Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia i docetaksel w leczeniu pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu zlokalizowanego raka prostaty

26 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Faza I/II badanie promieniowania przedoperacyjnego i aktywności docetakselu w miejscowym raku gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie radioterapii razem z chemioterapią przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek docetakselu podawanego razem z radioterapią oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów poddawanych operacji z powodu miejscowego raka prostaty wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) neoadiuwantowej radioterapii i docetakselu u pacjentów poddawanych prostatektomii z powodu miejscowego raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka.
  • Określ odsetek odpowiedzi patologicznych u pacjentów leczonych dawką fazy II.

Wtórny

  • Określ odsetek krótkoterminowych odpowiedzi antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ długoterminowe bezpieczeństwo tego schematu przed radykalną prostatektomią u tych pacjentów.
  • Należy określić odpowiedź kliniczną na ten schemat na podstawie badania urologicznego tych pacjentów.
  • Określ stan marginesu chirurgicznego w czasie prostatektomii u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić wpływ tego schematu, pod względem jakości życia związanej ze zdrowiem za pomocą rozszerzonego wskaźnika raka prostaty (EPIC) i oceny objawów ze strony układu moczowego za pomocą pomiarów Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego, u tych pacjentów.
  • Określ odsetek pacjentów wolnych od progresji klinicznej u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Zidentyfikuj predyktory odpowiedzi przed leczeniem u tych pacjentów, badając biomarkery tkankowe w zachowanych próbkach biopsyjnych sprzed leczenia.
  • Określ biologiczny wpływ tego schematu na tych pacjentów, badając próbki prostatektomii.
  • Zbierz zamrożoną surowicę do przyszłej analizy powiązanych biomarkerów.
  • Porównaj zawartość RNA (profil ekspresji genów) próbek guza przed i po leczeniu, aby opisać molekularny wpływ tego schematu na raka prostaty.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki docetakselu, po którym następuje badanie fazy II. Przed rozpoczęciem leczenia wszyscy pacjenci poddawani są biopsji gruczołu krokowego w celu pobrania próbek przeznaczonych wyłącznie do celów badawczych.

  • Faza I: Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 5 tygodni. Pacjenci otrzymują również docetaksel IV w dniach 1, 8, 15, 22 i 29. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po około 4-6 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii chorzy poddawani są radykalnej prostatektomii.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki docetakselu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.

  • Faza II: Pacjenci poddawani są radioterapii jak w fazie I. Pacjenci otrzymują również docetaksel w MTD określonym w fazie I, a następnie przechodzą prostatektomię jak w fazie I.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 42 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97207
        • Veterans Affairs Medical Center - Portland
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA; CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty

    • Choroba zlokalizowana, spełniająca 1 z następujących kryteriów stopnia zaawansowania:

      • Choroba w stadium klinicznym T2b (wyczuwalny ruch obustronny).
      • Chirurgicznie resekcyjna choroba T3

  • Spełnia którąkolwiek z następujących funkcji wysokiego ryzyka*:

    • PSA ≥ 15 ng/ml
    • Stopień Gleasona ≥ 4+3 (4+3, 4+4 lub 5+dowolny, ale nie 3+4) UWAGA: *Wysokie ryzyko definiowane jako > 50% szans na niepowodzenie terapii miejscowej
  • Planuje poddać się prostatektomii jako terapii podstawowej

  • Brak dowodów na obecność węzłów chłonnych o średnicy ≥ 2 cm w tomografii komputerowej miednicy

    • Skanowanie wymagane tylko u pacjentów z PSA ≥ 40 ng/ml
  • Brak dowodów przerzutów do kości w badaniu kości

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Oczekiwana długość życia ≥ 10 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Białe krwinki (WBC) > 3000/mm^3
  • Liczba neutrofili > 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
  • Bilirubina bezpośrednia w normie
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN) (1,5-krotność GGN, jeśli fosfataza zasadowa [AP] > 2,5-krotność GGN)
  • Fosfataza alkaliczna (AP) < 4,0 razy GGN
  • Brak innych poważnych schorzeń, które wykluczałyby leczenie w ramach badania
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
  • Brak nadwrażliwości na preparaty zawierające polisorbat 80
  • Brak istotnych przeciwwskazań do kortykosteroidów
  • Brak historii twardziny skóry

  • Brak aktywnej choroby zapalnej jelit (IBD) lub nieswoistego zapalenia jelit, które jest leczone medycznie

    • Włączenie pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w wywiadzie pozostaje w gestii radioterapeuty

KRYTERIA WYŁĄCZENIA; WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby

  • Brak wcześniejszej terapii raka prostaty, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Konwencjonalna terapia hormonalna (np. orchiektomia, hormon uwalniający hormon luteinizujący, terapia antyandrogenowa lub terapia estrogenowa)
    • Radioterapia wiązką zewnętrzną lub brachyterapia
    • Krioterapia
    • Chemioterapia cytotoksyczna
  • Brak wcześniejszej radioterapii miednicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I Dawka 1-4

