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Die Wirkung von Diflunisal auf familiäre Amyloidose

30. Januar 2017 aktualisiert von: John L. Berk, Boston University

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Diflunisal eine fortschreitende Nervenschädigung des Unterschenkels bei Patienten mit familiärer Amyloidose-Polyneuropathie verhindern kann.

Finanzierungsquelle - FDA Office of Orphan Products Development (OOPD); Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfälle (NINDS)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die familiäre Amyloidose-Polyneuropathie (FAP) ist eine seltene, letale, autosomal-dominant vererbte, neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Fehlfaltung der Variante des Transthyretin-Tetramers (TTR) gekennzeichnet ist – eines Transportproteins, das von der Leber produziert wird. Die Krankheit führt dazu, dass TTR instabil wird, was die Bildung von Amyloidfibrillen auslöst und zu einer Funktionsstörung der peripheren und autonomen Nerven führt.

Derzeit ist die einzige Behandlung für FAP eine Lebertransplantation, die teuer und risikoreich ist. Medikamente werden benötigt, um diese Krankheit zu behandeln. Frühere In-vitro-Studien (in einem Reagenzglas) haben gezeigt, dass ein gängiges entzündungshemmendes Medikament namens Diflunisal TTR stabilisiert und die Bildung von Amyloidfibrillen verhindert.

Das Ziel dieser 2-jährigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Forschungsstudie ist festzustellen, ob Diflunisal die Nervenschädigung oder periphere Neuropathie stoppen kann, die aus der Amyloidproduktion bei Patienten mit FAP resultiert. Wissenschaftler wissen bereits, dass Diflunisal die Bildung von Amyloid im Reagenzglas verhindert. Diese Studie wird bestimmen, ob das Medikament die Amyloidproduktion bei FAP-Patienten blockieren kann.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten 24 Monate lang zweimal täglich entweder Diflunisal oder eine inaktive (Placebo-) Pille. Die Teilnehmer werden durch 7 Nachsorgeuntersuchungen entweder im Studienzentrum oder bei einzelnen Hausärzten sorgfältig überwacht. Die Teilnahme an der Studie schließt nicht aus, dass Patienten für eine Lebertransplantation gelistet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-0811
        • Kumamoto University
      • Matsumoto, Japan, 390-8621
        • Shinshu University
  • Schweden
      • Umea, Schweden, SE-901 86
        • Umeå University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Amyloidosis Center, Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6574
        • Mount Sinai School of Medicine, Department of Medicine
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis 75 Jahre
  • Durch Biopsie nachgewiesene Amyloidose
  • Genotypisierung der Variante Transthyretin
  • Anzeichen einer peripheren oder autonomen Neuropathie

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel
  • Andere Ursachen der sensomotorischen Polyneuropathie
  • Voraussichtliches Überleben < 2 Jahre oder Lebertransplantation in < 1 Jahr
  • Lebertransplantation
  • Schwerwiegende Nerven-, Herz- oder Nierenschädigung
  • Schwangerschaft oder Unwilligkeit zur Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
  • Aktive oder kürzlich aufgetretene gastrointestinale Blutung
  • Allergie/Überempfindlichkeit gegen nicht-steroidale oder Aspirin-Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Diflunisal
Diflunisal 250 mg p.o. 2-mal täglich
Arzneimittel: diflunisal
24 Monate lang zweimal täglich verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 1 po Gebot
Sonstiges: Placebo
eine inaktive Substanz, die 24 Monate lang zweimal täglich verabreicht wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wert für neurologische Beeinträchtigung + 7 (NIS+7)
Zeitfenster: Baseline, 1 und 2 Jahre
Der primäre Endpunkt, der Unterschied im Fortschreiten der Polyneuropathie zwischen den Behandlungen, wurde anhand des Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores plus 7 Nerventests (NIS+7) gemessen, der von 0 (keine neurologischen Defizite) bis 270 Punkte (keine nachweisbare periphere Nervenfunktion) reicht.
Baseline, 1 und 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurologische Skala von Kumamoto;
Zeitfenster: Baseline, 1 und 2 Jahre
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Kumamoto-Scores (0-102 Punkte, ansteigend mit der Schwere der Erkrankung), einer klinischen neurologischen Skala der motorischen, sensorischen und autonomen Funktion in Kombination mit Herz- und Nieren-Endorganmessungen, die entwickelt wurde, um den Krankheitsverlauf bei Familiärer Amyloid-Polyneuropathie (ATTR -FAP)
Baseline, 1 und 2 Jahre
Modifizierter Body-Mass-Index (mBMI);
Zeitfenster: Baseline, 1 und 2 Jahre
Das Produkt aus Body-Mass-Index (BMI) und Serumalbuminspiegel (g/L) [kg/M2xg/L].
Baseline, 1 und 2 Jahre
Fragebogen zur Lebensqualität: SF-36 Physical Component Score
Zeitfenster: Baseline, 1 und 2 Jahre
Die Kurzform-Gesundheitsbefragung mit 36 ​​Items (SF-36) wurde verwendet, um den Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Veränderung der Werte der körperlichen Komponenten über die 2-jährige Behandlung zu bewerten. Bereich 0-100; Niedrigere Werte spiegeln eine geringere Lebensqualität wider.
Baseline, 1 und 2 Jahre
Fragebogen zur Lebensqualität: SF-36 Mental Component Score
Zeitfenster: Baseline, 1 und 2 Jahre
Die Kurzform-Gesundheitsbefragung mit 36 ​​Items (SF-36) wurde verwendet, um den Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Veränderung der Werte der mentalen Komponente über die 2-jährige Behandlung zu bewerten. Bereich 0-100; Niedrigere Werte spiegeln eine geringere Lebensqualität wider.
Baseline, 1 und 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boston University

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Food and Drug Administration (FDA)

Ermittler

  • Hauptermittler: John L. Berk, MD, Boston University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R01NS051306 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • FD R 002532 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Ein Manuskript zur Analyse kardialer Ergebnisse wird vorbereitet. Wir werden IPD in Betracht ziehen, nachdem das Manuskript vollständig und akzeptiert ist.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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