Farmakokinetisk (PK) og sikkerhedsundersøgelse af plasma-afledt human butyrylcholinesterase administreret intravenøst

Inklusionskriterier:

• Den frivillige er mellem 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for administration af HuBChE.
• Den frivillige er ved godt helbred som fastslået af efterforskeren (studielægen) ud fra en sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Den frivillige har klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse laboratorieværdier inden for acceptable områder eller vurderet som klinisk ubetydelige af Principal Investigator (PI) og Project Medical Monitor.
• Den frivillige har et normalt elektrokardiogram (EKG) eller et med klinisk ubetydelige fund som vurderet af PI.
• Den frivillige er villig til at få sine blodprøver opbevaret til fremtidige HuBChE-forskningsstudier.
• Den frivillige har underskrevet formen for informeret samtykke (ICF) og har underskrevet godkendelsesformularen til Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
• Den frivillige accepterer ikke at donere blod under forsøget eller i mindst 2 måneder efter det 90 dage lange studiebesøg.
• Den frivillige er villig til at overholde kravene i protokollen gennem besøget efter infusion på dag 90 (± 7 dage).

• Kvindelige frivillige skal være i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steriliserede eller postmenopausale), eller må ikke være gravide (som angivet ved en negativ uringraviditetstest inden for 1 dag før HuBChE-administration) eller amme og skal bruge to typer acceptable former for Food and Drug Administration (FDA)-godkendte præventionsmetoder, herunder:

  • Progesteron kun hormonelle former for prævention (såsom implantater eller p-piller) eller en intrauterin enhed (IUD) og
  • en yderligere barrieretype af præventionsforanstaltning (dvs. kondomer, membraner, cervikale hætter osv.) i perioden, der begynder fra 30 dage før HuBChE-administration gennem afslutning af undersøgelsen. Afslutning af undersøgelsen er defineret som fuldførelse af den akutte fase af undersøgelsen (dag 45 [± 3 dage] besøg).

Ekskluderingskriterier:

• Den frivillige demonstrerer disposition for trombedannelse som bestemt af tidligere sygehistorie og familiehistorie.
• Den frivillige har en historie med anafylaktoid reaktion eller andre alvorlige bivirkninger på blodprodukter.
• Den frivillige har en historie med allergisk reaktion over for procainamid eller dets metabolit, p-aminobenzoesyre.
• Den frivillige er blevet diagnosticeret med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 12 måneder forud for studiescreeningen eller tilbyder en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 12 måneder før screeningen.
• Den frivillige har et positivt resultat på en urinstofscreening, der tester for almindelige misbrugsstoffer, såsom amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater og cannabinoider. (Hvis positiv på skærmen, skal bekræftende test udføres, hvor det er relevant.)
• Den frivillige har en tidligere diagnose af enhver alvorlig psykiatrisk lidelse. Til dette formål defineres alvorlig psykiatrisk lidelse som sygdom, der kræver indlæggelse inden for de foregående 12 måneder; rutinemæssig administration af mere end én medicin for at kontrollere angst, humør eller søvnforstyrrelser; eller historie med selvmordsforsøg.
• Den frivillige har modtaget blodprodukter eller immunglobulin i de foregående seks måneder.
• Den frivillige har doneret blod inden for 56 dage før modtagelse af undersøgelsesproduktet (dag 0).
• Den frivillige har en mangel på immunoglobulin A (IgA) som bestemt ved screening.
• Den frivillige har en nuværende eller tidligere sygehistorie for enhver tilstand, som efter PI og/eller Project Medical Monitor (PMM) kan bringe ham eller hende i fare ved at deltage i undersøgelsen.
• Personlig eller familiehistorie (i første grads slægtninge) af signifikant neuromuskulær sygdom (som bestemt af PI).
• Den kvindelige frivillige er gravid (skal have en negativ uringraviditetstest inden for 1 dag efter modtagelse af HuBChE), ammende eller uvillig til at bruge 2 typer af en acceptabel FDA-godkendt præventionsform fra tidspunktet for screening til afslutning af dag 45 (± 1 dag) studiebesøg.
• Nuværende brug, modtagelse inden for de foregående 14 dage, eller hensigt om at bruge i løbet af de 14 dage efter modtagelse af lægemiddelprodukt af lægemidler, der kan metaboliseres, hæmmes eller på anden måde påvirkes af BChE.
• Den frivillige har en klinisk signifikant abnormitet på EKG.
• Den frivillige har laboratorieværdier uden for acceptable områder, som er klinisk signifikante som vurderet af investigator og/eller PMM. Den frivillige tester positiv for HIV, HCV eller HBV ved screening.
• Den frivillige har en akut sygdom, tegn på betydelig aktiv infektion eller tegn på systemisk sygdom på tidspunktet for indskrivningen, som efter PI's mening ville udsætte den frivillige for en uacceptabel risiko for skade.
• Den frivillige har en temperatur >100,4°F på tidspunktet for dosisindgivelse.
• Den frivillige har erhvervsmæssige eller andre ansvarsområder, der ville forhindre fuldførelse af deltagelse i undersøgelsen.
• Den frivillige bruger i øjeblikket tobaksvarer.
• Deltagere i andre kliniske spor inden for de seneste 60 dage.