Specifické CTL Lmp1 a Lmp2 po Cd45 protilátce pro recidivující Ebv-pozitivní Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom (ALDI)

Infuze CD45 MAbs Bude použita fixní dávka CD45 MAb stanovená z našich předchozích a probíhajících studií u příjemců transplantovaných kmenových buněk bude použita 40 400 ug/kg během 6 až 8 hodin denně x 4 podávaná jako denní intravenózní infuze, které budou dokončeny 48-72 hodin před infuzí CTL. Pacienti budou premedikováni před infuzemi CD45 a monitorováni podle SOP pro infuzi CD45 MAbs.

Den 1 až den 4: YTH 24/54 400 ug/kg během 6 až 8 hodin; 5. den: Odpočinek; 6., 7. nebo 8. den: CTL infuze (za předpokladu, že hladina CD45 Mab <100 ng/ml)

Příprava pacienta:

V místnosti musí být k dispozici kyslík a odsávací zařízení. Pohotovostní léky (Benadryl, Epinephrine, solucortef až solumedrol) ve vhodných dávkách musí být předem objednány lékařem před zahájením každé infuze s dostupnými dávkami. K dispozici bude také kódová karta obsahující příslušné dávky každého léku podle hmotnosti pacienta. Nepřetržité telemetrické monitorování pulzním oxymetrem a EKG začne před a 6 hodin po každé infuzi protilátky. Odebírají se základní vitální funkce, zaznamenávají a monitorují se podle SOP pro infuze protilátek.

Infuze MAbs:

Alikvotní část protilátky, která má být podána infuzí, dorazí do ošetřované oblasti v ruce ošetřujícího lékaře nebo jmenovaného určeného.

Alikvot protilátky bude naředěn v minimálních množstvích normálního fyziologického roztoku. Výsledný roztok je stabilní po dobu 24 hodin.

Roztok protilátky je podáván injekční pumpou v přírůstkových dávkách, 0,2-0,8 mg během první hodiny a poté až 10 mg/h, maximální doba infuze je 8 hodin. K dispozici musí být registrovaná sestra a lékař

Toxicita protilátek:

Přetížení objemu: Toto je zvláště důležité u malých příjemců a bude pečlivě sledováno.

Uvolnění zánětlivých mediátorů z poškozených cirkulujících bílých krvinek a alergické reakce: Může se objevit horečka, zimnice, zimnice, svědění, kopřivka, nevolnost, zvracení, sevření hrdla a dušnost. Tyto reakce obvykle reagují na zpomalení nebo zastavení infuze a/nebo parenterálního podání difenhydraminu, hydrokortizonu, meperidinu nebo antiemetik. Může být nezbytné podávání O2, adrenalinu, bronchodilatancií nebo IPPB.

Nežádoucí účinky CD45 MAb na CTL Naše dosavadní zkušenosti ukázaly rychlou clearance CD45 MAb z plazmy, takže hladiny jsou nedetekovatelné 24-48 hodin po infuzi. Hladiny MAb však budou měřeny před infuzí CTL a pokud jsou přítomny volné plazmatické protilátky CD45 MAb, infuze CTL bude odložena o 24 hodin

CTL infuze:

Úrovně dávek CTL: Budou vyhodnoceny následující úrovně dávek: Každý pacient dostane 1 injekci podle následujících dávkovacích schémat:

Úroveň dávky I: 2 x 10e7 buněk/m2; Úroveň dávky II: 1 x 10e8 buněk/m2; Úroveň dávky III: 3 x 10e8 buněk/m2; Úroveň dávky IV: 1 x 10e9 buněk/m2. Pacienti budou premedikováni Benadrylem 1 mg/kg IV (max. 50 mg) a Tylenolem 10 mg/kg po (max. 650 mg).

Podávání buněk: LMP1- a LMP2-specifické T buňky budou podávány intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linií.