- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00293423
GP96 Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoff bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Gliom
Phase-I/II-Studie mit Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-96 (HSPPC-96)-Impfstoff für Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
- Phase 1: [ab 25.07.2007 geschlossen]: Bestimmung der Sicherheit und der am besten verträglichen Dosis und Häufigkeit des gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoffs bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem hochgradigem Gliom.
- Phase 2: Bestimmen Sie das klinische Ansprechen auf die Behandlung, die Zeit bis zum Wiederauftreten und Fortschreiten der Krankheit und das Gesamtüberleben der mit diesem Impfstoff behandelten Patienten.
SEKUNDÄRE ZIELE:
- Bestimmen Sie die Immunantwort bei Patienten, die mit diesem Impfstoff behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Überlebensergebnisse bei Patienten, die mit diesem Impfstoff behandelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie mit Dosiseskalation (ab 25.7.2007 nicht mehr verfügbar), gefolgt von einer Phase-II-Studie.
PHASE I [zum 25.07.2007 geschlossen]:
Die Patienten unterzogen sich einer chirurgischen Resektion. Lebensfähiges Tumorgewebe wird verwendet, um den gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex (HSPPC-96)-Impfstoff zu erzeugen. Patienten mit Primärerkrankung erhalten nach der Operation eine adjuvante Standardtherapie. Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer adjuvanten Standardtherapie fortschreitet, erhalten den HSPPC-96-Impfstoff. Patienten mit rezidivierender Erkrankung erhalten den HSPPC-96-Impfstoff zwischen 2 und 8 Wochen nach der Operation. Der HSPPC-96-Impfstoff wird intradermal alle 1–3 Wochen für mindestens 4 Dosen und danach alle 2–3 Wochen verabreicht, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Impfstoffmangel vorliegt. Kohorten von 6 Patienten erhielten den HSPPC-96-Impfstoff mit steigender Dosishäufigkeit, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt war. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftrat.
PHASE II: Die Patienten erhielten den HSPPC-96-Impfstoff wie in Phase I mit der angemessenen Dosisfrequenz, die in Phase I festgelegt wurde (bis zum 25. Juli 2007 geschlossen). Der HSPPC-96-Impfstoff wird intradermal alle 1–3 Wochen für mindestens 4 Dosen und danach alle 2 Wochen verabreicht, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Impfstoffmangel vorliegt. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig bis zum Tod, Lost to Follow-up oder Ende der Studie nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch bestätigtes malignes rezidivierendes Gliom*, einschließlich eines der folgenden:
Glioblastom
- Glioblastoma multiforme
- Rezidivierende Erkrankung oder fortschreitende Primärerkrankung
- Chirurgisch zugänglicher Tumor, für den eine chirurgische Resektion indiziert ist und der nicht zuvor bestrahlt wurde
- Vorherige Strahlentherapie erforderlich
- Keine vorherige Onkophagentherapie oder Immuntherapie für Gliom
PATIENTENMERKMALE:
- Karnofsky-Leistungsstatus 80-100 %
- Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
- Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Alkalische Phosphatase und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <=2,5-fach normal
- Bilirubin < 1,5 mg/dl
- Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 1,5-mal normal ODER Kreatinin < 1,5-mal normal
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen während und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
- Keine unkontrollierte aktive Infektion
- Keine Blutungsdiathese
- Keine psychiatrische oder medizinische Situation, die eine Studien-Compliance ausschließen würde
- Kein instabiler oder schwerer gleichzeitiger medizinischer Zustand
- Keine andere Krebsart oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer angemessen behandeltem nichtmetastasiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, nichtmetastasiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit
- Keine systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Hashimoto-Thyreoiditis) und/oder eine Vorgeschichte von primärer oder sekundärer Immunschwäche
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 2 Wochen seit vorherigem Vincristin
- Mindestens 6 Wochen seit vorherigen Nitrosoharnstoffen
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Temozolomid- oder anderer zytotoxischer Chemotherapie
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Untersuchung Agenten
- Mindestens 1 Woche seit vorherigen nicht zytotoxischen Mitteln
- Mindestens 3 Wochen seit vorherigem Procarbazin
- Keine Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Phase 1: Impfstoff
Die Patienten erhielten zweiwöchentlich oder wöchentlich 25 Mikrogramm HSPPC-96 für die ersten 4 Impfungen, gefolgt von zweiwöchentlichen Injektionen.
|
Die Patienten werden einer standardmäßigen chirurgischen Resektion des intrakraniellen Tumors unterzogen
Andere Namen:
25 mcg
Andere Namen:
|
EXPERIMENTAL: Phase 2: Impfstoff
Die Behandlung bestand aus 25 µg HSPPC-96 wöchentlich für mindestens 4 Wochen, gefolgt von zweiwöchentlichen Injektionen (je nach Verfügbarkeit des Impfstoffs) für bis zu 52 Wochen ab dem Datum der chirurgischen Resektion.