Grupa 1 = tylko promieniowanie; Grupa 2 = Docetaksel IV przez 30 minut, 10 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Grupa 3 = Docetaksel IV przez 30 minut, 20 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Grupa 4 = Docetaksel IV przez 30 minut, 30 mg/m2; co tydzień x 5 tygodni, począwszy od pierwszego dnia naświetlania

Promieniowanie: Wszyscy mężczyźni otrzymują ten sam protokół radioterapii. Wiązka zewnętrzna, 45 Gy (frakcje 1,8 Gy), 5 tygodniowo (codziennie) x 5 tygodni (25 frakcji)
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
Grupa 1 = tylko promieniowanie; Wszyscy mężczyźni we wszystkich ramionach/grupach otrzymują ten sam protokół radioterapii. Wiązka zewnętrzna, 45 Gy (frakcje 1,8 Gy), 5 tygodniowo (codziennie) x 5 tygodni (25 frakcji)
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: Docetaksel+IMRT

Grupa 2=IV przez 30 minut, 10 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Grupa 3=IV przez 30 minut, 20 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Grupa 4=IV przez 30 minut, 30 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Faza II bez toksyczności ograniczającej dawkę fazy I = IV przez 30 minut, 30 mg/m2; co tydzień x 5 tygodni, począwszy od pierwszego dnia naświetlania

Promieniowanie: Wszyscy mężczyźni otrzymują ten sam protokół radioterapii. Wiązka zewnętrzna, 45 Gy (frakcje 1,8 Gy), 5 tygodniowo (codziennie) x 5 tygodni (25 frakcji)

Inne nazwy:
  • Chemioterapia z radioterapią
Eksperymentalny: Dawka MTD fazy II

Faza II bez toksyczności ograniczającej dawkę fazy I = Docetaksel IV przez 30 minut, 30 mg/m2; co tydzień x 5 tygodni, począwszy od pierwszego dnia naświetlania

Promieniowanie: Wszyscy mężczyźni otrzymują ten sam protokół radioterapii. Wiązka zewnętrzna, 45 Gy (frakcje 1,8 Gy), 5 tygodniowo (codziennie) x 5 tygodni (25 frakcji)
Lek: Docetaksel+IMRT

Grupa 2=IV przez 30 minut, 10 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Grupa 3=IV przez 30 minut, 20 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Grupa 4=IV przez 30 minut, 30 mg/m2; tygodniowo x 5 tygodni począwszy od pierwszego dnia naświetlania; Faza II bez toksyczności ograniczającej dawkę fazy I = IV przez 30 minut, 30 mg/m2; co tydzień x 5 tygodni, począwszy od pierwszego dnia naświetlania

Promieniowanie: Wszyscy mężczyźni otrzymują ten sam protokół radioterapii. Wiązka zewnętrzna, 45 Gy (frakcje 1,8 Gy), 5 tygodniowo (codziennie) x 5 tygodni (25 frakcji)

Inne nazwy:
  • Chemioterapia z radioterapią

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 5 tygodni

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) skojarzonego promieniowania (45 Gy) i docetakselu.

Dawka promieniowania zostanie ustalona na 45 Gy, natomiast dawka docetakselu zostanie zwiększona. Dawka początkowa docetakselu będzie wynosić 10 mg/m2 pc. i będzie zwiększana o 10 mg/m2 pc. do dawki 30 mg/m2 pc. wcześniej zaplanowanego pułapu).

MTD będzie dawką, która jest związana z nie więcej niż 1 toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) u maksymalnie 6 pacjentów. DLT będzie definiowana jako klinicznie istotna toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub toksyczność hematologiczna stopnia 4, związana z chemioterapią. Jeśli 2 z 3 pacjentów doświadczy DLT, eskalacja dawki zostanie zatrzymana, a poprzedni poziom dawki zostanie uznany za MTD. Jeśli 1 z 3 ma DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki. Jeśli żaden z dodatkowych 3 pacjentów nie ma DLT, zwiększanie dawki będzie kontynuowane. Jeśli 1 dodatkowy pacjent ma DLT, poprzednia dawka zostanie uznana za MTD, a zwiększanie dawki zostanie zatrzymane.
5 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej przy dawce fazy II
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po leczeniu badanym lekiem

Wskaźnik odpowiedzi patologicznej określa się po prostatektomii na podstawie analiz laboratoryjnych patologa. System TNM jest najczęściej stosowanym systemem oceny stopnia zaawansowania raka. Większość szpitali i centrów medycznych wykorzystuje system TNM jako główną metodę zgłaszania nowotworów. W systemie TNM:

T odnosi się do wielkości i rozległości guza głównego/pierwotnego. T1, T2, T3, T4: Odnosi się do wielkości i/lub rozległości głównego guza. Im wyższa liczba po literze T, tym większy guz lub bardziej rozrósł się do pobliskich tkanek. T można dalej podzielić, aby uzyskać więcej szczegółów, na przykład T3a i T3b.
4-6 tygodni po leczeniu badanym lekiem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek krótkoterminowych odpowiedzi na antygen swoisty dla prostaty mierzony jako zmiana procentowa PSA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i 1 miesiąc po zabiegu (po leczeniu)

Wszyscy uczestnicy zostali połączeni do tej oceny, jak określono wcześniej w protokole.

