CTL specifici per Lmp1 e Lmp2 in seguito all'anticorpo Cd45 per linfoma di Hodgkin o non Hodgkin recidivante Ebv-positivo (ALDI)

Infusioni di CD45 MAb Verrà utilizzata una dose fissa di CD45 MAb determinata dai nostri studi precedenti e in corso nei riceventi di trapianto di cellule staminali verrà utilizzata 40, 400 ug/kg in 6-8 ore al giorno x 4 somministrate come infusioni endovenose giornaliere che saranno completate 48-72 ore prima dell'infusione di CTL. I pazienti saranno premedicati prima delle infusioni di CD45 e monitorati come da SOP per l'infusione di CD45 MAbs.

Dal giorno 1 al giorno 4: YTH 24/54 400 ug/kg da 6 a 8 ore; Giorno 5: Riposo; Giorno 6, 7 o 8: CTL Infusion (a condizione che il livello di CD45 Mab <100 ng/ml)

Preparazione del paziente:

Nella stanza devono essere disponibili attrezzature per l'ossigeno e l'aspirazione. I farmaci di emergenza (Benadryl, Epinephrine, solucortef to solumedrol) in dosi appropriate devono essere preordinati dal medico prima dell'inizio di ciascuna infusione con le dosi disponibili. Sarà inoltre disponibile una scheda codice contenente le dosi appropriate di ogni medicinale in base al peso del paziente. Il monitoraggio telemetrico continuo mediante pulsossimetro ed ECG inizierà prima e per 6 ore dopo ogni infusione di anticorpi. I segni vitali di base vengono rilevati, registrati e monitorati secondo la SOP per le infusioni di anticorpi.

Infusione di MAbs:

L'aliquota di anticorpi da infondere arriverà nell'area di trattamento portata a mano dal medico curante o da un incaricato designato.

L'aliquota dell'anticorpo sarà diluita in quantità minime di soluzione fisiologica. La soluzione risultante è stabile per 24 ore.

La soluzione anticorpale viene somministrata mediante una pompa a siringa in dosi incrementali, 0,2-0,8 mg nella prima ora e fino a 10 mg/ora successivamente, per un tempo massimo di infusione di 8 ore. Un'infermiera registrata e un medico devono essere prontamente disponibili

Tossicità anticorpale:

Sovraccarico di volume: questo è di particolare importanza nei piccoli destinatari e sarà monitorato attentamente.

Rilascio di mediatori dell'infiammazione da globuli bianchi circolanti danneggiati e reazioni allergiche: possono verificarsi febbre, brividi, brividi, prurito, orticaria, nausea, vomito, senso di costrizione alla gola e dispnea. Queste reazioni di solito rispondono al rallentamento o all'interruzione dell'infusione e/o alla somministrazione parenterale di difenidramina, idrocortisone, meperidina o antiemetici. Può essere necessaria la somministrazione di O2, epinefrina, broncodilatatori o IPPB.

Effetti avversi di CD45 MAbs su CTL La nostra esperienza fino ad oggi ha mostrato una rapida eliminazione di CD45 MAbs dal plasma, tale che i livelli non sono rilevabili entro 24-48 ore dopo l'infusione. Tuttavia, i livelli di MAb saranno misurati prima dell'infusione di CTL e se sono presenti MAb plasmatici liberi di CD45, l'infusione di CTL sarà posticipata di 24 ore

Infusione CTL:

Livelli di dose dei CTL: saranno valutati i seguenti livelli di dose: Ogni paziente riceverà 1 iniezione, secondo i seguenti schemi di dosaggio:

Livello di dose I: 2 x 10e7 cellule/m2; Livello di dose II: 1 x 10e8 cellule/m2; Livello di dose III: 3 x 10e8 cellule/m2; Livello di dose IV: 1 x 10e9 cellule/m2. I pazienti saranno premedicati con Benadryl 1 mg/kg EV (max 50 mg) e Tylenol 10 mg/kg PO (max 650 mg).

Somministrazione cellulare: le cellule T specifiche per LMP1 e LMP2 verranno somministrate mediante iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale.