteesta, TAI oraalisista antibiooteista, viruslääkkeistä tai sienilääkkeistä infektion hoitamiseksi 14 päivän kuluessa lähtötasosta.
9. Kohde käyttää parhaillaan tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa ennen tutkimusta tai sen aikana.
10. Aiempi anti-TNF-aineiden käyttö.
11. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
12. Potilaalla tiedetään olevan immuunivajaus tai immuunipuutos.
13. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai harkitsevat raskautta tutkimuksen aikana tai 150 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
14. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
15. Tutkija katsoo, että tutkittava on mistä tahansa syystä sopimaton ehdokas tutkimukseen osallistumiseen.
16. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat seulontakäynnillä.
17. Hgb < 8,5 g/dl naisilla ja < 9,0 miehillä.
18. Valkosolujen määrä < 3000/mm2
19. AST tai ALT > 2,0 kertaa ikäryhmän normaalin yläraja, joka vahvistetaan toistuvalla mittauksella.
20. Bilirubiini > 3 mg/dl
21. Kreatiniini > 1,6 mg/dl naisilla ja > 1,8 mg/dl miehillä.
22. Tutkittava aikoo saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.

23. Koehenkilöllä on sarkoidoosin variantti, jota ei voida tutkia arvioitaessa kroonisten kovettuneiden leesioiden puuttuessa, kuten:

    • Akuutti, "hyvänlaatuinen" sarkoidi, joka liittyy erythema nodosumiin
    • Akuutti iriitti
    • Ichtyosiforminen sarkoidoosi
    • Hypo- tai hyperpigmentoitu makulasarkoidoosi
    • Haavainen sarkoidoosi
    • Erytroderma
    • Hiustenlähtö