Radiothérapie et docétaxel dans le traitement des patients qui subissent une intervention chirurgicale pour un cancer localisé de la prostate
Étude de phase I/II sur la radiothérapie préopératoire et l'activité du docétaxel dans le cancer localisé de la prostate à haut risque
JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le docétaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'une radiothérapie avec une chimiothérapie avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de docétaxel lorsqu'il est administré avec une radiothérapie et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients qui subissent une intervention chirurgicale pour un cancer de la prostate localisé à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de radiothérapie néoadjuvante et de docétaxel chez les patients subissant une prostatectomie pour un cancer localisé de la prostate à haut risque.
- Déterminer le taux de réponse pathologique chez les patients traités à la dose de phase II.
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse à court terme de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer l'innocuité à long terme de ce régime avant une prostatectomie radicale chez ces patients.
- Déterminer la réponse clinique à ce régime par examen urologique de ces patients.
- Déterminer l'état de la marge chirurgicale au moment de la prostatectomie chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer l'effet de ce régime, en termes de qualité de vie liée à la santé par l'indice composite élargi du cancer de la prostate (EPIC) et les scores de symptômes urinaires par les mesures de l'American Urological Association, chez ces patients.
- Déterminer le taux sans progression clinique chez les patients traités avec ce régime.
- Identifiez les prédicteurs de réponse avant le traitement chez ces patients en examinant les biomarqueurs tissulaires dans des échantillons de biopsie conservés avant le traitement.
- Déterminer l'impact biologique de ce régime sur ces patients en examinant les échantillons de prostatectomie.
- Recueillir le sérum congelé pour une analyse future des biomarqueurs corrélatifs.
- Comparer le contenu en ARN (profil d'expression génique) des échantillons de tumeurs avant et après le traitement afin de décrire l'impact moléculaire de ce régime sur le cancer de la prostate.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de docétaxel suivie d'une étude de phase II. Tous les patients subissent une biopsie de la prostate pour recueillir des échantillons destinés uniquement à la recherche avant le début du traitement.
- Phase I : Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines. Les patients reçoivent également du docétaxel IV les jours 1, 8, 15, 22 et 29. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Environ 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients subissent une prostatectomie radicale.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de docétaxel jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Au moins 6 patients sont traités au MTD.
- Phase II : Les patients subissent une radiothérapie comme en phase I. Les patients reçoivent également du docétaxel à la DMT déterminée en phase I puis subissent une prostatectomie comme en phase I.
RECUL PROJETÉ : Un total de 42 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97207
- Veterans Affairs Medical Center - Portland
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
- OHSU Knight Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION; CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
Maladie localisée, répondant à 1 des critères de stadification suivants :
- Stade clinique de la maladie T2b (mouvement bilatéral palpable)
- Maladie T3 résécable chirurgicalement
Conforme à l'une des caractéristiques à haut risque* suivantes :
- PSA ≥ 15 ng/mL
- Grade de Gleason ≥ 4+3 (4+3, 4+4 ou 5+tout, mais pas 3+4) REMARQUE : *Risque élevé défini comme > 50 % de chance d'échec avec un traitement local
- Prévoit de subir une prostatectomie comme traitement principal
Aucun signe de ganglions lymphatiques ≥ 2 cm de diamètre par tomodensitométrie pelvienne
- Scanner requis uniquement chez les patients avec un PSA ≥ 40 ng/mL
- Aucune preuve de métastases osseuses par scintigraphie osseuse
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Espérance de vie ≥ 10 ans
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Globule blanc (WBC) > 3 000/mm^3
- Nombre de neutrophiles > 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
- Bilirubine directe normale
- Alanine aminotransférase (ALT) < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (1,5 fois la LSN si la phosphatase alcaline [AP] > 2,5 fois la LSN)
- Phosphatase alcaline (AP) < 4,0 fois la LSN
- Aucune autre condition médicale grave qui empêcherait le traitement de l'étude
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
- Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2
- Pas d'hypersensibilité aux médicaments formulés avec du polysorbate 80
- Pas de contre-indication significative aux corticoïdes
- Aucun antécédent de sclérodermie
Aucune maladie intestinale inflammatoire active (MII) ou MII traitée médicalement
- L'inclusion de patients ayant des antécédents lointains de MII est à la discrétion du radiothérapeute
CRITÈRE D'EXCLUSION; THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, y compris l'un des éléments suivants :
- Thérapie hormonale conventionnelle (par exemple, orchidectomie, hormonothérapie de libération de l'hormone lutéinisante, thérapie anti-androgène ou œstrogénothérapie)
- Radiothérapie externe ou curiethérapie
- Cryothérapie
- Chimiothérapie cytotoxique
- Pas de radiothérapie pelvienne préalable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I Dose 1-4
Groupe 1=rayonnement uniquement ; Groupe 2=Docétaxel IV pendant 30 min, 10 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Groupe 3=Docétaxel IV pendant 30 min, 20 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Groupe 4=Docétaxel IV pendant 30 min, 30 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie Radiothérapie : Tous les hommes reçoivent le même protocole de radiothérapie. Faisceau externe, 45 Gy (fractions de 1,8 Gy), 5 par semaine (quotidiennement) x 5 semaines (25 fractions) |
Groupe 1=rayonnement uniquement ; Tous les hommes de tous les bras/groupes reçoivent le même protocole de radiothérapie.
Faisceau externe, 45 Gy (fractions de 1,8 Gy), 5 par semaine (quotidiennement) x 5 semaines (25 fractions)
Autres noms:
Groupe 2 = IV pendant 30 min, 10 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Groupe 3 = IV pendant 30 min, 20 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Groupe 4 = IV pendant 30 min, 30 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Phase II sans toxicité dose-limitante de phase I = IV sur 30 min, 30 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie Radiothérapie : Tous les hommes reçoivent le même protocole de radiothérapie. Faisceau externe, 45 Gy (fractions de 1,8 Gy), 5 par semaine (quotidiennement) x 5 semaines (25 fractions)
Autres noms:
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Expérimental: Dose DMT Phase II
Phase II sans toxicité dose-limitante de phase I = Docétaxel IV pendant 30 min, 30 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie Radiothérapie : Tous les hommes reçoivent le même protocole de radiothérapie. Faisceau externe, 45 Gy (fractions de 1,8 Gy), 5 par semaine (quotidiennement) x 5 semaines (25 fractions) |
Groupe 2 = IV pendant 30 min, 10 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Groupe 3 = IV pendant 30 min, 20 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Groupe 4 = IV pendant 30 min, 30 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie ; Phase II sans toxicité dose-limitante de phase I = IV sur 30 min, 30 mg/m2 ; hebdomadaire x 5 semaines à partir du premier jour de radiothérapie Radiothérapie : Tous les hommes reçoivent le même protocole de radiothérapie. Faisceau externe, 45 Gy (fractions de 1,8 Gy), 5 par semaine (quotidiennement) x 5 semaines (25 fractions)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 5 semaines
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Dose maximale tolérée (DMT) de l'association rayonnement (45 Gy) et docétaxel. La dose de rayonnement sera fixée à 45 Gy tandis que la dose de docétaxel sera augmentée. La dose initiale de docétaxel sera de 10 mg/m2 et sera augmentée par paliers de 10 mg/m2 jusqu'à une dose de 30 mg/m2 (plafond préétabli). La MTD sera la dose associée à pas plus d'une toxicité limitant la dose (DLT) jusqu'à 6 patients. La DLT sera définie comme une toxicité non hématologique de grade 3 ou hématologique de grade 4 cliniquement significative, attribuable à la chimioirradiation. Si 2 patients sur 3 subissent une DLT, l'escalade de dose s'arrêtera et le niveau de dose précédent sera considéré comme la MTD. Si 1 sur 3 a DLT, 3 patients supplémentaires seront inscrits au même niveau de dose. Si aucun des 3 patients supplémentaires n'a de DLT, l'escalade de dose se poursuivra. Si 1 patient supplémentaire a une DLT, la dose précédente sera considérée comme la MTD et l'augmentation de la dose sera arrêtée. |
5 semaines
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Taux de réponse pathologique à la dose de phase II
Délai: 4 à 6 semaines après le traitement de l'étude
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Le taux de réponse pathologique est déterminé après la prostatectomie par des analyses de laboratoire de pathologistes. Le système TNM est le système de stadification du cancer le plus largement utilisé. La plupart des hôpitaux et des centres médicaux utilisent le système TNM comme principale méthode de notification des cancers. Dans le système TNM : Le T fait référence à la taille et à l'étendue de la tumeur principale/primaire. T1, T2, T3, T4 : Désigne la taille et/ou l'étendue de la tumeur principale. Plus le nombre après le T est élevé, plus la tumeur est grosse ou plus elle s'est développée dans les tissus voisins. Les T peuvent être encore divisés pour fournir plus de détails, comme T3a et T3b. |
4 à 6 semaines après le traitement de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse à court terme de l'antigène spécifique de la prostate mesuré en pourcentage de variation du PSA
Délai: Au départ (pré-traitement) et 1 mois après la chirurgie (post-traitement)
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Tous les participants ont été combinés pour cette évaluation comme pré-spécifié dans le protocole. Le pourcentage de changement pour les patients a été déterminé à partir des valeurs de PSA avant et après le traitement. La variation moyenne en pourcentage du PSA sera indiquée. Le PSA sera surveillé tous les 3 à 6 mois pendant les 5 premières années, puis annuellement après la chirurgie jusqu'à 10 ans |
Au départ (pré-traitement) et 1 mois après la chirurgie (post-traitement)
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Sécurité à long terme
Délai: Intervalles réguliers (contact clinique)
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Intervalles réguliers (contact clinique)
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Réponse clinique au traitement mesurée par examen urologique
Délai: Intervalles réguliers (contact clinique)
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Intervalles réguliers (contact clinique)
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Statut de la marge chirurgicale au moment de la prostatectomie (nombre de sujets avec des marges chirurgicales négatives)
Délai: 5 semaines
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Le taux de réponse pathologique est déterminé après la prostatectomie par des analyses de laboratoire de pathologistes. Le système TNM est le système de stadification du cancer le plus largement utilisé. La plupart des hôpitaux et des centres médicaux utilisent le système TNM comme principale méthode de notification des cancers. Dans le système TNM : Le M indique si le cancer a métastasé. Cela signifie que le cancer s'est propagé à l'extérieur de la tumeur primitive vers d'autres parties du corps. |
5 semaines
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Efficacité évaluée à l'aide de la qualité de vie liée à la santé par l'indice composite du cancer de la prostate élargi et des scores de symptômes urinaires par les mesures de l'American Urological Association
Délai: Au départ et 12 mois après la prostatectomie
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Changement moyen du score de la ligne de base au pot-op de 12 mois. Un résultat unique, la qualité de vie liée à la santé (QOL), a été spécifié dans le protocole. Les moyennes des 6 scores et les intervalles de confiance sont rapportés ici comme un résultat unique ; une ligne distincte pour chaque score. AUA Symptom Score est conçu pour mesurer les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) résultant d'une hyperplasie bénigne de la prostate ou d'autres causes chez les hommes. Des scores plus élevés indiquent plus de LUTS (échelle 0-35). 1-7, doux ; 8-19 ans, modéré ; 20-35, sévère. Les instruments de qualité de vie EPIC sont un questionnaire d'auto-évaluation en 32 points qui mesure la qualité de vie des patients atteints d'un cancer de la prostate. 4 sous-échelles mesurant les changements urinaires (composés en outre de deux sous-composants, le score d'incontinence urinaire EPIC et le score d'obstruction/irritation urinaire EPIC), les changements intestinaux, sexuels et hormonaux. Les scores pour chacune des sous-échelles, ainsi que pour chaque sous-composante de la sous-échelle urinaire, sont transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie. |
Au départ et 12 mois après la prostatectomie
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Taux sans progression clinique tel que déterminé par les résultats de PSA <0,1 ng
Délai: 3, 6, 9, 12 mois et annuellement, jusqu'à 5 ans
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Le pourcentage estimé de participants sans progression à 5 ans par analyse des résultats de l'APS après le traitement de l'étude.
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3, 6, 9, 12 mois et annuellement, jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00001581
- IIT16179 (Autre subvention/numéro de financement: Sanofi-Aventis funding number)
- OHSU-1581 (Autre identifiant: OHSU IRB number)
- PVAMC-11-1205/ M1675 (Autre identifiant: Portland VA IRB numbers)
- OHSU-SOL-05077-L (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute number)
- CDR0000467219 (Autre identifiant: NCI PDQ ID)
- NCI-2012-01122 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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