CTL specyficzne dla Lmp1 i Lmp2 po przeciwciałach Cd45 dla nawrotu Ebv-dodatniego chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego (ALDI)

Infuzje MAb CD45 Zostanie zastosowana stała dawka MAb CD45 określona na podstawie naszych poprzednich i trwających badań u biorców przeszczepów komórek macierzystych 40, 400 ug/kg przez 6 do 8 godzin dziennie x 4 podawane jako codzienne wlewy dożylne, które zostaną zakończone 48-72 godzin przed infuzją CTL. Pacjenci będą poddani premedykacji przed infuzjami CD45 i monitorowani zgodnie z SOP dla infuzji MAb CD45.

Dzień 1 do dnia 4: YTH 24/54 400 ug/kg przez 6 do 8 godzin; Dzień 5: Odpoczynek; Dzień 6, 7 lub 8: Infuzja CTL (pod warunkiem, że poziom Mab CD45 <100 ng/ml)

Przygotowanie Pacjenta:

W pomieszczeniu musi być dostępny sprzęt do podawania tlenu i odsysania. Leki ratunkowe (Benadryl, Epinefryna, od Solucortef do Solumedrol) w odpowiednich dawkach muszą być wcześniej zamówione przez lekarza przed rozpoczęciem każdej infuzji z dostępnymi dawkami. Dostępna będzie również karta kodowa zawierająca odpowiednie dawki każdego leku w zależności od wagi pacjenta. Ciągłe monitorowanie telemetryczne za pomocą pulsoksymetru i EKG rozpocznie się przed i przez 6 godzin po każdej infuzji przeciwciał. Wyjściowe parametry życiowe są rejestrowane i monitorowane zgodnie z SOP dla infuzji przeciwciał.

Infuzja MAb:

Podwielokrotna porcja przeciwciała, która ma być podana we wlewie, zostanie dostarczona do leczonego obszaru, niesiona ręcznie przez lekarza prowadzącego lub wyznaczoną osobę.

Podwielokrotność przeciwciała zostanie rozcieńczona w minimalnej ilości normalnej soli fizjologicznej. Otrzymany roztwór jest stabilny przez 24 godziny.

Roztwór przeciwciała podaje się za pomocą pompy strzykawkowej w dawkach przyrostowych, 0,2-0,8 mg w ciągu pierwszej godziny, a następnie do 10 mg/h, przez maksymalny czas infuzji wynoszący 8 godzin. Dyplomowana pielęgniarka i lekarz muszą być łatwo dostępni

Toksyczność przeciwciał:

Przeciążenie objętościowe: Ma to szczególne znaczenie w przypadku małych odbiorców i będzie dokładnie monitorowane.

Uwolnienie mediatora stanu zapalnego z uszkodzonych krążących krwinek białych i reakcje alergiczne: Może wystąpić gorączka, dreszcze, dreszcze, świąd, pokrzywka, nudności, wymioty, uczucie ucisku w gardle i duszność. Reakcje te zwykle reagują na spowolnienie lub przerwanie wlewu i (lub) pozajelitowego podania difenhydraminy, hydrokortyzonu, meperydyny lub leków przeciwwymiotnych. Może być konieczne podanie O2, epinefryny, leków rozszerzających oskrzela lub IPPB.

Niekorzystny wpływ CD45 MAb na CTL Nasze dotychczasowe doświadczenie wykazało szybki klirens CD45 MAb z osocza, tak że poziomy są niewykrywalne przez 24-48 godzin po wlewie. Jednak poziomy MAb zostaną zmierzone przed wlewem CTL i jeśli w osoczu obecne są wolne MAb CD45, wlew CTL zostanie odroczony o 24 godziny

Infuzja CTL:

Poziomy dawek CTL: Ocenione zostaną następujące poziomy dawek: Każdy pacjent otrzyma 1 wstrzyknięcie, zgodnie z następującymi schematami dawkowania:

Poziom dawki I: 2 x 10e7 komórek/m2; Poziom dawki II: 1 x 10e8 komórek/m2; Poziom dawki III: 3 x 10e8 komórek/m2; Poziom dawki IV: 1 x 10e9 komórek/m2. Pacjenci otrzymają premedykację Benadrylem 1mg/kg IV (max 50mg) i Tylenolem 10mg/kg doustnie (max 650mg).

Podawanie komórek: Limfocyty T swoiste dla LMP1 i LMP2 będą podawane przez wstrzyknięcie dożylne przez 1-10 minut przez linię obwodową lub centralną.