En studie av Adalimumab för att behandla sarkoidos i huden

Inklusionskriterier:

1. Ämnet är > 18 år.

2. Försökspersonen måste ha måttlig till svår kutan sarkoidos med kroniska indurerade lesioner (papuller, knölar och/eller plack), som histopatologiskt visar icke-caseating granulom med negativa specialfärgningar för mikroorganismer (AFB och PAS eller GMS). Godkända kliniska varianter inkluderar, men är inte nödvändigtvis begränsade till följande:

   • lupus pernio
   • nodulär
   • subkutan
   • ringformig
   • angiolupoid
   • plack
   • papular
   • lichenoid
   • psoriasisform

3. För denna studies syften definieras "måttlig till svår kutan sarkoidos" som närvaron av sarkoidala hudskador med någon av följande egenskaper:

   • Minst 5 lätt synliga ansiktsskador, eller
   • Sjukdom som involverar > 3 % BSA, eller
   • Sjukdom som ger funktionsnedsättning (t. obstruktion i näsan eller synfältet), eller
   • Sjukdom som ger betydande symtom på klåda och/eller smärta.

4. Om en kvinna är patienten antingen inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller använder någon av följande preventivmetoder under varaktigheten av studie och 90 dagar efter avslutad studie:

   • kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin enhet
   • preventivmedel (oralt eller parenteralt) under tre månader före administrering av studieläkemedlet
   • en vasektomerad enda partner
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
6. Personen får inte ha någon historia av eller tecken på tuberkulos, varken aktiv eller tidigare behandlad. Denna bestämning kommer att baseras på ett negativt PPD-hudtest och negativt röntgenbild av bröstet vid screening, negativ historia av tidigare tuberkulos och negativ historia av tidigare exponering för tuberkulos.
7. Försökspersonen måste vara villig och kunna ge informerat samtycke och uppfylla kraven i protokollet.
8. Försökspersonen måste vara villig och kapabel att själv administrera SC-injektioner eller ha en kvalificerad person tillgänglig för att administrera SC-injektioner.

9. Följande kriterier för samtidig behandling av sarkoidos måste uppfyllas:

   • Topikala terapier (kortikosteroider) måste avbrytas minst 2 veckor före utgångsbesöket.
   • Intralesionala terapier (kortikosteroider) måste avbrytas minst 4 veckor före baslinjebesöket.
   • Systemiska terapier (MTX, antimalariamedel, prednison, immunsuppressiva medel, talidomid, tetracyklinderivat) måste avbrytas minst 4 veckor före behandlingsstart.

ELLER om en patient är på sådana topikala eller orala mediciner, har dosen varit stabil under samma tidsintervall och kommer sannolikt att förbli stabil under hela studien. Patienter vars icke-kutan sjukdom hanteras av andra läkare kommer att fortsätta att få sin vård styrd av dessa läkare. De ansvariga läkarna kommer att hållas informerade om patienternas status, i överensstämmelse med studieblindning. Om patientens dos av en samtidig systemisk behandling för icke-kutan sarkoidos måste ändras med mer än 20 % av dosen vid studiestart på grund av en förändring i medicinskt tillstånd under den dubbelblinda fasen, kommer patienten att avbrytas från studien. Under den öppna fasen kommer behovet av en mer än 20 % ökning av dosen av samtidig behandling för icke-kutan sarkoidos att ses som behandlingsmisslyckande och patienten kommer att avbrytas från studien. Reduktion av dosen av sådan behandling av någon omfattning kommer inte att resultera i avbrott. Fortsatt användning av intralesionala terapier är inte tillåten. Inhalerade kortikosteroider för ett stabilt medicinskt tillstånd är tillåtna.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på andra aktiva hudsjukdomar eller hudinfektioner under screening som kan störa utvärderingen av sarkoidos.
2. Försökspersonen har en känd känslighet för någon komponent i studiemedicinen. (Se tabell 4.)
3. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika vid tidpunkten för screening.
4. Personen har en historia av malignitet eller lymfoproliferativ sjukdom under de senaste 5 åren, exklusive framgångsrikt behandlad icke-melanom epitelial hudcancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Personen har en historia av kronisk hjärtsvikt.
6. Försökspersonen har ett dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, instabil hjärt-kärlsjukdom, dåligt kontrollerad diabetes, nyligen genomförd stroke, historia av återkommande infektioner eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, deltagande i studien skulle innebära ämnet i riskzonen.
7. Personen har en historia av demyeliniserande CNS-sjukdom.
8. Försökspersonen har en historia av listerios, behandlad eller obehandlad tuberkulos, exponering för individer med tuberkulos, ihållande eller aktiva infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika, IV antiretrovirala medel eller IV antimykotika inom 30 dagar efter baslinjen, ELLER orala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel. i syfte att behandla infektion, inom 14 dagar efter baslinjen.
9. Försökspersonen använder för närvarande eller planerar att använda antiretroviral behandling när som helst före eller under studien.
10. Tidigare användning av anti-TNF-medel.
11. Mottagande av någon annan prövningsprodukt inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
12. Individen är känd för att ha immunbrist eller är immunförsvagad.
13. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller överväger att bli gravida under studien eller inom 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Personen har en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
15. Försökspersonen anses av utredaren, av någon anledning, vara en olämplig kandidat för studiedeltagande.
16. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesök.
17. Hgb < 8,5 g/dL hos kvinnor och < 9,0 hos män.
18. WBC-antal < 3000/mm2
19. AST eller ALT > 2,0 gånger den övre normalgränsen för åldersintervallet, bekräftat med ett upprepat mått.
20. Bilirubin > 3mg/dL
21. Kreatinin > 1,6 mg/dL hos kvinnor och > 1,8 mg/dL hos män.
22. Försökspersonen planerar att ta emot levande vacciner under studien.

23. Försökspersonen har en variant av sarkoidos som inte är mottaglig för studieutvärdering, i frånvaro av kroniska indurerade lesioner, såsom:

    • Akut, "godartad" sarkoid associerad med erythema nodosum
    • Akut irit
    • Iktyosiform sarkoidos
    • Hypo- eller hyperpigmenterad makulär sarkoidos
    • Ulcerös sarkoidos
    • Erytrodermi
    • Alopeci