Lmp1- und Lmp2-spezifische CTLs nach Cd45-Antikörper für rezidiviertes Ebv-positives Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (ALDI)

Infusionen von CD45-MAbs Es wird eine feste Dosis von CD45-MAbs verwendet, die aus unseren früheren und laufenden Studien an Stammzelltransplantatempfängern bestimmt wird, 40, 400 ug/kg über 6 bis 8 Stunden täglich x 4, verabreicht als tägliche intravenöse Infusionen, die abgeschlossen werden 48–72 Stunden vor der CTL-Infusion. Die Patienten werden vor CD45-Infusionen prämediziert und gemäß der SOP für CD45-MAbs-Infusionen überwacht.

Tag 1 bis Tag 4: YTH 24/54 400 ug/kg über 6 bis 8 Stunden; Tag 5: Ruhe; Tag 6, 7 oder 8: CTL-Infusion (vorausgesetzt CD45-Mab-Spiegel < 100 ng/ml)

Vorbereitung des Patienten:

Sauerstoff- und Absauggeräte müssen im Raum vorhanden sein. Notfallmedikamente (Benadryl, Epinephrin, Solucortef bis Solumedrol) in angemessenen Dosen müssen vom Arzt vor Beginn jeder Infusion mit verfügbaren Dosen vorbestellt werden. Eine Codekarte mit den entsprechenden Dosierungen der einzelnen Medikamente entsprechend dem Körpergewicht des Patienten wird ebenfalls erhältlich sein. Die kontinuierliche telemetrische Überwachung durch Pulsoximeter und EKG beginnt vor und für 6 Stunden nach jeder Antikörperinfusion. Die grundlegenden Vitalfunktionen werden gemäß der SOP für Antikörperinfusionen erfasst und aufgezeichnet und überwacht.

MAbs-Infusion:

Das zu infundierende Antikörper-Aliquot wird vom behandelnden Arzt oder einem ernannten Vertreter in der Hand in den Behandlungsbereich gebracht.

Das Antikörper-Aliquot wird in minimalen Mengen normaler Kochsalzlösung verdünnt. Die resultierende Lösung ist für 24 Stunden stabil.

Die Antikörperlösung wird durch eine Spritzenpumpe in inkrementellen Dosen von 0,2–0,8 verabreicht mg in der ersten Stunde und danach bis zu 10 mg/Stunde für eine maximale Infusionsdauer von 8 Stunden. Eine diplomierte Krankenschwester und ein Arzt müssen verfügbar sein

Antikörpertoxizität:

Volumenüberlastung: Dies ist besonders wichtig bei kleinen Empfängern und wird sorgfältig überwacht.

Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus beschädigten zirkulierenden weißen Blutkörperchen und allergische Reaktionen: Fieber, Schüttelfrost, Schüttelfrost, Juckreiz, Urtikaria, Übelkeit, Erbrechen, Engegefühl im Hals und Atemnot können auftreten. Diese Reaktionen sprechen normalerweise auf eine Verlangsamung oder Beendigung der Infusion und/oder die parenterale Verabreichung von Diphenhydramin, Hydrocortison, Meperidin oder Antiemetika an. Die Verabreichung von O2, Epinephrin, Bronchodilatatoren oder IPPB kann erforderlich sein.

Unerwünschte Wirkungen von CD45-MAbs auf CTL Unsere bisherigen Erfahrungen haben eine schnelle Clearance von CD45-MAbs aus dem Plasma gezeigt, so dass die Konzentrationen 24–48 Stunden nach der Infusion nicht mehr nachweisbar sind. Die MAb-Spiegel werden jedoch vor der CTL-Infusion gemessen, und wenn freie Plasma-CD45-MAbs vorhanden sind, wird die CTL-Infusion um 24 Stunden verschoben

CTL-Infusion:

Dosisniveaus von CTLs: Die folgenden Dosisniveaus werden bewertet: Jeder Patient erhält 1 Injektion gemäß den folgenden Dosierungsschemata:

Dosisstufe I: 2 x 10e7 Zellen/m2; Dosisstufe II: 1 x 10e8 Zellen/m2; Dosisstufe III: 3 x 10e8 Zellen/m2; Dosisstufe IV: 1 x 10e9 Zellen/m2. Die Patienten werden mit Benadryl 1 mg/kg i.v. (max. 50 mg) und Tylenol 10 mg/kg p.o. (max. 650 mg) vorbehandelt.

Zellverabreichung: LMP1- und LMP2-spezifische T-Zellen werden durch intravenöse Injektion über 1-10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht.