Radioterapia e docetaxel nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma prostatico localizzato
Studio di fase I/II sulle radiazioni preoperatorie e sull'attività del docetaxel nel carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio
RAZIONALE: La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come il docetaxel, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare la radioterapia insieme alla chemioterapia prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso.
SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di docetaxel quando somministrato insieme alla radioterapia e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la dose massima tollerata (MTD) di radioterapia neoadiuvante e docetaxel in pazienti sottoposti a prostatectomia per carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.
- Determinare il tasso di risposta patologica nei pazienti trattati alla dose di fase II.
Secondario
- Determinare il tasso di risposta a breve termine dell'antigene prostatico specifico (PSA) nei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare la sicurezza a lungo termine di questo regime prima della prostatectomia radicale in questi pazienti.
- Determinare la risposta clinica a questo regime mediante esame urologico di questi pazienti.
- Determinare lo stato del margine chirurgico al momento della prostatectomia nei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare l'effetto di questo regime, in termini di qualità della vita correlata alla salute mediante l'Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) e i punteggi dei sintomi urinari mediante le misure dell'American Urological Association, in questi pazienti.
- Determinare il tasso di progressione clinica libera nei pazienti trattati con questo regime.
- Identificare i predittori di risposta al pretrattamento in questi pazienti esaminando i biomarcatori tissutali in campioni bioptici conservati prima del trattamento.
- Determinare l'impatto biologico di questo regime su questi pazienti esaminando i campioni di prostatectomia.
- Raccogliere il siero congelato per l'analisi futura dei biomarcatori correlati.
- Confronta il contenuto di RNA (profilo di espressione genica) dei campioni tumorali pre e post trattamento per descrivere l'impatto molecolare di questo regime sul cancro alla prostata.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di docetaxel seguito da uno studio di fase II. Tutti i pazienti vengono sottoposti a biopsia della prostata per raccogliere campioni solo per la ricerca prima dell'inizio del trattamento.
- Fase I: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 5 settimane. I pazienti ricevono anche docetaxel IV nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Circa 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti vengono sottoposti a prostatectomia radicale.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di docetaxel fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano una tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.
- Fase II: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nella fase I. I pazienti ricevono anche docetaxel alla MTD determinata nella fase I e quindi vengono sottoposti a prostatectomia come nella fase I.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 42 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97207
- Veterans Affairs Medical Center - Portland
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
- OHSU Knight Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE; CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
Malattia localizzata, che soddisfa 1 dei seguenti criteri di stadiazione:
- Malattia in stadio clinico T2b (movimento bilaterale palpabile).
- Malattia T3 resecabile chirurgicamente
Soddisfa una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio*:
- PSA ≥ 15 ng/mL
- Grado di Gleason ≥ 4+3 (4+3, 4+4 o 5+qualsiasi, ma non 3+4) NOTA: *Alto rischio definito come > 50% di possibilità di fallimento con la terapia locale
- Prevede di sottoporsi a prostatectomia come terapia primaria
Nessuna evidenza di linfonodi ≥ 2 cm di diametro alla TC pelvica
- Scansione richiesta solo nei pazienti con un PSA ≥ 40 ng/mL
- Nessuna evidenza di metastasi ossee alla scintigrafia ossea
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Aspettativa di vita ≥ 10 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Globuli bianchi (WBC) > 3.000/mm^3
- Conta dei neutrofili > 1.500/mm^3
- Conta piastrinica > 100.000/mm^3
- Bilirubina diretta normale
- Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) (1,5 volte ULN se fosfatasi alcalina [AP] > 2,5 volte ULN)
- Fosfatasi alcalina (AP) < 4,0 volte ULN
- Nessun'altra grave condizione medica che precluderebbe il trattamento dello studio
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
- Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
- Nessuna ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80
- Nessuna controindicazione significativa ai corticosteroidi
- Nessuna storia di sclerodermia
Nessuna malattia infiammatoria intestinale attiva (IBD) o IBD che viene trattata medicamente
- L'inclusione di pazienti con una storia remota di IBD è a discrezione del radioterapista
CRITERI DI ESCLUSIONE; TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
Nessuna precedente terapia per il cancro alla prostata, incluso uno dei seguenti:
- Terapia ormonale convenzionale (p. es., orchiectomia, terapia con ormone rilasciante l'ormone luteinizzante, terapia antiandrogena o terapia con estrogeni)
- Radioterapia a fasci esterni o brachiterapia
- Crioterapia
- Chemioterapia citotossica
- Nessuna precedente radioterapia pelvica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I Dose 1-4
Gruppo 1=solo radiazioni; Gruppo 2=Docetaxel IV oltre 30 minuti, 10 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Gruppo 3=Docetaxel IV oltre 30 minuti, 20 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Gruppo 4=Docetaxel IV oltre 30 minuti, 30 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni Radiazioni: tutti gli uomini ricevono lo stesso protocollo di radioterapia. Fascio esterno, 45 Gy (frazioni di 1,8 Gy), 5 a settimana (giornalmente) x 5 settimane (25 frazioni) |
Gruppo 1=solo radiazioni; Tutti gli uomini di tutte le armi/gruppi ricevono lo stesso protocollo di radioterapia.
Fascio esterno, 45 Gy (frazioni di 1,8 Gy), 5 a settimana (giornalmente) x 5 settimane (25 frazioni)
Altri nomi:
Gruppo 2=IV oltre 30 minuti, 10 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Gruppo 3=IV oltre 30 minuti, 20 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Gruppo 4=IV oltre 30 minuti, 30 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Fase II senza tossicità dose-limitanti di fase I=IV oltre 30 minuti, 30 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni Radiazioni: tutti gli uomini ricevono lo stesso protocollo di radioterapia. Fascio esterno, 45 Gy (frazioni di 1,8 Gy), 5 a settimana (giornalmente) x 5 settimane (25 frazioni)
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II Dose MTD
Fase II senza tossicità dose-limitanti di fase I=Docetaxel IV oltre 30 minuti, 30 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni Radiazioni: tutti gli uomini ricevono lo stesso protocollo di radioterapia. Fascio esterno, 45 Gy (frazioni di 1,8 Gy), 5 a settimana (giornalmente) x 5 settimane (25 frazioni) |
Gruppo 2=IV oltre 30 minuti, 10 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Gruppo 3=IV oltre 30 minuti, 20 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Gruppo 4=IV oltre 30 minuti, 30 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni; Fase II senza tossicità dose-limitanti di fase I=IV oltre 30 minuti, 30 mg/m2; settimanale x 5 settimane a partire dal primo giorno di radiazioni Radiazioni: tutti gli uomini ricevono lo stesso protocollo di radioterapia. Fascio esterno, 45 Gy (frazioni di 1,8 Gy), 5 a settimana (giornalmente) x 5 settimane (25 frazioni)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 5 settimane
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Dose massima tollerata (MTD) della combinazione di radiazioni (45 Gy) e docetaxel. La dose di radiazioni sarà fissata a 45 Gy mentre la dose di docetaxel sarà aumentata. La dose iniziale di docetaxel sarà di 10 mg/m2 e sarà aumentata con incrementi di 10 mg/m2 fino a una dose di 30 mg/m2 (massimale prestabilito). MTD sarà la dose associata a non più di 1 tossicità limitante la dose (DLT) fino a 6 pazienti. La DLT sarà definita come tossicità clinicamente significativa di grado 3 non ematologico o di grado 4 ematologico, attribuibile alla chemioirradiazione. Se 2 pazienti su 3 manifestano una DLT, l'escalation della dose si interromperà e il livello di dose precedente sarà considerato l'MTD. Se 1 su 3 ha DLT, verranno arruolati altri 3 pazienti allo stesso livello di dose. Se nessuno degli altri 3 pazienti ha DLT, l'escalation della dose continuerà. Se 1 paziente in più ha DLT, la dose precedente sarà considerata la MTD e l'escalation della dose verrà interrotta. |
5 settimane
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Tasso di risposta patologica alla dose di fase II
Lasso di tempo: 4-6 settimane dopo il trattamento in studio
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Il tasso di risposta patologica è determinato dopo la prostatectomia mediante analisi di laboratorio del patologo. Il sistema TNM è il sistema di stadiazione del cancro più utilizzato. La maggior parte degli ospedali e dei centri medici utilizza il sistema TNM come metodo principale per la segnalazione del cancro. Nel sistema TNM: La T si riferisce alla dimensione e all'estensione del tumore principale/primario. T1, T2, T3, T4: si riferiscono alla dimensione e/o all'estensione del tumore principale. Più alto è il numero dopo la T, più grande è il tumore o più è cresciuto nei tessuti vicini. Le T possono essere ulteriormente suddivise per fornire maggiori dettagli, come T3a e T3b. |
4-6 settimane dopo il trattamento in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta a breve termine dell'antigene prostatico specifico misurato come variazione percentuale del PSA
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento) e 1 mese dopo l'intervento chirurgico (post-trattamento)
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Tutti i partecipanti sono stati combinati per questa valutazione come pre-specificato nel protocollo. La variazione percentuale per i pazienti è stata determinata dai valori di PSA pre e post trattamento. Verrà riportata la variazione percentuale media del PSA. Il PSA verrà monitorato ogni 3-6 mesi durante i primi 5 anni, poi ogni anno dopo l'intervento chirurgico fino a 10 anni |
Basale (pre-trattamento) e 1 mese dopo l'intervento chirurgico (post-trattamento)
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Stato del margine chirurgico al momento della prostatectomia (conteggio di soggetti con margini chirurgici negativi)
Lasso di tempo: 5 settimane
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Il tasso di risposta patologica è determinato dopo la prostatectomia mediante analisi di laboratorio del patologo. Il sistema TNM è il sistema di stadiazione del cancro più utilizzato. La maggior parte degli ospedali e dei centri medici utilizza il sistema TNM come metodo principale per la segnalazione del cancro. Nel sistema TNM: La M si riferisce al fatto che il cancro abbia metastatizzato. Ciò significa che il cancro si è diffuso al di fuori del tumore primario ad altre parti del corpo. |
5 settimane
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Efficacia valutata utilizzando la qualità della vita correlata alla salute dall'indice espanso del cancro alla prostata Composito e punteggi dei sintomi urinari dalle misure dell'American Urological Association
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi dopo la prostatectomia
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Variazione media del punteggio dal basale al pot-op di 12 mesi. Nel protocollo è stato specificato un singolo risultato, Health Related Quality of Life (QOL). Tutte le 6 medie dei punteggi e gli intervalli di confidenza sono riportati qui come un singolo risultato; una riga separata per ogni punteggio. AUA Symptom Score è progettato per misurare i sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) derivanti da iperplasia prostatica benigna o altre cause negli uomini. Punteggi più alti indicano più LUTS (scala 0-35). 1-7, lieve; 8-19, moderato; 20-35, grave. Gli strumenti EPIC per la qualità della vita sono un questionario self-report di 32 voci che misura la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro alla prostata. 4 sottoscale che misurano i cambiamenti urinari (composti da due sottocomponenti, EPIC Urinary Incontinence Score e EPIC Urinary Obstructive/Irritative Score), cambiamenti intestinali, sessuali e ormonali. I punteggi per ciascuna delle sottoscale, così come per ogni sottocomponente all'interno della sottoscala Urinario, vengono trasformati linearmente in una scala da 0 a 100 con punteggi più alti che rappresentano una migliore qualità della vita. |
Basale e 12 mesi dopo la prostatectomia
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Tasso senza progressione clinica determinato dai risultati del PSA <0,1 ng
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12 mesi e annualmente, fino a 5 anni
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La percentuale stimata di partecipanti che erano liberi da progressione a 5 anni per analisi dei risultati del PSA dopo il trattamento dello studio.
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3, 6, 9, 12 mesi e annualmente, fino a 5 anni
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Sicurezza a lungo termine
Lasso di tempo: Intervalli regolari sia correlati allo studio che allo standard clinico correlato all'assistenza; valutato alla fine del trattamento in studio. Il periodo di tempo medio per monitorare la sicurezza è stato di 1 anno e include tutti gli eventi avversi di grado 3-4
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Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associato all'uso di un trattamento o procedura medica che può o meno essere considerato correlato al trattamento o alla procedura medica.
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Intervalli regolari sia correlati allo studio che allo standard clinico correlato all'assistenza; valutato alla fine del trattamento in studio. Il periodo di tempo medio per monitorare la sicurezza è stato di 1 anno e include tutti gli eventi avversi di grado 3-4
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Risposta clinica al trattamento misurata mediante esame urologico
Lasso di tempo: Ciascun partecipante è stato esaminato 3, 6, 9, 12 mesi e annualmente per una media di 10 anni dopo l'intervento.
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La recidiva biochimica è definita come un valore PSA rilevabile o in aumento dopo l'intervento chirurgico pari o superiore a 0,2 ng/ml con un secondo livello di conferma pari o superiore a 0,2 ng/ml.
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Ciascun partecipante è stato esaminato 3, 6, 9, 12 mesi e annualmente per una media di 10 anni dopo l'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie genitali, maschio
- Malattie genitali
- Neoplasie prostatiche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Docetaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00001581
- IIT16179 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Sanofi-Aventis funding number)
- OHSU-1581 (Altro identificatore: OHSU IRB number)
- PVAMC-11-1205/ M1675 (Altro identificatore: Portland VA IRB numbers)
- OHSU-SOL-05077-L (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute number)
- CDR0000467219 (Altro identificatore: NCI PDQ ID)
- NCI-2012-01122 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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