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Die Patienten werden einer standardmäßigen chirurgischen Resektion des intrakraniellen Tumors unterzogen
Andere Namen:
25 mcg
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximal tolerierte Dosis (MTD) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Die MTD-Bestimmung basiert auf dem Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten.
Die MTD liegt 1 Dosis unter der Dosis, die die dosisbegrenzenden Toxizitäten definiert hat
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Bis zu 4 Wochen
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Häufigkeit des gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoffs (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
|
Die Häufigkeit der Dosierung der ersten 4 Injektionen, die für Phase 2 empfohlen werden, wird durch Überprüfung der gemeldeten Anzahl dosislimitierender Toxizitäten für wöchentliche oder zweiwöchentliche Injektionen bestimmt.
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Bis zu 6 Monaten
|
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
|
Die systemische Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.0, eingestuft.
Dosisbegrenzende Toxizität ist definiert als eine der folgenden Nebenwirkungen, die auf eine Impfstofftherapie zurückzuführen sind: Toxizität 3., 4. oder 5. Grades, klinische Autoimmunität ≥ 2. Grades mit dem Potenzial, kritische Organe (einschließlich Lunge, Herz, Niere, Darm) zu gefährden , Knochenmark, Leber oder Zentralnervensystem (ZNS) oder Augen) und jegliche Entfernung eines Patienten aus der Therapie aufgrund von Toxizität
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Bis zu 4 Wochen
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Medianes progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten (Phase 2)
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach 12 Monaten (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen und bei denen seit dem Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod kein Fortschritt erzielt oder nach 12 Monaten zensiert wurde
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Bis zu 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Patienten mit einem immunologischen Ansprechen (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
|
Eine immunologische Reaktion ist definiert als eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) unterhalb der Untergrenze des Normalwerts (1,0 × 109 Zellen/l) gemäß dem Standard-Laborreferenzbereich
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Bis zu 12 Monate
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Anzahl der Patienten mit einem immunologischen Ansprechen (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Eine immunologische Reaktion ist definiert als eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) unterhalb der Untergrenze des Normalwerts (1,0 × 109 Zellen/l) gemäß dem Standard-Laborreferenzbereich
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Bis zu 2 Jahre
|
Anzahl der Teilnehmer mit mit der Impfbehandlung in Verbindung stehenden unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher nach Toxizität (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Impfbehandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse mit einem Grad >=3 gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 werden gemeldet.
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Bis zu 2 Jahre
|
Medianes Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod oder zensiert am Ende des Studienzeitraums
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Bis zu 2 Jahre
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 Monaten überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Definiert als Prozentsatz der noch lebenden Teilnehmer vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod oder zensiert nach 6 Monaten
|
Bis zu 6 Monaten
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Monaten überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
|
Definiert als Prozentsatz der noch lebenden Teilnehmer vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod oder zensiert nach 12 Monaten
|
Bis zu 12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Jennifer Clarke, MD, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Crane CA, Han SJ, Ahn B, Oehlke J, Kivett V, Fedoroff A, Butowski N, Chang SM, Clarke J, Berger MS, McDermott MW, Prados MD, Parsa AT. Individual patient-specific immunity against high-grade glioma after vaccination with autologous tumor derived peptides bound to the 96 KD chaperone protein. Clin Cancer Res. 2013 Jan 1;19(1):205-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3358. Epub 2012 Aug 7.
- Bloch O, Crane CA, Fuks Y, Kaur R, Aghi MK, Berger MS, Butowski NA, Chang SM, Clarke JL, McDermott MW, Prados MD, Sloan AE, Bruce JN, Parsa AT. Heat-shock protein peptide complex-96 vaccination for recurrent glioblastoma: a phase II, single-arm trial. Neuro Oncol. 2014 Jan;16(2):274-9. doi: 10.1093/neuonc/not203. Epub 2013 Dec 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Adjuvantien, Immunologische
- Antibiotika, antineoplastische
- Interferon-Induktoren
- Strahlenschutzmittel
- Polysaccharid-K
Andere Studien-ID-Nummern
- 05103
- UCSF-H41995-27311-01 (ANDERE: University of California, San Francisco)
- NCI-2011-01231 (REGISTRIERUNG: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- P50CA097257-06 (NIH)
- R01CA164714-02 (NIH)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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