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GP96 Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoff bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Gliom

11. Mai 2021 aktualisiert von: Orin Bloch, MD, University of California, San Francisco

Phase-I/II-Studie mit Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-96 (HSPPC-96)-Impfstoff für Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Impfstoffe, die aus den Tumorzellen einer Person hergestellt werden, wie z. B. der gp96-Hitzeschockprotein-Peptid-Komplex, können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis des gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoffs, um zu sehen, wie gut er bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem oder fortschreitendem hochgradigem Gliom im Laufe der Zeit wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

  • Phase 1: [ab 25.07.2007 geschlossen]: Bestimmung der Sicherheit und der am besten verträglichen Dosis und Häufigkeit des gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoffs bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem hochgradigem Gliom.
  • Phase 2: Bestimmen Sie das klinische Ansprechen auf die Behandlung, die Zeit bis zum Wiederauftreten und Fortschreiten der Krankheit und das Gesamtüberleben der mit diesem Impfstoff behandelten Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Immunantwort bei Patienten, die mit diesem Impfstoff behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Überlebensergebnisse bei Patienten, die mit diesem Impfstoff behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie mit Dosiseskalation (ab 25.7.2007 nicht mehr verfügbar), gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I [zum 25.07.2007 geschlossen]:

Die Patienten unterzogen sich einer chirurgischen Resektion. Lebensfähiges Tumorgewebe wird verwendet, um den gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex (HSPPC-96)-Impfstoff zu erzeugen. Patienten mit Primärerkrankung erhalten nach der Operation eine adjuvante Standardtherapie. Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer adjuvanten Standardtherapie fortschreitet, erhalten den HSPPC-96-Impfstoff. Patienten mit rezidivierender Erkrankung erhalten den HSPPC-96-Impfstoff zwischen 2 und 8 Wochen nach der Operation. Der HSPPC-96-Impfstoff wird intradermal alle 1–3 Wochen für mindestens 4 Dosen und danach alle 2–3 Wochen verabreicht, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Impfstoffmangel vorliegt. Kohorten von 6 Patienten erhielten den HSPPC-96-Impfstoff mit steigender Dosishäufigkeit, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt war. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftrat.

PHASE II: Die Patienten erhielten den HSPPC-96-Impfstoff wie in Phase I mit der angemessenen Dosisfrequenz, die in Phase I festgelegt wurde (bis zum 25. Juli 2007 geschlossen). Der HSPPC-96-Impfstoff wird intradermal alle 1–3 Wochen für mindestens 4 Dosen und danach alle 2 Wochen verabreicht, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Impfstoffmangel vorliegt. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig bis zum Tod, Lost to Follow-up oder Ende der Studie nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes malignes rezidivierendes Gliom*, einschließlich eines der folgenden:

    • Glioblastom

      • Glioblastoma multiforme
  • Rezidivierende Erkrankung oder fortschreitende Primärerkrankung
  • Chirurgisch zugänglicher Tumor, für den eine chirurgische Resektion indiziert ist und der nicht zuvor bestrahlt wurde
  • Vorherige Strahlentherapie erforderlich
  • Keine vorherige Onkophagentherapie oder Immuntherapie für Gliom

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 80-100 %
  • Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
  • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Alkalische Phosphatase und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <=2,5-fach normal
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 1,5-mal normal ODER Kreatinin < 1,5-mal normal
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
  • Keine unkontrollierte aktive Infektion
  • Keine Blutungsdiathese
  • Keine psychiatrische oder medizinische Situation, die eine Studien-Compliance ausschließen würde
  • Kein instabiler oder schwerer gleichzeitiger medizinischer Zustand
  • Keine andere Krebsart oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer angemessen behandeltem nichtmetastasiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, nichtmetastasiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit
  • Keine systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Hashimoto-Thyreoiditis) und/oder eine Vorgeschichte von primärer oder sekundärer Immunschwäche

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 2 Wochen seit vorherigem Vincristin
  • Mindestens 6 Wochen seit vorherigen Nitrosoharnstoffen
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Temozolomid- oder anderer zytotoxischer Chemotherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Untersuchung Agenten
  • Mindestens 1 Woche seit vorherigen nicht zytotoxischen Mitteln
  • Mindestens 3 Wochen seit vorherigem Procarbazin
  • Keine Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Phase 1: Impfstoff
Die Patienten erhielten zweiwöchentlich oder wöchentlich 25 Mikrogramm HSPPC-96 für die ersten 4 Impfungen, gefolgt von zweiwöchentlichen Injektionen.
Verfahren: Chirurgische Standardresektion
Die Patienten werden einer standardmäßigen chirurgischen Resektion des intrakraniellen Tumors unterzogen
Andere Namen:
  • Kraniotomie
Biologisch: HSPPC-96
25 mcg
Andere Namen:
  • Hitzeschock
  • Glykoprotein 96
  • Gp96
EXPERIMENTAL: Phase 2: Impfstoff
Die Behandlung bestand aus 25 µg HSPPC-96 wöchentlich für mindestens 4 Wochen, gefolgt von zweiwöchentlichen Injektionen (je nach Verfügbarkeit des Impfstoffs) für bis zu 52 Wochen ab dem Datum der chirurgischen Resektion.
Verfahren: Chirurgische Standardresektion
Die Patienten werden einer standardmäßigen chirurgischen Resektion des intrakraniellen Tumors unterzogen
Andere Namen:
  • Kraniotomie
Biologisch: HSPPC-96
25 mcg
Andere Namen:
  • Hitzeschock
  • Glykoprotein 96
  • Gp96

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die MTD-Bestimmung basiert auf dem Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten. Die MTD liegt 1 Dosis unter der Dosis, die die dosisbegrenzenden Toxizitäten definiert hat
Bis zu 4 Wochen
Häufigkeit des gp96-Hitzeschock-Protein-Peptid-Komplex-Impfstoffs (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Häufigkeit der Dosierung der ersten 4 Injektionen, die für Phase 2 empfohlen werden, wird durch Überprüfung der gemeldeten Anzahl dosislimitierender Toxizitäten für wöchentliche oder zweiwöchentliche Injektionen bestimmt.
Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die systemische Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.0, eingestuft. Dosisbegrenzende Toxizität ist definiert als eine der folgenden Nebenwirkungen, die auf eine Impfstofftherapie zurückzuführen sind: Toxizität 3., 4. oder 5. Grades, klinische Autoimmunität ≥ 2. Grades mit dem Potenzial, kritische Organe (einschließlich Lunge, Herz, Niere, Darm) zu gefährden , Knochenmark, Leber oder Zentralnervensystem (ZNS) oder Augen) und jegliche Entfernung eines Patienten aus der Therapie aufgrund von Toxizität
Bis zu 4 Wochen
Medianes progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten (Phase 2)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach 12 Monaten (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen und bei denen seit dem Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod kein Fortschritt erzielt oder nach 12 Monaten zensiert wurde
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit einem immunologischen Ansprechen (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Eine immunologische Reaktion ist definiert als eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) unterhalb der Untergrenze des Normalwerts (1,0 × 109 Zellen/l) gemäß dem Standard-Laborreferenzbereich
Bis zu 12 Monate
Anzahl der Patienten mit einem immunologischen Ansprechen (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Eine immunologische Reaktion ist definiert als eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) unterhalb der Untergrenze des Normalwerts (1,0 × 109 Zellen/l) gemäß dem Standard-Laborreferenzbereich
Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit mit der Impfbehandlung in Verbindung stehenden unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher nach Toxizität (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Impfbehandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse mit einem Grad >=3 gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 werden gemeldet.
Bis zu 2 Jahre
Medianes Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod oder zensiert am Ende des Studienzeitraums
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 Monaten überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Definiert als Prozentsatz der noch lebenden Teilnehmer vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod oder zensiert nach 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Monaten überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Definiert als Prozentsatz der noch lebenden Teilnehmer vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Tod oder zensiert nach 12 Monaten
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Agenus Inc.
American Brain Tumor Association

Ermittler

  • Studienstuhl: Jennifer Clarke, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. November 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

12. Januar 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

12. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 05103
  • UCSF-H41995-27311-01 (ANDERE: University of California, San Francisco)
  • NCI-2011-01231 (REGISTRIERUNG: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • P50CA097257-06 (NIH)
  • R01CA164714-02 (NIH)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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