Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lmp1- og Lmp2-specifikke CTL'er efter Cd45-antistof for recidiverende Ebv-positivt Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom (ALDI)

22. maj 2012 opdateret af: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

Administration af LMP1- og LMP2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter efter CD45-antistof til patienter med recidiverende EBV-positiv Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom eller kronisk aktiv EBV-infektion (ALDI)

Formålet med denne undersøgelse er at få blod (op til 90 ml eller 18 teskefulde ved en eller to lejligheder) til at lave LMP1- og LMP2-cytotoksiske T-lymfocytter og dyrke dem i laboratoriet på en sådan måde, at de er i stand til at angribe LMP1- og LMP2-positive celler i laboratoriet.

Hvis det lykkes os at dyrke disse celler, og hvis vi føler, at de ville være nyttige for donoren, ville vi så give cellerne tilbage til donoren.

Dette forsøg er for patienter, der har en type lymfekirtelkræft kaldet Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom, eller kronisk aktiv Epstein Barr virus (EBV) infektion, som er vendt tilbage eller ikke er gået væk efter behandling, inklusive den bedste behandling, vi kender.

Dette er et forskningsstudie, der bruger specielle immunsystemceller kaldet LMP1- og LMP2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (LMP1- og LMP2-CTL'er), en ny eksperimentel terapi. Som ved kronisk aktiv EBV-infektion viser nogle patienter med Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose (EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose af lymfomet. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af ​​patienter med lymfom, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. Kræftceller inficeret med EBV er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Vi vil se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, som er blevet trænet til at dræbe EBV-inficerede celler, kan overleve i patientens blod og påvirke EBV-positive celler. I dette nuværende studie forsøger vi at finde ud af, om vi kan forbedre denne behandling ved at dyrke T-celler, der kun genkender to af de proteiner, der udtrykkes på lymfomceller kaldet LMP1 og LMP2. Disse specielle T-celler kaldes LMP1- og LMP2-specifikke cytotoksiske CTL'er.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Infusioner af CD45 MAb'er En fast dosis af CD45 MAbs vil blive brugt bestemt ud fra vores tidligere og igangværende undersøgelser i stamcelletransplanterede modtagere vil blive brugt 40, 400 ug/kg over 6 til 8 timer dagligt x 4 givet som daglige intravenøse infusioner, der vil blive afsluttet 48-72 timer før CTL-infusion. Patienterne vil blive præmedicineret før CD45-infusioner og overvåget i henhold til SOP for CD45 MAbs-infusion.

Dag 1 til og med dag 4: YTH 24/54 400 ug/kg over 6 til 8 timer; Dag 5: Hvile; Dag 6, 7 eller 8: CTL-infusion (forudsat at CD45 Mab-niveau <100 ng/ml)

Forberedelse af patienten:

Ilt- og sugeudstyr skal være tilgængeligt i rummet. Nødlægemidler (Benadryl, Epinephrin, solucortef til solumedrol) i passende doser skal forudbestilles af lægen før påbegyndelse af hver infusion med tilgængelige doser. Et kodekort indeholdende de passende doser af hvert lægemiddel i henhold til patientens vægt vil også være tilgængeligt. Kontinuerlig telemetrisk monitorering med pulsoximeter og EKG vil begynde før og i 6 timer efter hver antistofinfusion har fundet sted. Baseline vitale tegn tages og registreres og overvåges i henhold til SOP for antistofinfusioner.

MAbs infusion:

Antistofaliquoten, der skal infunderes, ankommer til behandlingsområdet håndbåret af den behandlende læge eller udpeget udpeget.

Antistof-aliquoten vil blive fortyndet i minimale mængder normalt saltvand. Den resulterende opløsning er stabil i 24 timer.

Antistofopløsningen administreres med en sprøjtepumpe i trinvise doser, 0,2-0,8 mg i den første time og op til 10 mg/time derefter, i en maksimal infusionstid på 8 timer. En sygeplejerske og en læge skal være let tilgængelige

Antistoftoksicitet:

Volumenoverbelastning: Dette er særligt vigtigt for små modtagere og vil blive overvåget nøje.

Inflammatorisk mediatorfrigivelse fra beskadigede cirkulerende hvide blodlegemer og allergiske reaktioner: Feber, kulderystelser, stivhed, kløe, nældefeber, kvalme, opkastning, stram hals og dyspnø kan forekomme. Disse reaktioner reagerer sædvanligvis på at bremse eller standse infusionen og/eller parenteral administration af diphenhydramin, hydrocortison, meperidin eller antiemetika. Administration af O2, epinephrin, bronkodilatatorer eller IPPB kan være nødvendig.

Bivirkninger af CD45 MAb'er på CTL Vores hidtidige erfaring har vist hurtig clearance af CD45 MAb'er fra plasmaet, således at niveauer ikke kan påvises 24-48 timer efter infusion. MAb-niveauerne vil dog blive målt før CTL-infusion, og hvis frie plasma-CD45 MAb'er er til stede, vil CTL-infusionen blive udskudt i 24 timer

CTL-infusion:

Dosisniveauer af CTL'er: Følgende dosisniveauer vil blive evalueret: Hver patient vil modtage 1 injektion i henhold til følgende doseringsskemaer:

Dosisniveau I: 2 x 10e7 celler/m2; Dosisniveau II: 1 x 10e8 celler/m2; Dosisniveau III: 3 x 10e8 celler/m2; Dosisniveau IV: 1 x 10e9 celler/m2. Patienterne vil blive præmedicineret med Benadryl 1 mg/kg IV (maks. 50 mg) og Tylenol 10 mg/kg po (maks. 650 mg).

Celleadministration: LMP1- og LMP2-specifikke T-celler vil blive givet ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Diagnose af EBV-positiv Hodgkins sygdom (HD), non-Hodgkins lymfom (NHL; alle histologiske undertyper undtagen Burkitts lymfom) eller EBV (associeret)-T/NK-LPD eller kronisk aktiv EBV-infektion (CAEBV) efter anden eller efterfølgende tilbagefald inklusive efter autolog eller syngen stamcelletransplantation (eller første tilbagefald eller med aktiv sygdom, hvis immunsuppressiv kemoterapi er kontraindiceret). CAEBV er defineret som i) sygdom i mere end 3 måneders varighed (EBV-relateret sygdom eller symptomer, herunder feber, vedvarende hepatitis, omfattende lymfadenopati eller hepatosplenomegali); ii) øgede mængder af EBV-DNA i perifert blod (lig med eller større end 400 genomkopier pr. ug DNA) eller unormale høje niveauer af EBV-antistoffer (VCA IgG lig med eller større end 1:5120 eller EA IgG lig med eller større end 1: 640; og iii) ingen tegn på tidligere immunologiske abnormiteter eller anden nylig infektion, der kan forklare den observerede tilstand.

Patienter med en forventet levetid på mere end 6 uger.

Patienter med en Karnofsky-score (alder ≥16) på mere end 50 eller Lansky-score (alder<16) på over 50

Ingen alvorlig interkurrent infektion.

HIV-negativ donor (hvis autolog donor, skal patienten være HIV-negativ)

Patient, forælder/værge i stand til at give informeret samtykke.

Patienter med bilirubin mindre end 3 x normalt, AST mindre end 5 x normalt og Hgb større end 8,0

Patienter med en kreatininværdi mindre end 2 gange normal for alderen

Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesterapi, herunder T-celleterapier, i en måned før indtræden i denne undersøgelse.

Kvindelige patienter med reproduktionsevne skal have en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og skal have effektiv prævention. Den mandlige partner skal bruge kondom.

Bemærk: Patienter, der udelukkende ville blive udelukket fra protokollen på grund af laboratorieabnormiteter, kan inkluderes efter investigatorens skøn efter godkendelse af CAGT Protocol Review Committee og FDA-revisoren.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, forælder/værge kan eller ikke vil give informeret samtykke
  • Gravid kvinde
  • Patienter med en Karnofsky-score på < 50
  • Patienter med en alvorlig interkurrent infektion
  • Patienter med en forventet levetid på <6 uger
  • Patienter med en bilirubin større end 3x normal. AST større end 5x normal og Hgb mindre end 8,0 g/dl
  • Patienter med et kreatininniveau på mere end 2 gange det normale for alderen
  • På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner skal bruge kondom.

Bemærk: Patienter, der udelukkende ville blive udelukket fra protokollen på grund af laboratorieabnormiteter, kan inkluderes efter investigatorens skøn efter godkendelse af CCGT Protocol Review Committee og FDA-revisoren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet: To patienter i hver kohorte følges
Tidsramme: 6 uger efter CTL-infusion
6 uger efter CTL-infusion
Sikkerhed: Alle patienter, der modtog CD45 MAbs og LMP1- og LMP2-CTL-infusioner, vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen af ​​dette kombinationsregime
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Laboratoriedata som inkluderer CBC, BUN, kreatinin osv. vil blive undersøgt ved præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 8 uger efter CTL-infusion, 3-måneders intervaller for det første år
Tidsramme: 1 år
1 år
Hyppigheden af ​​T-celler, der er specifikke for LMP1-, LMP2- og andre EBV-antigener samt T-celler, der er specifikke for CMVpp65, vil blive målt og opsummeret på tidspunkter før og efter infusion
Tidsramme: 1 år
1 år
Ændringer af T-celler, der er specifikke for LMP1-, LMP2- og andre EBV-antigener samt for CMVpp65 fra præ-infusion til hvert tidspunkt for post-infusion i den samlede patientgruppe.
Tidsramme: 1 år
1 år
Analyse af immunologisk funktion af tetramer-positive celler i perifert blod og EBV-DNA i plasma vil blive udført på hvert tidspunkt for opfølgning og parrede sammenligninger af ændringer fra baseline vil blive udført.
Tidsramme: 1 år
1 år
Hyppighed af T-celler, der er specifikke for adenovirus og EBV.
Tidsramme: 1 år
1 år
Analyse af antitumoraktivitet; Samlede responsrater såvel som efter dosisgrupper vil blive præsenteret efter afslutningen af ​​CTL-infusion.
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute

Efterforskere

  • Studieleder: MALCOLM K BRENNER, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2006

Først opslået (SKØN)

2. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

24. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19275
  • ALDI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med LMP1 SPECIFIKKE CYTOTOKSISKE T-LYMFOCYTER

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner