Lmp1- en Lmp2-specifieke CTL's na Cd45-antilichaam voor recidiverend Ebv-positief Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom (ALDI)

Infusies van CD45 MAb's Er zal een vaste dosis CD45 MAb's worden gebruikt, bepaald op basis van onze eerdere en lopende onderzoeken bij ontvangers van stamceltransplantaties. Er zal 40.400 µg/kg gedurende 6 tot 8 uur per dag worden gebruikt x 4 gegeven als dagelijkse intraveneuze infusies die zullen worden voltooid 48-72 uur voorafgaand aan CTL-infusie. Patiënten krijgen voorafgaand aan CD45-infusies premedicatie en worden gecontroleerd volgens de SOP voor CD45 MAbs-infusie.

Dag 1 tot en met dag 4: YTH 24/54 400ug/kg gedurende 6 tot 8 uur; Dag 5: Rust; Dag 6, 7 of 8: CTL-infusie (mits CD45 Mab-niveau <100 ng/ml)

Voorbereiding van de patiënt:

Zuurstof- en afzuigapparatuur moeten in de kamer aanwezig zijn. Medicijnen voor noodgevallen (Benadryl, Epinefrine, solucortef tot solumedrol) in de juiste doses moeten vooraf door de arts worden besteld voordat met elke infusie wordt begonnen met de beschikbare doses. Er zal ook een codekaart beschikbaar zijn met de juiste doses van elk geneesmiddel volgens het gewicht van de patiënt. Voortdurende telemetrische monitoring door pulsoximeter en ECG begint vóór en gedurende 6 uur nadat elke antilichaaminfusie heeft plaatsgevonden. Basislijn vitale functies worden genomen en geregistreerd en gecontroleerd volgens de SOP voor antilichaaminfusies.

MAbs-infusie:

Het te infunderen antilichaammonster komt in het behandelingsgebied aan in de hand, gedragen door de behandelend arts of aangewezen persoon.

Het aliquot van het antilichaam wordt verdund in minimale hoeveelheden normale zoutoplossing. De resulterende oplossing is 24 uur stabiel.

De antilichaamoplossing wordt toegediend met een injectiespuitpomp in oplopende doses, 0,2-0,8 mg in het eerste uur en tot 10 mg/uur daarna, voor een maximale infusietijd van 8 uur. Een geregistreerde verpleegkundige en een arts moeten direct beschikbaar zijn

Toxiciteit van antilichamen:

Volumeoverbelasting: dit is met name van belang bij kleine ontvangers en zal zorgvuldig worden gecontroleerd.

Ontstekingsmediatorafgifte van beschadigde circulerende witte bloedcellen en allergische reacties: Koorts, koude rillingen, rillingen, pruritus, urticaria, misselijkheid, braken, beklemd gevoel in de keel en kortademigheid kunnen voorkomen. Deze reacties reageren gewoonlijk op het vertragen of stoppen van de infusie en/of parenterale toediening van difenhydramine, hydrocortison, meperidine of anti-emetica. Toediening van O2, epinefrine, bronchusverwijders of IPPB kan nodig zijn.

Bijwerkingen van CD45 MAb's op CTL Onze ervaring tot nu toe heeft een snelle klaring van CD45 MAb's uit het plasma aangetoond, zodat de niveaus 24-48 uur na infusie niet meer detecteerbaar zijn. De MAb-spiegels worden echter gemeten vóór CTL-infusie en als er vrije CD45-MAb's in plasma aanwezig zijn, wordt CTL-infusie 24 uur uitgesteld

CTL-infusie:

Dosisniveaus van CTL's: De volgende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd: Elke patiënt krijgt 1 injectie volgens de volgende doseringsschema's:

Dosisniveau I: 2 x 10e7 cellen/m2; Dosisniveau II: 1 x 10e8 cellen/m2; Dosisniveau III: 3 x 10e8 cellen/m2; Dosis niveau IV: 1 x 10e9 cellen/m2. Patiënten krijgen premedicatie met Benadryl 1 mg/kg IV (max 50 mg) en Tylenol 10 mg/kg po (max 650 mg).

Celtoediening: LMP1- en LMP2-specifieke T-cellen zullen worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 1-10 minuten via een perifere of een centrale lijn.