Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiační terapie a docetaxel v léčbě pacientů, kteří podstupují chirurgický zákrok pro lokalizovaný karcinom prostaty

19. dubna 2022 aktualizováno: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Studie fáze I/II předoperační radiace a aktivity docetaxelu u vysoce rizikového lokalizovaného karcinomu prostaty

ODŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je docetaxel, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání radiační terapie spolu s chemoterapií před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku docetaxelu při podávání spolu s radiační terapií a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů, kteří podstupují chirurgický zákrok pro vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) neoadjuvantní radioterapie a docetaxelu u pacientů, kteří podstupují prostatektomii pro vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty.
  • Určete míru patologické odpovědi u pacientů léčených dávkou fáze II.

Sekundární

  • Určete míru krátkodobé odpovědi pro prostatický specifický antigen (PSA) u pacientů léčených tímto režimem.
  • Zjistěte u těchto pacientů dlouhodobou bezpečnost tohoto režimu před radikální prostatektomií.
  • Urologickým vyšetřením těchto pacientů stanovte klinickou odpověď na tento režim.
  • Určete stav chirurgického okraje v době prostatektomie u pacientů léčených tímto režimem.
  • U těchto pacientů určete účinek tohoto režimu z hlediska kvality života související se zdravím pomocí kompozitu EPIC (Expanded Prostate Cancer Index Composite) a skóre urinárních příznaků pomocí měření Americké urologické asociace.
  • Určete míru klinické progrese u pacientů léčených tímto režimem.
  • Identifikujte u těchto pacientů prediktory odpovědi před léčbou vyšetřením tkáňových biomarkerů v konzervovaných bioptických vzorcích před léčbou.
  • Stanovte biologický dopad tohoto režimu na tyto pacienty vyšetřením vzorků z prostatektomie.
  • Odeberte zmrazené sérum pro budoucí analýzu korelačních biomarkerů.
  • Porovnejte obsah RNA (profil genové exprese) ve vzorcích nádorů před a po léčbě, abyste popsali molekulární dopad tohoto režimu na rakovinu prostaty.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky docetaxelu následovaná studií fáze II. Všichni pacienti před zahájením léčby podstoupí biopsii prostaty, aby se shromáždily pouze výzkumné vzorky.

  • Fáze I: Pacienti podstupují radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 5 týdnů. Pacienti také dostávají docetaxel IV ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Přibližně 4–6 týdnů po ukončení chemoradioterapie pacienti podstupují radikální prostatektomii.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky docetaxelu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno nejméně 6 pacientů.

  • Fáze II: Pacienti podstupují radioterapii jako ve fázi I. Pacienti také dostávají docetaxel v MTD stanovené ve fázi I a následně podstupují prostatektomii jako ve fázi I.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 42 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97207
        • Veterans Affairs Medical Center - Portland
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ; CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

    • Lokalizované onemocnění splňující 1 z následujících kritérií stadia:

      • Onemocnění klinického stadia T2b (hmatný bilaterální pohyb).
      • Chirurgicky resekabilní onemocnění T3

  • Splňuje kteroukoli z následujících vysoce rizikových* funkcí:

    • PSA ≥ 15 ng/ml
    • Gleasonův stupeň ≥ 4+3 (4+3, 4+4 nebo 5+jakýkoli, ale ne 3+4) POZNÁMKA: *Vysoké riziko definované jako > 50% pravděpodobnost selhání při lokální terapii
  • Plánuje podstoupit prostatektomii jako primární terapii

  • Žádné známky lymfatických uzlin o průměru ≥ 2 cm při CT vyšetření pánve

    • Skenování je vyžadováno pouze u pacientů s PSA ≥ 40 ng/ml
  • Kostní sken neprokázal kostní metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Předpokládaná délka života ≥ 10 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bílé krvinky (WBC) > 3 000/mm^3
  • Počet neutrofilů > 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
  • Přímý bilirubin v normě
  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,0násobek horní hranice normálu (ULN) (1,5násobek ULN, pokud je alkalická fosfatáza [AP] > 2,5násobek ULN)
  • Alkalická fosfatáza (AP) < 4,0 krát ULN
  • Žádný jiný závažný zdravotní stav, který by vylučoval studijní léčbu
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže
  • Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádná přecitlivělost na léky formulované s polysorbátem 80
  • Žádné významné kontraindikace kortikosteroidů
  • Žádná anamnéza sklerodermie

  • Žádné aktivní zánětlivé onemocnění střev (IBD) nebo IBD, které je lékařsky léčeno

    • Zařazení pacientů se vzdálenou anamnézou IBD je na uvážení radioterapeuta

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA; PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění

  • Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty, včetně některého z následujících:

    • Konvenční hormonální terapie (např. orchiektomie, hormonální terapie uvolňující luteinizační hormon, antiandrogenní terapie nebo estrogenová terapie)
    • Zevní radioterapie nebo brachyterapie
    • Kryoterapie
    • Cytotoxická chemoterapie
  • Žádná předchozí radioterapie pánve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I Dávka 1-4

Skupina 1=pouze záření; Skupina 2 = docetaxel IV po dobu 30 minut, 10 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Skupina 3 = docetaxel IV po dobu 30 minut, 20 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Skupina 4 = docetaxel IV po dobu 30 minut, 30 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování

Radiace: Všichni muži dostávají stejný protokol radiační léčby. Externí paprsek, 45 Gy (frakce 1,8 Gy), 5 za týden (denně) x 5 týdnů (25 zlomků)
Záření: Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT)
Skupina 1=pouze záření; Všichni muži ve všech ramenech/skupinách dostávají stejný protokol radiační léčby. Externí paprsek, 45 Gy (frakce 1,8 Gy), 5 za týden (denně) x 5 týdnů (25 zlomků)
Ostatní jména:
  • Radiační terapie
Lék: Docetaxel + IMRT

Skupina 2 = IV během 30 minut, 10 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Skupina 3 = IV během 30 minut, 20 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Skupina 4 = IV během 30 minut, 30 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Fáze II bez toxicity fáze I omezující dávku = IV po dobu 30 minut, 30 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování

Radiace: Všichni muži dostávají stejný protokol radiační léčby. Externí paprsek, 45 Gy (frakce 1,8 Gy), 5 za týden (denně) x 5 týdnů (25 zlomků)

Ostatní jména:
  • Chemoterapie s radiační terapií
Experimentální: Dávka MTD fáze II

Fáze II bez toxicity fáze I omezující dávku = docetaxel IV po dobu 30 minut, 30 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování

Radiace: Všichni muži dostávají stejný protokol radiační léčby. Externí paprsek, 45 Gy (frakce 1,8 Gy), 5 za týden (denně) x 5 týdnů (25 zlomků)
Lék: Docetaxel + IMRT

Skupina 2 = IV během 30 minut, 10 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Skupina 3 = IV během 30 minut, 20 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Skupina 4 = IV během 30 minut, 30 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování; Fáze II bez toxicity fáze I omezující dávku = IV po dobu 30 minut, 30 mg/m2; týdně x 5 týdnů počínaje prvním dnem ozařování

Radiace: Všichni muži dostávají stejný protokol radiační léčby. Externí paprsek, 45 Gy (frakce 1,8 Gy), 5 za týden (denně) x 5 týdnů (25 zlomků)

Ostatní jména:
  • Chemoterapie s radiační terapií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 5 týdnů

Maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace záření (45 Gy) a docetaxelu.

Dávka záření bude fixována na 45 Gy, zatímco dávka docetaxelu bude eskalována. Počáteční dávka docetaxelu bude 10 mg/m2 a bude zvyšována po 10 mg/m2 až na dávku 30 mg/m2, než je předem plánovaný strop).

MTD bude dávka, která je spojena s ne více než 1 toxicitou omezující dávku (DLT) až pro 6 pacientů. DLT bude definována jako klinicky významná nehematologická toxicita 3. stupně nebo hematologická toxicita 4. stupně, kterou lze připsat chemoozáření. Pokud u 2 ze 3 pacientů dojde k DLT, eskalace dávky se zastaví a předchozí úroveň dávky bude považována za MTD. Pokud má 1 ze 3 DLT, budou zařazeni další 3 pacienti se stejnou úrovní dávky. Pokud žádný z dalších 3 pacientů nemá DLT, bude zvyšování dávky pokračovat. Pokud má DLT 1 další pacient, bude předchozí dávka považována za MTD a zvyšování dávky bude zastaveno.
5 týdnů
Míra patologické odezvy při dávce II. fáze
Časové okno: 4-6 týdnů po studijní léčbě

Míra patologické odpovědi je stanovena po prostatektomii patologickými laboratorními analýzami. Systém TNM je nejrozšířenějším systémem stagingu rakoviny. Většina nemocnic a lékařských středisek používá systém TNM jako hlavní metodu pro hlášení rakoviny. V systému TNM:

T označuje velikost a rozsah hlavního/primárního nádoru. T1, T2, T3, T4: Týká se velikosti a/nebo rozsahu hlavního nádoru. Čím vyšší je číslo po T, tím větší je nádor nebo čím více prorostl do blízkých tkání. T mohou být dále rozděleny, aby poskytly více podrobností, jako jsou T3a a T3b.
4-6 týdnů po studijní léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra krátkodobé odpovědi specifického pro prostatu měřená jako procentuální změna PSA
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) a 1 měsíc po operaci (po léčbě)

Všichni účastníci byli pro toto hodnocení spojeni, jak je předem specifikováno v protokolu.

Procentuální změna u pacientů byla stanovena z hodnot PSA před a po léčbě. Bude hlášena průměrná procentuální změna PSA.

PSA bude monitorován každých 3-6 měsíců během prvních 5 let, poté každoročně po operaci po dobu až 10 let
Výchozí stav (před léčbou) a 1 měsíc po operaci (po léčbě)
Dlouhodobá bezpečnost
Časové okno: Pravidelné intervaly (klinický kontakt)
Pravidelné intervaly (klinický kontakt)
Klinická odezva na léčbu měřená urologickým vyšetřením
Časové okno: Pravidelné intervaly (klinický kontakt)
Pravidelné intervaly (klinický kontakt)
Stav chirurgického okraje v době prostatektomie (počet subjektů s negativními chirurgickými okraji)
Časové okno: 5 týdnů

Míra patologické odpovědi je stanovena po prostatektomii patologickými laboratorními analýzami. Systém TNM je nejrozšířenějším systémem stagingu rakoviny. Většina nemocnic a lékařských středisek používá systém TNM jako hlavní metodu pro hlášení rakoviny. V systému TNM:

M označuje, zda rakovina metastázovala. To znamená, že se rakovina rozšířila mimo primární nádor do jiných částí těla.
5 týdnů
Účinnost hodnocená pomocí kvality života související se zdravím pomocí složeného indexu rozšířeného indexu rakoviny prostaty a skóre příznaků v moči podle opatření Americké urologické asociace
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců po prostatektomii

Průměrná změna skóre ze základní linie na 12měsíční pot-op. V protokolu byl specifikován jediný výsledek, kvalita života související se zdravím (QOL). Všech 6 průměrů skóre a intervalů spolehlivosti je zde uvedeno jako jeden výsledek; samostatný řádek pro každé skóre.

AUA Symptom Score je navrženo k měření symptomů dolních močových cest (LUTS) vyplývajících z benigní hyperplazie prostaty nebo jiných příčin u mužů. Vyšší skóre značí více LUTS (škála 0-35). 1-7, mírné; 8-19, střední; 20-35, těžké.

EPIC nástroje kvality života je 32-položkový dotazník s vlastní zprávou, který měří QOL pacientů s rakovinou prostaty. 4 subškály měřící močové (dále sestávající ze dvou dílčích složek, EPIC Urinary Incontinence Score a EPIC Urinary Obstructive/irritative Score), střeva, sexuální a hormonální změny. Skóre pro každou ze subškál, stejně jako pro každou subkomponentu v rámci subškály Urinary, se lineárně transformují na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre představuje lepší QOL.
Výchozí stav a 12 měsíců po prostatektomii
Míra bez klinické progrese stanovená podle výsledků <0,1 ng PSA
Časové okno: 3, 6, 9, 12 měsíců a ročně až 5 let
Odhadované procento účastníků, kteří byli bez progrese po 5 letech na základě analýzy výsledků PSA po léčbě po studii.
3, 6, 9, 12 měsíců a ročně až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2009

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

4. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00001581
  • IIT16179 (Jiné číslo grantu/financování: Sanofi-Aventis funding number)
  • OHSU-1581 (Jiný identifikátor: OHSU IRB number)
  • PVAMC-11-1205/ M1675 (Jiný identifikátor: Portland VA IRB numbers)
  • OHSU-SOL-05077-L (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute number)
  • CDR0000467219 (Jiný identifikátor: NCI PDQ ID)
  • NCI-2012-01122 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit