Pharmakokinetische (PK) und Sicherheitsstudie von intravenös verabreichter humaner Butyrylcholinesterase aus Plasma

Einschlusskriterien:

• Der Freiwillige ist zum Zeitpunkt der Verabreichung von HuBChE zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) alt.
• Der Gesundheitszustand des Freiwilligen ist gut, wie vom Prüfer (Studienarzt) anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt wurde.
• Die Laborwerte des Freiwilligen für klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse liegen in akzeptablen Bereichen oder werden vom Hauptprüfer (PI) und dem medizinischen Projektmonitor als klinisch unbedeutend eingestuft.
• Der Freiwillige hat ein normales Elektrokardiogramm (EKG) oder eines mit klinisch unbedeutenden Befunden, wie vom PI erachtet.
• Der Freiwillige ist bereit, seine Blutproben für zukünftige HuBChE-Forschungsstudien aufzubewahren.
• Der Freiwillige hat das Informed Consent Form (ICF) und das Autorisierungsformular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) unterzeichnet.
• Der Freiwillige verpflichtet sich, während des Versuchs und für mindestens zwei Monate nach dem 90-tägigen Studienbesuch kein Blut zu spenden.
• Der Freiwillige ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum Besuch am 90. Tag (± 7 Tage) nach der Infusion einzuhalten.

• Weibliche Freiwillige müssen nicht gebärfähig sein (d. h. chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal), dürfen nicht schwanger sein (was durch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb eines Tages vor der HuBChE-Verabreichung angezeigt wird) oder stillen und müssen zwei Arten von akzeptablen Mitteln verwenden Formen von von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Verhütungsmethoden, einschließlich:

  • Progesteron nur hormonelle Verhütungsmittel (wie Implantate oder Antibabypillen) oder ein Intrauterinpessar (IUP) und
  • eine zusätzliche Barriere-Verhütungsmaßnahme (d. h. Kondome, Diaphragmen, Gebärmutterhalskappen usw.) während des Zeitraums von 30 Tagen vor der HuBChE-Verabreichung bis zum Abschluss der Studie. Als Abschluss der Studie gilt der Abschluss der akuten Phase der Studie (Tag 45 [± 3 Tage] Besuch).

Ausschlusskriterien:

• Der Freiwillige weist eine Veranlagung zur Thrombusbildung auf, die anhand der medizinischen Vorgeschichte und der Familienanamnese festgestellt wurde.
• Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte von anaphylaktoiden Reaktionen oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Blutprodukte.
• Der Freiwillige hatte in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf Procainamid oder seinen Metaboliten p-Aminobenzoesäure.
• Bei dem Freiwilligen wurde in den 12 Monaten vor dem Studienscreening Alkohol- oder Drogenmissbrauch diagnostiziert oder er weist in den 12 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch auf.
• Der Freiwillige hat ein positives Ergebnis bei einem Urin-Drogentest, bei dem auf häufige Missbrauchssubstanzen wie Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate und Cannabinoide getestet wird. (Bei positivem Ergebnis auf dem Bildschirm müssen ggf. Bestätigungstests durchgeführt werden.)
• Bei dem Freiwilligen wurde bereits eine schwere psychiatrische Störung diagnostiziert. In diesem Sinne wird eine schwere psychiatrische Störung als Krankheit definiert, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Krankenhausaufenthalt erfordert; routinemäßige Verabreichung von mehr als einem Medikament zur Kontrolle von Angstzuständen, Stimmungsschwankungen oder Schlafstörungen; oder Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs.
• Der Freiwillige hat in den letzten sechs Monaten Blutprodukte oder Immunglobulin erhalten.
• Der Freiwillige hat innerhalb von 56 Tagen vor Erhalt des Studienprodukts (Tag 0) Blut gespendet.
• Der Freiwillige weist einen beim Screening festgestellten Mangel an Immunglobulin A (IgA) auf.
• Der Freiwillige hat eine aktuelle oder frühere medizinische Vorgeschichte für eine Erkrankung, die ihn oder sie nach Ansicht des PI und/oder Project Medical Monitor (PMM) durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen könnte.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (bei Verwandten ersten Grades) einer signifikanten neuromuskulären Erkrankung (wie durch den PI bestimmt).
• Die weibliche Freiwillige ist schwanger (ein negativer Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb eines Tages nach Erhalt von HuBChE vorliegen), stillt oder ist nicht bereit, zwei Arten einer akzeptablen, von der FDA zugelassenen Form der Empfängnisverhütung vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Abschluss des 45 1 Tag) Studienbesuch.
• Aktueller Konsum, Erhalt innerhalb der letzten 14 Tage oder Absicht, innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt des Arzneimittels Arzneimittel zu verwenden, die möglicherweise metabolisiert, gehemmt oder anderweitig durch BChE beeinflusst werden.
• Der Freiwillige weist eine klinisch signifikante Anomalie im EKG auf.
• Der Freiwillige weist Laborwerte außerhalb akzeptabler Bereiche auf, die nach Beurteilung durch den Prüfer und/oder PMM klinisch signifikant sind. Der Freiwillige wird beim Screening positiv auf HIV, HCV oder HBV getestet.
• Der Freiwillige leidet zum Zeitpunkt der Einschreibung an einer akuten Erkrankung, weist auf eine signifikante aktive Infektion oder auf eine systemische Erkrankung hin, die nach Ansicht des PI für den Freiwilligen ein inakzeptables Verletzungsrisiko bedeuten würde.
• Der Freiwillige hat zum Zeitpunkt der Dosisverabreichung eine Temperatur von > 100,4 °F.
• Der Freiwillige hat berufliche oder sonstige Verpflichtungen, die den Abschluss der Teilnahme an der Studie verhindern würden.
• Der Freiwillige konsumiert derzeit Tabakprodukte.
• Teilnehmer an anderen klinischen Studien in den letzten 60 Tagen.