Procentową zmianę u pacjentów określono na podstawie wartości PSA przed i po leczeniu. Zgłoszona zostanie średnia procentowa zmiana PSA.

PSA będzie monitorowane co 3-6 miesięcy przez pierwsze 5 lat, a następnie raz w roku po operacji przez okres do 10 lat
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i 1 miesiąc po zabiegu (po leczeniu)
Status marginesu chirurgicznego w czasie prostatektomii (liczba pacjentów z ujemnymi marginesami chirurgicznymi)
Ramy czasowe: 5 tygodni

Wskaźnik odpowiedzi patologicznej określa się po prostatektomii na podstawie analiz laboratoryjnych patologa. System TNM jest najczęściej stosowanym systemem oceny stopnia zaawansowania raka. Większość szpitali i centrów medycznych wykorzystuje system TNM jako główną metodę zgłaszania nowotworów. W systemie TNM:

M odnosi się do tego, czy rak dał przerzuty. Oznacza to, że rak rozprzestrzenił się poza guz pierwotny do innych części ciała.
5 tygodni
Skuteczność oceniana na podstawie jakości życia związanej ze zdrowiem na podstawie złożonego wskaźnika rozszerzonego raka gruczołu krokowego i punktacji objawów ze strony układu moczowego na podstawie pomiarów Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 miesięcy po prostatektomii

Średnia zmiana wyniku od linii bazowej do 12-miesięcznej pot-op. W protokole określono jeden punkt końcowy, jakość życia związaną ze zdrowiem (QOL). Wszystkie 6 średnich wyników i przedziały ufności podano tutaj jako pojedynczy wynik; osobny wiersz dla każdego wyniku.

AUA Symptom Score jest przeznaczony do pomiaru objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) wynikających z łagodnego rozrostu gruczołu krokowego lub innych przyczyn u mężczyzn. Wyższe wyniki oznaczają więcej LUTS (skala 0-35). 1-7, łagodny; 8-19, umiarkowany; 20-35, ciężki.

Instrumenty jakości życia EPIC to 32-punktowy kwestionariusz samoopisowy, który mierzy QOL pacjentów z rakiem prostaty. 4 podskale mierzące mocz (składający się ponadto z dwóch składowych podrzędnych, wskaźnik nietrzymania moczu EPIC i wskaźnik niedrożności/podrażnienia układu moczowego EPIC), zmiany w jelitach, zmiany płciowe i hormonalne. Wyniki dla każdej z podskal, jak również dla każdego podskalowego w ramach podskali Moczu, są przekształcane liniowo do skali 0-100, gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa i 12 miesięcy po prostatektomii
Odsetek pacjentów bez progresji klinicznej określony na podstawie wyników PSA <0,1 ng
Ramy czasowe: 3, 6, 9, 12 miesięcy i rocznie, do 5 lat
Szacunkowy odsetek uczestników, u których nie wystąpiła progresja choroby po 5 latach, według analiz wyników PSA po leczeniu po badaniu.
3, 6, 9, 12 miesięcy i rocznie, do 5 lat
Bezpieczeństwo długoterminowe
Ramy czasowe: Regularne odstępy czasu, zarówno związane z badaniem, jak i klinicznym standardem opieki; oceniano na koniec leczenia objętego badaniem. Średni okres monitorowania bezpieczeństwa wynosił 1 rok i obejmował wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3-4
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, która może, ale nie musi, być uważana za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną.
Regularne odstępy czasu, zarówno związane z badaniem, jak i klinicznym standardem opieki; oceniano na koniec leczenia objętego badaniem. Średni okres monitorowania bezpieczeństwa wynosił 1 rok i obejmował wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3-4
Odpowiedź kliniczna na leczenie mierzona badaniem urologicznym
Ramy czasowe: Każdy uczestnik był badany po 3, 6, 9, 12 miesiącach i raz w roku, średnio przez 10 lat po operacji.
Nawrót biochemiczny definiuje się jako wykrywalną lub rosnącą wartość PSA po operacji, która wynosi 0,2 ng/ml lub więcej z drugim poziomem potwierdzającym wynoszącym 0,2 ng/ml lub większym.
Każdy uczestnik był badany po 3, 6, 9, 12 miesiącach i raz w roku, średnio przez 10 lat po operacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00001581
  • IIT16179 (Inny numer grantu/finansowania: Sanofi-Aventis funding number)
  • OHSU-1581 (Inny identyfikator: OHSU IRB number)
  • PVAMC-11-1205/ M1675 (Inny identyfikator: Portland VA IRB numbers)
  • OHSU-SOL-05077-L (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute number)
  • CDR0000467219 (Inny identyfikator: NCI PDQ ID)
  • NCI-2012-01122 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj