Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stråleterapi og docetaxel til behandling af patienter, der skal opereres for lokaliseret prostatakræft

19. april 2022 opdateret af: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Fase I/II undersøgelse af præoperativ stråling og Docetaxel-aktivitet ved lokaliseret prostatacancer med høj risiko

RATIONALE: Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give strålebehandling sammen med kemoterapi før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af docetaxel, når det gives sammen med strålebehandling, og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter, der skal opereres for lokaliseret prostatacancer med høj risiko.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af neoadjuverende strålebehandling og docetaxel hos patienter, som gennemgår prostatektomi for højrisiko lokaliseret prostatacancer.
  • Bestem den patologiske responsrate hos patienter behandlet med fase II-dosis.

Sekundær

  • Bestem den prostataspecifikke antigen (PSA) kortsigtede responsrate hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem den langsigtede sikkerhed af dette regime før radikal prostatektomi hos disse patienter.
  • Bestem det kliniske respons på dette regime ved urologisk undersøgelse af disse patienter.
  • Bestem den kirurgiske marginstatus på tidspunktet for prostatektomi hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem effekten af ​​dette regime i form af sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) og urinsymptomer ved hjælp af American Urological Associations målinger hos disse patienter.
  • Bestem den kliniske progressionsfri rate hos patienter behandlet med dette regime.
  • Identificer forbehandlingsprædiktorer for respons hos disse patienter ved at undersøge vævsbiomarkører i bevarede forbehandlingsbiopsiprøver.
  • Bestem den biologiske virkning af denne behandling på disse patienter ved at undersøge prostatektomiprøverne.
  • Saml frosset serum til fremtidig analyse af korrelative biomarkører.
  • Sammenlign RNA-indholdet (genekspressionsprofil) af tumorprøver før og efter behandling for at beskrive den molekylære indvirkning af dette regime på prostatacancer.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af docetaxel efterfulgt af et fase II studie. Alle patienter gennemgår en biopsi af prostata for at indsamle prøver, der kun er til forskning, inden behandlingen påbegyndes.

  • Fase I: Patienter gennemgår strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 5 uger. Patienter får også docetaxel IV på dag 1, 8, 15, 22 og 29. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cirka 4-6 uger efter afslutning af kemoradioterapi gennemgår patienterne en radikal prostatektomi.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af docetaxel, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.

  • Fase II: Patienter gennemgår strålebehandling som i fase I. Patienter får også docetaxel ved MTD bestemt i fase I og gennemgår derefter prostatektomi som i fase I.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 42 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97207
        • Veterans Affairs Medical Center - Portland
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER; SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

    • Lokaliseret sygdom, der opfylder 1 af følgende stadiekriterier:

      • Klinisk fase T2b (følbar bilateral bevægelse) sygdom
      • Kirurgisk resektabel T3 sygdom

  • Opfylder en af ​​følgende højrisikofunktioner*:

    • PSA ≥ 15 ng/ml
    • Gleason grad ≥ 4+3 (4+3, 4+4 eller 5+enhver, men ikke 3+4) BEMÆRK: *Høj risiko defineret som > 50 % chance for svigt med lokal terapi
  • Planlægger at gennemgå prostatektomi som primær terapi

  • Ingen tegn på lymfeknuder ≥ 2 cm i diameter ved CT-skanning af bækken

    • Scanning er kun påkrævet hos patienter med en PSA ≥ 40 ng/ml
  • Ingen tegn på knoglemetastaser ved knoglescanning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Forventet levetid ≥ 10 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/mm^3
  • Neutrofiltal > 1.500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Direkte bilirubin normal
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN) (1,5 gange ULN hvis alkalisk fosfatase [AP] > 2,5 gange ULN)
  • Alkalisk fosfatase (AP) < 4,0 gange ULN
  • Ingen anden alvorlig medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen non-melanom hudkræft
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen overfølsomhed over for lægemidler formuleret med polysorbat 80
  • Ingen væsentlige kontraindikationer for kortikosteroider
  • Ingen historie med sklerodermi

  • Ingen aktiv inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eller IBD, der bliver medicinsk behandlet

    • Inkludering af patienter med en fjern historie med IBD er efter stråleterapeutens skøn

EXKLUSIONSKRITERIER; FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika

  • Ingen tidligere behandling for prostatacancer, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Konventionel hormonbehandling (f.eks. orkiektomi, behandling med luteiniserende hormonfrigørende hormon, antiandrogenbehandling eller østrogenterapi)
    • Ekstern strålebehandling eller brachyterapi
    • Kryoterapi
    • Cytotoksisk kemoterapi
  • Ingen forudgående strålebehandling af bækkenet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I Dosis 1-4

Gruppe 1 = kun stråling; Gruppe 2 = Docetaxel IV over 30 minutter, 10 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Gruppe 3 = Docetaxel IV over 30 minutter, 20 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Gruppe 4 = Docetaxel IV over 30 minutter, 30 mg/m2; ugentlig x 5 uger med start på dag ét af stråling

Stråling: Alle mænd modtager samme strålebehandlingsprotokol. Ekstern stråle, 45 Gy (1,8 Gy fraktioner), 5 om ugen (dagligt) x 5 uger (25 fraktioner)
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT)
Gruppe 1 = kun stråling; Alle mænd i alle arme/grupper modtager samme strålebehandlingsprotokol. Ekstern stråle, 45 Gy (1,8 Gy fraktioner), 5 om ugen (dagligt) x 5 uger (25 fraktioner)
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: Docetaxel+IMRT

Gruppe 2=IV over 30 minutter, 10 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Gruppe 3=IV over 30 minutter, 20 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Gruppe 4=IV over 30 minutter, 30 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Fase II uden fase I dosisbegrænsende toksicitet=IV over 30 minutter, 30 mg/m2; ugentlig x 5 uger med start på dag ét af stråling

Stråling: Alle mænd modtager samme strålebehandlingsprotokol. Ekstern stråle, 45 Gy (1,8 Gy fraktioner), 5 om ugen (dagligt) x 5 uger (25 fraktioner)

Andre navne:
  • Kemoterapi med strålebehandling
Eksperimentel: Fase II MTD dosis

Fase II uden fase I dosisbegrænsende toksicitet = Docetaxel IV over 30 minutter, 30 mg/m2; ugentlig x 5 uger med start på dag ét af stråling

Stråling: Alle mænd modtager samme strålebehandlingsprotokol. Ekstern stråle, 45 Gy (1,8 Gy fraktioner), 5 om ugen (dagligt) x 5 uger (25 fraktioner)
Medicin: Docetaxel+IMRT

Gruppe 2=IV over 30 minutter, 10 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Gruppe 3=IV over 30 minutter, 20 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Gruppe 4=IV over 30 minutter, 30 mg/m2; ugentlig x 5 uger begyndende på dag ét af stråling; Fase II uden fase I dosisbegrænsende toksicitet=IV over 30 minutter, 30 mg/m2; ugentlig x 5 uger med start på dag ét af stråling

Stråling: Alle mænd modtager samme strålebehandlingsprotokol. Ekstern stråle, 45 Gy (1,8 Gy fraktioner), 5 om ugen (dagligt) x 5 uger (25 fraktioner)

Andre navne:
  • Kemoterapi med strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 5 uger

Maksimal tolereret dosis (MTD) af kombinationsstrålingen (45 Gy) og docetaxel.

Stråledosis vil blive fastsat til 45 Gy, mens dosis af docetaxel vil blive eskaleret. Startdosis af docetaxel vil være 10 mg/m2 og vil blive eskaleret i trin på 10 mg/m2 op til en dosis på 30 mg/m2 det forud planlagte loft).

MTD vil være den dosis, der er forbundet med ikke mere end 1 dosisbegrænsende toksicitet (DLT) op til 6 patienter. DLT vil blive defineret som klinisk signifikant grad 3 ikke-hæmatologisk eller grad 4 hæmatologisk toksicitet, som kan tilskrives kemobestrålingen. Hvis 2 ud af 3 patienter oplever en DLT, vil dosiseskalering stoppe, og det tidligere dosisniveau vil blive betragtet som MTD. Hvis 1 af 3 har DLT, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på samme dosisniveau. Hvis ingen af ​​de yderligere 3 patienter har DLT, fortsætter dosisoptrapningen. Hvis 1 yderligere patient har DLT, vil den tidligere dosis blive betragtet som MTD, og ​​dosiseskalering vil blive standset.
5 uger
Patologisk responsrate ved fase II-dosis
Tidsramme: 4-6 uger efter studiebehandling

Patologisk responsrate bestemmes efter prostatektomi ved patologlaboratorieanalyser. TNM-systemet er det mest udbredte kræftstadiesystem. De fleste hospitaler og medicinske centre bruger TNM-systemet som deres primære metode til kræftrapportering. I TNM-systemet:

T'et refererer til størrelsen og omfanget af den primære/primære tumor. T1, T2, T3, T4: Refererer til størrelsen og/eller omfanget af hovedtumoren. Jo højere tallet er efter T'et, jo større er tumoren, eller jo mere er den vokset ind i nærliggende væv. T'er kan opdeles yderligere for at give flere detaljer, såsom T3a og T3b.
4-6 uger efter studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostata-specifikt antigen kortsigtet responsrate målt som en procentvis ændring i PSA
Tidsramme: Baseline (før-behandling) og 1 måned efter operationen (efter-behandling)

Alle deltagere blev kombineret til denne vurdering som forudspecificeret i protokollen.

Den procentvise ændring for patienter blev bestemt ud fra PSA-værdier før og efter behandling. Den gennemsnitlige procentvise ændring i PSA vil blive rapporteret.

PSA vil blive monitoreret hver 3-6 måned i de første 5 år, derefter årligt efter operation i op til 10 år
Baseline (før-behandling) og 1 måned efter operationen (efter-behandling)
Langsigtet sikkerhed
Tidsramme: Regelmæssige intervaller (klinisk kontakt)
Regelmæssige intervaller (klinisk kontakt)
Klinisk respons på behandling målt ved urologisk undersøgelse
Tidsramme: Regelmæssige intervaller (klinisk kontakt)
Regelmæssige intervaller (klinisk kontakt)
Kirurgisk marginstatus på tidspunktet for prostatektomi (antal forsøgspersoner med negative kirurgiske marginer)
Tidsramme: 5 uger

Patologisk responsrate bestemmes efter prostatektomi ved patologlaboratorieanalyser. TNM-systemet er det mest udbredte kræftstadiesystem. De fleste hospitaler og medicinske centre bruger TNM-systemet som deres primære metode til kræftrapportering. I TNM-systemet:

M henviser til, om kræften har metastaseret. Det betyder, at kræften har spredt sig uden for den primære tumor til andre dele af kroppen.
5 uger
Effekt vurderet ved hjælp af sundhedsrelateret livskvalitet ved udvidet prostatacancerindeks sammensatte og urinvejssymptomscore af American Urological Association's Measures
Tidsramme: Baseline og 12 måneder efter prostatektomi

Gennemsnitlig ændring i score fra baseline til 12-måneders pot-op. Et enkelt resultat, Health Related Quality of Life (QOL), blev specificeret i protokollen. Alle 6 scoremiddelværdier og konfidensintervaller rapporteres her som et enkelt resultat; en separat række for hver score.

AUA Symptom Score er designet til at måle nedre urinvejssymptomer (LUTS) som følge af benign prostatahyperplasi eller andre årsager hos mænd. Højere score indikerer mere LUTS (skala 0-35). 1-7, mild; 8-19, moderat; 20-35, svær.

EPIC livskvalitetsinstrumenter er et selvrapporterende spørgeskema med 32 punkter, der måler QOL for prostatacancerpatienter. 4 underskalaer til måling af urin (bestående yderligere af to underkomponenter, EPIC Urinary Incontinence Score og EPIC Urinary Obstructive/Irritative Score), tarm-, seksuelle og hormonelle ændringer. Scoringer for hver af underskalaerne, såvel som for hver underkomponent inden for Urin-underskalaen, transformeres lineært til en 0-100 skala med højere score, der repræsenterer bedre QOL.
Baseline og 12 måneder efter prostatektomi
Klinisk progressionsfri rate som bestemt af <0,1 ng PSA-resultater
Tidsramme: 3, 6, 9, 12 måneder og årligt, op til 5 år
Den estimerede procentdel af deltagere, der var progressionsfrie efter 5 år pr. analyser af PSA resultater efter undersøgelsesbehandling.
3, 6, 9, 12 måneder og årligt, op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2006

Først opslået (Skøn)

4. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00001581
  • IIT16179 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Sanofi-Aventis funding number)
  • OHSU-1581 (Anden identifikator: OHSU IRB number)
  • PVAMC-11-1205/ M1675 (Anden identifikator: Portland VA IRB numbers)
  • OHSU-SOL-05077-L (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute number)
  • CDR0000467219 (Anden identifikator: NCI PDQ ID)
  • NCI-2012-01122 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner