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Strahlentherapie und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Operation wegen lokalisiertem Prostatakrebs unterziehen

26. August 2024 aktualisiert von: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Phase-I/II-Studie zur präoperativen Strahlung und Docetaxel-Aktivität bei lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko

BEGRÜNDUNG: Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Docetaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe einer Strahlentherapie zusammen mit einer Chemotherapie vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, die entfernt werden muss, reduzieren.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Docetaxel-Dosis bei gleichzeitiger Gabe einer Strahlentherapie untersucht und untersucht, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten wirken, die sich einer Operation wegen lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs unterziehen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) der neoadjuvanten Strahlentherapie und Docetaxel bei Patienten, die sich einer Prostatektomie wegen lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs unterziehen.
  • Bestimmen Sie die pathologische Ansprechrate bei Patienten, die mit der Phase-II-Dosis behandelt wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die kurzfristige Ansprechrate des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die langfristige Sicherheit dieser Therapie vor einer radikalen Prostatektomie bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die klinische Reaktion auf dieses Regime durch urologische Untersuchung dieser Patienten.
  • Bestimmen Sie den Status des chirurgischen Randes zum Zeitpunkt der Prostatektomie bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Wirkung dieser Therapie im Hinblick auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand des Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) und die Harnsymptom-Scores anhand der Messungen der American Urological Association bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die klinisch progressionsfreie Rate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Identifizieren Sie Prädiktoren für das Ansprechen dieser Patienten vor der Behandlung, indem Sie Gewebebiomarker in konservierten Biopsien vor der Behandlung untersuchen.
  • Bestimmen Sie die biologischen Auswirkungen dieser Therapie auf diese Patienten, indem Sie die Prostatektomieproben untersuchen.
  • Sammeln Sie gefrorenes Serum für die zukünftige Analyse korrelativer Biomarker.
  • Vergleichen Sie den RNA-Gehalt (Genexpressionsprofil) von Tumorproben vor und nach der Behandlung, um die molekulare Wirkung dieser Therapie auf Prostatakrebs zu beschreiben.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Docetaxel, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Bei allen Patienten wird vor Beginn der Behandlung eine Biopsie der Prostata durchgeführt, um Proben zu Forschungszwecken zu entnehmen.

  • Phase I: Die Patienten werden 5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Docetaxel IV an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Ungefähr 4–6 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie unterziehen sich die Patienten einer radikalen Prostatektomie.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Docetaxel-Dosen, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Mindestens 6 Patienten werden am MTD behandelt.

  • Phase II: Die Patienten werden wie in Phase I einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Docetaxel mit der in Phase I festgelegten MTD und werden dann wie in Phase I einer Prostatektomie unterzogen.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 42 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97207
        • Veterans Affairs Medical Center - Portland
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN; EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

    • Lokalisierte Erkrankung, die eines der folgenden Stadieneinteilungskriterien erfüllt:

      • Klinisches Stadium der Erkrankung T2b (tastbare bilaterale Bewegung).
      • Chirurgisch resektable T3-Krankheit

  • Erfüllt eines der folgenden Hochrisikomerkmale*:

    • PSA ≥ 15 ng/ml
    • Gleason-Grad ≥ 4+3 (4+3, 4+4 oder 5+beliebig, aber nicht 3+4) HINWEIS: *Hohes Risiko definiert als > 50 % Wahrscheinlichkeit eines Versagens bei lokaler Therapie
  • Plant eine Prostatektomie als primäre Therapie

  • Keine Hinweise auf Lymphknoten mit einem Durchmesser von ≥ 2 cm im Becken-CT-Scan

    • Scan ist nur bei Patienten mit einem PSA ≥ 40 ng/ml erforderlich
  • Keine Hinweise auf Knochenmetastasen im Knochenscan

PATIENTENMERKMALE:

  • Lebenserwartung ≥ 10 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3.000/mm^3
  • Neutrophilenzahl > 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Direktes Bilirubin normal
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (1,5-fache ULN, wenn alkalische Phosphatase [AP] > 2,5-fache ULN)
  • Alkalische Phosphatase (AP) < 4,0-fache ULN
  • Kein anderer schwerwiegender medizinischer Zustand, der eine Studienbehandlung ausschließen würde
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Keine Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind
  • Keine signifikanten Kontraindikationen für Kortikosteroide
  • Keine Vorgeschichte von Sklerodermie

  • Keine aktive entzündliche Darmerkrankung (IBD) oder IBD, die medizinisch behandelt wird

    • Die Einbeziehung von Patienten mit einer früheren Vorgeschichte von IBD liegt im Ermessen des Strahlentherapeuten

AUSSCHLUSSKRITERIEN; VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Keine vorherige Therapie gegen Prostatakrebs, einschließlich einer der folgenden:

    • Konventionelle Hormontherapie (z. B. Orchiektomie, luteinisierende Hormon-Releasing-Hormon-Therapie, Antiandrogentherapie oder Östrogentherapie)
    • Externe Strahlentherapie oder Brachytherapie
    • Kryotherapie
    • Zytotoxische Chemotherapie
  • Keine vorherige Strahlentherapie des Beckens

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I Dosis 1-4

Gruppe 1=nur Strahlung; Gruppe 2=Docetaxel IV über 30 Minuten, 10 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Gruppe 3=Docetaxel IV über 30 Minuten, 20 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Gruppe 4=Docetaxel IV über 30 Minuten, 30 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend mit dem ersten Tag der Bestrahlung

Bestrahlung: Alle Männer erhalten das gleiche Strahlenbehandlungsprotokoll. Externer Strahl, 45 Gy (1,8 Gy-Fraktionen), 5 pro Woche (täglich) x 5 Wochen (25 Fraktionen)
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT)
Gruppe 1=nur Strahlung; Alle Männer in allen Waffengattungen/Gruppen erhalten das gleiche Strahlenbehandlungsprotokoll. Externer Strahl, 45 Gy (1,8 Gy-Fraktionen), 5 pro Woche (täglich) x 5 Wochen (25 Fraktionen)
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
Arzneimittel: Docetaxel+IMRT

Gruppe 2 = IV über 30 Minuten, 10 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Gruppe 3 = IV über 30 Minuten, 20 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Gruppe 4 = IV über 30 Minuten, 30 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Phase II ohne dosislimitierende Toxizitäten der Phase I = IV über 30 Minuten, 30 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend mit dem ersten Tag der Bestrahlung

Bestrahlung: Alle Männer erhalten das gleiche Strahlenbehandlungsprotokoll. Externer Strahl, 45 Gy (1,8 Gy-Fraktionen), 5 pro Woche (täglich) x 5 Wochen (25 Fraktionen)

Andere Namen:
  • Chemotherapie mit Strahlentherapie
Experimental: Phase-II-MTD-Dosis

Phase II ohne dosislimitierende Toxizitäten der Phase I = Docetaxel IV über 30 Minuten, 30 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend mit dem ersten Tag der Bestrahlung

Bestrahlung: Alle Männer erhalten das gleiche Strahlenbehandlungsprotokoll. Externer Strahl, 45 Gy (1,8 Gy-Fraktionen), 5 pro Woche (täglich) x 5 Wochen (25 Fraktionen)
Arzneimittel: Docetaxel+IMRT

Gruppe 2 = IV über 30 Minuten, 10 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Gruppe 3 = IV über 30 Minuten, 20 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Gruppe 4 = IV über 30 Minuten, 30 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung; Phase II ohne dosislimitierende Toxizitäten der Phase I = IV über 30 Minuten, 30 mg/m2; wöchentlich x 5 Wochen, beginnend mit dem ersten Tag der Bestrahlung

Bestrahlung: Alle Männer erhalten das gleiche Strahlenbehandlungsprotokoll. Externer Strahl, 45 Gy (1,8 Gy-Fraktionen), 5 pro Woche (täglich) x 5 Wochen (25 Fraktionen)

Andere Namen:
  • Chemotherapie mit Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 5 Wochen

Maximal tolerierte Dosis (MTD) der Kombinationsstrahlung (45 Gy) und Docetaxel.

Die Strahlungsdosis wird auf 45 Gy festgelegt, während die Docetaxel-Dosis erhöht wird. Die Anfangsdosis von Docetaxel beträgt 10 mg/m2 und wird in Schritten von 10 mg/m2 bis zu einer Dosis von 30 mg/m2 (dem vorab geplanten Höchstwert) erhöht.

MTD ist die Dosis, die bei bis zu 6 Patienten mit nicht mehr als einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) verbunden ist. Die DLT wird als klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder Grad 4 definiert, die auf die Chemobestrahlung zurückzuführen ist. Wenn bei zwei von drei Patienten eine DLT auftritt, wird die Dosiserhöhung gestoppt und die vorherige Dosisstufe wird als MTD betrachtet. Wenn einer von drei Patienten an DLT leidet, werden weitere drei Patienten mit der gleichen Dosisstufe aufgenommen. Wenn keiner der weiteren 3 Patienten an DLT leidet, wird die Dosissteigerung fortgesetzt. Wenn ein weiterer Patient an DLT leidet, wird die vorherige Dosis als MTD betrachtet und die Dosissteigerung wird gestoppt.
5 Wochen
Pathologische Reaktionsrate bei der Phase-II-Dosis
Zeitfenster: 4-6 Wochen nach der Studienbehandlung

Die pathologische Ansprechrate wird nach der Prostatektomie durch pathologische Laboranalysen bestimmt. Das TNM-System ist das am weitesten verbreitete Krebs-Staging-System. Die meisten Krankenhäuser und medizinischen Zentren verwenden das TNM-System als Hauptmethode für die Krebsmeldung. Im TNM-System:

Das T bezieht sich auf die Größe und Ausdehnung des Haupt-/Primärtumors. T1, T2, T3, T4: Bezieht sich auf die Größe und/oder Ausdehnung des Haupttumors. Je höher die Zahl nach dem T, desto größer ist der Tumor bzw. desto stärker ist er in umliegendes Gewebe hineingewachsen. Ts können weiter unterteilt werden, um mehr Details bereitzustellen, z. B. T3a und T3b.
4-6 Wochen nach der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kurzfristige Ansprechrate des Prostata-spezifischen Antigens, gemessen als prozentuale Änderung des PSA
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorbehandlung) und 1 Monat nach der Operation (Nachbehandlung)

Alle Teilnehmer wurden für diese Bewertung gemäß den Vorgaben im Protokoll zusammengeführt.

Die prozentuale Veränderung der Patienten wurde anhand der PSA-Werte vor und nach der Behandlung ermittelt. Die mittlere prozentuale Änderung des PSA wird angegeben.

Der PSA-Wert wird in den ersten 5 Jahren alle 3–6 Monate und dann bis zu 10 Jahre lang jährlich nach der Operation überwacht
Ausgangswert (Vorbehandlung) und 1 Monat nach der Operation (Nachbehandlung)
Status des Operationsrandes zum Zeitpunkt der Prostatektomie (Anzahl der Probanden mit negativen Operationsrändern)
Zeitfenster: 5 Wochen

Die pathologische Ansprechrate wird nach der Prostatektomie durch pathologische Laboranalysen bestimmt. Das TNM-System ist das am weitesten verbreitete Krebs-Staging-System. Die meisten Krankenhäuser und medizinischen Zentren verwenden das TNM-System als Hauptmethode für die Krebsmeldung. Im TNM-System:

Das M bezieht sich darauf, ob der Krebs metastasiert ist. Dies bedeutet, dass sich der Krebs außerhalb des Primärtumors auf andere Körperteile ausgebreitet hat.
5 Wochen
Die Wirksamkeit wurde anhand der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand des erweiterten Prostatakrebs-Index-Komposits und der Harnsymptom-Scores anhand der Maßnahmen der American Urological Association bewertet
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate nach der Prostatektomie

Mittlere Veränderung des Scores vom Ausgangswert zum 12-Monats-Pot-Op. Im Protokoll wurde ein einziger Endpunkt, die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QOL), festgelegt. Alle 6 Mittelwerte und Konfidenzintervalle werden hier als ein einziges Ergebnis angegeben; Für jede Partitur gibt es eine eigene Zeile.

Der AUA-Symptom-Score dient zur Messung der Symptome des unteren Harntrakts (LUTS), die auf eine gutartige Prostatahyperplasie oder andere Ursachen bei Männern zurückzuführen sind. Höhere Werte bedeuten mehr LUTS (Skala 0–35). 1-7, mild; 8-19, mäßig; 20-35, schwer.

EPIC Quality of Life Instruments ist ein 32-Punkte-Selbstberichtsfragebogen, der die Lebensqualität von Prostatakrebspatienten misst. 4 Unterskalen zur Messung von Veränderungen im Harn (weiter bestehend aus zwei Unterkomponenten, dem EPIC Urinary Incontinence Score und dem EPIC Urinary Obstructive/Irritative Score), Darm-, sexuellen und hormonellen Veränderungen. Die Werte für jede der Unterskalen sowie für jede Unterkomponente innerhalb der Unterskala „Urin“ werden linear in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität darstellen.
Ausgangswert und 12 Monate nach der Prostatektomie
Klinische progressionsfreie Rate, bestimmt durch <0,1 ng PSA-Ergebnisse
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12 Monate und jährlich, bis zu 5 Jahre
Der geschätzte Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 5 Jahren progressionsfrei waren, laut Analyse der PSA-Ergebnisse nach der Studienbehandlung.
3, 6, 9, 12 Monate und jährlich, bis zu 5 Jahre
Langfristige Sicherheit
Zeitfenster: Regelmäßige Intervalle sowohl studienbezogen als auch im Zusammenhang mit dem klinischen Pflegestandard; am Ende der Studienbehandlung beurteilt. Der durchschnittliche Zeitrahmen zur Überwachung der Sicherheit betrug 1 Jahr und umfasst alle unerwünschten Ereignisse 3. bis 4. Grades
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden ist und möglicherweise nicht mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren in Zusammenhang steht.
Regelmäßige Intervalle sowohl studienbezogen als auch im Zusammenhang mit dem klinischen Pflegestandard; am Ende der Studienbehandlung beurteilt. Der durchschnittliche Zeitrahmen zur Überwachung der Sicherheit betrug 1 Jahr und umfasst alle unerwünschten Ereignisse 3. bis 4. Grades
Klinisches Ansprechen auf die Behandlung, gemessen durch urologische Untersuchung
Zeitfenster: Jeder Teilnehmer wurde 3, 6, 9, 12 Monate und durchschnittlich 10 Jahre lang jährlich nach der Operation untersucht.
Ein biochemisches Wiederauftreten ist definiert als ein nachweisbarer oder steigender PSA-Wert nach einer Operation von 0,2 ng/ml oder mehr mit einem zweiten Bestätigungswert von 0,2 ng/ml oder mehr.
Jeder Teilnehmer wurde 3, 6, 9, 12 Monate und durchschnittlich 10 Jahre lang jährlich nach der Operation untersucht.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. April 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2006

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00001581
  • IIT16179 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Sanofi-Aventis funding number)
  • OHSU-1581 (Andere Kennung: OHSU IRB number)
  • PVAMC-11-1205/ M1675 (Andere Kennung: Portland VA IRB numbers)
  • OHSU-SOL-05077-L (Andere Kennung: OHSU Knight Cancer Institute number)
  • CDR0000467219 (Andere Kennung: NCI PDQ ID)
  • NCI-2012-01122 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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