Laskimonsisäisesti annetun ihmisen butyryylikoliiniesteraasin farmakokineettinen (PK) ja turvallisuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen on 18–55-vuotias (mukaan lukien) HuBChE:n antamisajankohtana.
• Vapaaehtoinen on terve, jonka tutkija (tutkijalääkäri) on määrittänyt sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Vapaaehtoisen kliinisen kemian, hematologian, hyytymisen ja virtsan laboratorioarvot ovat hyväksyttävissä rajoissa tai päätutkijan (PI) ja Project Medical Monitorin mielestä kliinisesti merkityksettömiä.
• Vapaaehtoisella on normaali elektrokardiogrammi (EKG) tai sellainen, jonka löydökset ovat kliinisesti merkityksettömiä PI:n arvioiden mukaan.
• Vapaaehtoinen on halukas säilyttämään verinäytteensä tulevia HuBChE-tutkimusta varten.
• Vapaaehtoinen on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) valtuutuslomakkeen.
• Vapaaehtoinen sitoutuu olemaan luovuttamatta verta kokeen aikana tai vähintään 2 kuukauteen 90 päivän opintokäynnin jälkeen.
• Vapaaehtoinen on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia infuusion jälkeisen päivän 90 (± 7 päivää) käynnin aikana.

• Naispuolisten vapaaehtoisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (eli kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia), eivätkä he saa olla raskaana (kuten negatiivinen virtsan raskaustesti osoittaa vuorokauden aikana ennen HuBChE:n antamista) tai imettävien, ja heidän on käytettävä kahta hyväksyttävää elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien:

  • Progesteroni vain hormonaaliset ehkäisytyypit (kuten implantit tai ehkäisypillerit) tai kohdunsisäinen laite (IUD) ja
  • ylimääräinen estetyyppinen ehkäisytoimenpide (eli kondomit, kalvot, kohdunkaulan korkit jne.) ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen HuBChE:n antamista tutkimuksen loppuun asti. Tutkimuksen loppuun saattaminen määritellään tutkimuksen akuutin vaiheen loppuun saattamiseksi (päivän 45 [± 3 päivän] käynti).

Poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osoittaa alttiutta veritulpan muodostumiselle aiemman sairaushistorian ja sukuhistorian perusteella.
• Vapaaehtoisella on aiemmin esiintynyt anafylaktisia reaktioita tai muita vakavia haittavaikutuksia verivalmisteisiin.
• Vapaaehtoisella on aiemmin ollut allerginen reaktio prokainamidille tai sen metaboliitille, p-aminobentsoehapolle.
• Vapaaehtoisella on diagnosoitu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkimusseulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana tai hänellä on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Vapaaehtoisella on positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa, jossa testataan yleisiä väärinkäyttöaineita, kuten amfetamiinia, barbituraatteja, bentsodiatsepiineja, kokaiinia, opiaatteja ja kannabinoideja. (Jos näytöllä on positiivinen tulos, varmistustesti on suoritettava tarvittaessa.)
• Vapaaehtoisella on aiempi diagnoosi vakavasta psykiatrisesta häiriöstä. Tässä tarkoituksessa vakavalla psykiatrisella häiriöllä tarkoitetaan sairautta, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana; useamman kuin yhden lääkkeen rutiini antaminen ahdistuksen, mielialan tai unihäiriön hallitsemiseksi; tai itsemurhayrityksen historia.
• Vapaaehtoinen on saanut verivalmisteita tai immuuniglobuliinia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Vapaaehtoinen on luovuttanut verta 56 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen vastaanottamista (päivä 0).
• Vapaaehtoisella on seulonnassa määritetty immunoglobuliini A:n (IgA) puutos.
• Vapaaehtoisella on nykyinen tai aikaisempi sairaushistoria kaikista sairauksista, jotka PI:n ja/tai Project Medical Monitorin (PMM) mielestä saattavat vaarantaa hänet tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
• Henkilökohtainen tai suvussa (ensimmäisen asteen sukulaisilla) on esiintynyt merkittävää neuromuskulaarista sairautta (PI:n määrittelemä).
• Vapaaehtoinen naispuolinen on raskaana (virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 1 päivän kuluessa HuBChE:n vastaanottamisesta), imettää tai ei halua käyttää kahta hyväksyttävää FDA:n hyväksymää ehkäisymuotoa seulonnasta päivän 45 loppuun asti (± 1 päivä) opintovierailu.
• Nykyinen käyttö, vastaanotto edellisten 14 päivän aikana tai aikomus käyttää 14 päivän aikana lääketuotteen vastaanottamisen jälkeen lääkkeitä, joihin BChE saattaa metaboloitua, inhiboitua tai muuten vaikuttaa.
• Vapaaehtoisella on kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä.
• Vapaaehtoisella on mitkä tahansa laboratorioarvot hyväksyttävien rajojen ulkopuolella, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan ja/tai PMM:n arvioimana. Vapaaehtoinen antaa positiivisen HIV-, HCV- tai HBV-testin seulonnassa.
• Vapaaehtoisella on akuutti sairaus, todisteet merkittävästä aktiivisesta infektiosta tai näyttöä systeemisestä sairaudesta ilmoittautumisajankohtana, mikä PI:n mielestä asettaisi vapaaehtoiselle kohtuuttoman suuren loukkaantumisriskin.
• Vapaaehtoisen lämpötila on >100,4 °F annoksen antohetkellä.
• Vapaaehtoisella on ammatillisia tai muita velvollisuuksia, jotka estäisivät tutkimukseen osallistumisen.
• Vapaaehtoinen käyttää tällä hetkellä tupakkatuotteita.
• Muiden kliinisten reittien osallistujat viimeisen 60 päivän aikana.