Gewebeveränderungen der Speiseröhre und des Kehlkopfes bei Patienten mit Verdacht auf laryngopharyngealen Reflux (biopsy I)

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) wurde teilweise als Ursache für verschiedene laryngeale Anzeichen und Symptome in Betracht gezogen (1-7). Dies wird oft als Reflux-Laryngitis, Hals-Nasen-Ohren-Reflux (HNO) oder laryngopharyngealer Reflux (LPR) bezeichnet. GERD wurde erstmals als ursächliches Agens bei der Entwicklung von Kontaktgeschwüren des Kehlkopfs beschrieben (8), und seit diesem frühen Bericht werden nun andere routinemäßig beobachtete Kehlkopfzeichen LPR zugeschrieben. Dazu gehören Larynxödem/Erythem, Stimmbandgranulome und -polypen, Kopfsteinpflaster am hinteren Krikoid, interarytenoide Veränderungen und subglottische Stenose. Darüber hinaus umfassen Patientensymptome, die LPR zugeschrieben werden, Heiserkeit, wunde oder brennende Kehle, chronischen Husten, Räuspern, Globus, nächtlichen Laryngospasmus, Otalgie, postnasalen Tropfen und Dysphagie.

GERD tritt täglich bzw. monatlich bei 7–25 % der Bevölkerung auf (9). Schätzungen zufolge stellen sich bis zu 10 % der Patienten wegen Beschwerden, die vermutlich mit der LPR zusammenhängen, einem HNO-Arzt vor (2).

Die derzeitige Behandlung von Patienten mit Verdacht auf LPR-Beschwerden umfasst entweder 1. eine empirische Therapie mit Protonenpumpenhemmern (PPI) oder 2. eine ambulante 24-Stunden-pH-Überwachung, um vor Beginn der Behandlung auf GERD zu testen. Aufgrund der Unsicherheit und Subjektivität der HNO-Kehlkopfuntersuchung bei der Diagnose von LPR sind beide Algorithmen bei der Behandlung dieser Patienten nicht ideal. In einer kürzlich durchgeführten Literaturübersicht ist bemerkenswert, dass bis zu 50 % der Patienten mit laryngoskopischen Anzeichen, die auf eine LPR hindeuten, nicht auf eine aggressive Unterdrückung der Säure reagieren und keine anormalen Werte des sauren Rückflusses in der Speiseröhre bei pH-Tests aufweisen (10). Bei dieser Untergruppe von Patienten wird LPR jedoch weiterhin als wahrscheinliche Ätiologie der Kehlkopfzeichen und -symptome des Patienten impliziert.

Calabreseet al. untersuchten kürzlich die Reversibilität von GERD-bedingten ultrastrukturellen Veränderungen in der Speiseröhre unter Verwendung eines PPI. Biopsien der unteren Speiseröhre wurden mit Elektronenmikroskopie (EM) für ultrastrukturelle Veränderungen analysiert, die GERD zugeschrieben werden; das heißt, Erweiterung der intrazellulären Räume. Die Patienten wurden dann mit einem PPI behandelt und es wurde erneut eine Biopsie entnommen, um etwaige Heilungsveränderungen zu analysieren, die bei diesen ultrastrukturellen Veränderungen aufgetreten sein könnten. Es überrascht nicht, dass sich die ultrastrukturellen Veränderungen nach der Behandlung mit einem PPI vollständig erholten (Reduktion erweiterter intrazellulärer Räume). Zusätzlich fiel die Auflösung der Patientensymptome mit der Wiederherstellung der ultrastrukturellen Veränderungen zusammen (11). Keine derartigen Biopsien, die nach LPR-bedingten Veränderungen im Kehlkopf suchen, wurden jemals bei Menschen durchgeführt.

Zusammenfassend ist LPR eine äußerst subjektive Diagnose, bei der fast die Hälfte aller Patienten keine anormale 24-Stunden-pH-Untersuchung hat und auch nicht auf die GERD-Standardtherapie zur Säureunterdrückung anspricht. Das Finden eines alternativen objektiven Kriteriums für eine GERD-induzierte Laryngitis wäre eine wichtige klinische Entdeckung. Bisher gibt es keine Daten zu mikroskopischen Veränderungen im Kehlkopf von Patienten mit Verdacht auf LPR.

Zusammenfassend ist LPR eine äußerst subjektive Diagnose, bei der fast die Hälfte aller Patienten keine anormale 24-Stunden-pH-Untersuchung hat und auch nicht auf die GERD-Standardtherapie zur Säureunterdrückung anspricht. Bis heute gibt es keine mikroskopischen Hinweise auf eine durch LPR verursachte Kehlkopfschädigung.