Une étude sur l'adalimumab pour traiter la sarcoïdose cutanée

Critère d'intégration:

1. Le sujet est > 18 ans.

2. Le sujet doit avoir une sarcoïdose cutanée modérée à sévère avec des lésions indurées chroniques (papules, nodules et/ou plaques), qui présentent histopathologiquement des granulomes non caséeux avec des colorations spéciales négatives pour les micro-organismes (AFB et PAS ou GMS). Les variantes cliniques acceptées incluent, mais ne sont pas nécessairement limitées à ce qui suit :

   • lupus pernio
   • nodulaire
   • sous-cutané
   • annulaire
   • angiolupoïde
   • plaque
   • papuleux
   • lichénoïde
   • psoriasiforme

3. Aux fins de cette étude, la "sarcoïdose cutanée modérée à sévère" est définie comme la présence de lésions cutanées sarcoïdales présentant l'une des caractéristiques suivantes :

   • Au moins 5 lésions faciales facilement visibles, ou
   • Maladie impliquant > 3 % de la surface corporelle, ou
   • Maladie entraînant une déficience fonctionnelle (par ex. obstruction nasale ou du champ visuel), ou
   • Maladie qui confère des symptômes importants de démangeaisons et/ou de douleur.

4. S'il s'agit d'une femme, le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou utilise l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la durée de la étude et 90 jours après la fin de l'étude :

   • préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin
   • contraceptifs (oraux ou parentéraux) pendant trois mois avant l'administration du médicament à l'étude
   • un seul partenaire vasectomisé
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.
6. Le sujet ne doit avoir aucun antécédent ni signe de tuberculose, qu'elle soit active ou déjà traitée. Cette détermination sera basée sur un test cutané PPD négatif et une radiographie pulmonaire négative lors du dépistage, des antécédents négatifs de tuberculose antérieure et des antécédents négatifs d'exposition antérieure à la tuberculose.
7. Le sujet doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé et de se conformer aux exigences du protocole.
8. Le sujet doit être disposé et capable de s'auto-administrer des injections SC ou d'avoir une personne qualifiée disponible pour administrer des injections SC.

9. Les critères suivants pour les traitements concomitants de la sarcoïdose doivent être remplis :

   • Les traitements topiques (corticostéroïdes) doivent être interrompus au moins 2 semaines avant la visite de référence.
   • Les thérapies intralésionnelles (corticostéroïdes) doivent être interrompues au moins 4 semaines avant la visite initiale.
   • Les thérapies systémiques (MTX, antipaludéens, prednisone, immunosuppresseurs, thalidomide, dérivés de la tétracycline) doivent être interrompues au moins 4 semaines avant la visite initiale.

OU si un sujet prend de tels médicaments topiques ou oraux, la dose a été stable pendant ces mêmes intervalles de temps et est susceptible de rester stable pendant la durée de l'étude. Les patients dont la maladie non cutanée est prise en charge par d'autres médecins continueront de voir leurs soins dirigés par ces médecins. Les médecins traitants seront tenus informés de l'état des patients, conformément à la mise en aveugle de l'étude. Si la dose du patient d'un traitement systémique concomitant pour la sarcoïdose non cutanée doit changer de plus de 20 % de la dose à l'entrée dans l'étude en raison d'un changement de l'état de santé au cours de la phase en double aveugle, le sujet sera retiré de l'étude. Au cours de la phase en ouvert, la nécessité d'une augmentation supérieure à 20 % de la dose du traitement concomitant de la sarcoïdose non cutanée sera considérée comme un échec du traitement et le patient sera retiré de l'étude. La réduction de la dose d'un tel traitement, quelle qu'en soit l'ampleur, n'entraînera pas l'arrêt du traitement. L'utilisation continue de thérapies intralésionnelles n'est pas autorisée. Les corticostéroïdes inhalés pour une condition médicale stable sont autorisés.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées lors du dépistage qui peuvent interférer avec l'évaluation de la sarcoïdose.
2. Le sujet a une sensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude. (Voir le tableau 4.)
3. Le sujet a une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques au moment du dépistage.
4. - Le sujet a des antécédents de malignité ou de maladie lymphoproliférative au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer épithélial de la peau non mélanome traité avec succès et / ou du carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
5. Le sujet a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
6. Le sujet a une condition médicale mal contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire instable, un diabète mal contrôlé, un accident vasculaire cérébral récent, des antécédents d'infections récurrentes ou toute autre condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation à l'étude placerait le sujet à risque.
7. Le sujet a des antécédents de maladie démyélinisante du SNC.
8. - Le sujet a des antécédents de listériose, de tuberculose traitée ou non traitée, d'exposition à des personnes atteintes de tuberculose, d'infections persistantes ou actives nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV, antirétroviraux IV ou antifongiques IV dans les 30 jours suivant le départ, OU antibiotiques oraux, antiviraux ou antifongiques dans le but de traiter l'infection, dans les 14 jours suivant la ligne de base.
9. Le sujet utilise actuellement ou prévoit d'utiliser un traitement antirétroviral à tout moment avant ou pendant l'étude.
10. Utilisation antérieure d'agent(s) anti-TNF.
11. Réception de tout autre produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de produit expérimental.
12. Le sujet est connu pour avoir un déficit immunitaire ou est immunodéprimé.
13. Sujets féminins qui sont enceintes, allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 150 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année.
15. Le sujet est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapte à participer à l'étude.
16. Anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage.
17. Hgb < 8,5 g/dL chez les femmes et < 9,0 chez les hommes.
18. Nombre de globules blancs < 3000/mm2
19. AST ou ALT > 2,0 fois la limite supérieure de la normale pour la tranche d'âge, confirmée par une mesure répétée.
20. Bilirubine > 3mg/dL
21. Créatinine > 1,6 mg/dL chez la femme et > 1,8 mg/dL chez l'homme.
22. Le sujet prévoit de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude.

23. Le sujet a une variante de la sarcoïdose qui ne se prête pas à l'évaluation de l'étude, en l'absence de lésions indurées chroniques, telles que :

    • Sarcoïde « bénin » aigu associé à un érythème noueux
    • Iritis aiguë
    • Sarcoïdose ichtyosiforme
    • Sarcoïdose maculaire hypo ou hyperpigmentée
    • Sarcoïdose ulcéreuse
    • Érythrodermie
    • Alopécie