Eine klinische Studie mit Povidon-Jod zur Behandlung von bakteriellen Hornhautgeschwüren

Zu prüfende Hypothese:

Infektiöse Hornhautgeschwüre verursachen jährlich bei Hunderttausenden von Kindern Hornhautnarben, Trübung und Erblindung. In Entwicklungsländern ist es die häufigste Ursache für vermeidbare Blindheit bei Kindern. Während in einigen Fällen die Hornhaut vor der Ulzeration gesund war, in anderen; Xerophthalmie, Trachom, Röteln, Trauma oder eine andere Ursache, die zuvor die Hornhaut beeinträchtigt hat. Auch wenn die Ulzeration mit einer der oben genannten Ätiologien einhergeht, ist es in der Regel das bakterielle Hornhautulkus, das kurzfristig direkt zur Erblindung führt. In vielen Ländern werden aufgrund einer Reihe von Faktoren, darunter Kosten, Verfügbarkeit und Wirksamkeit, nur wenige dieser Infektionen richtig mit geeigneten antimikrobiellen Mitteln behandelt. Wenn in den Entwicklungsländern ein topisches antimikrobielles Mittel verfügbar wäre, das auch kostengünstig und wirksam ist, könnten viele dieser Geschwüre geheilt werden, bevor es zu Narbenbildung und Erblindung kommt.

Der beste Kandidat für ein solches Medikament ist Povidon-Jod-Augenlösung. Es hat sich bereits als das beste Mittel erwiesen, um die Augenoberfläche vor und nach Augenoperationen zu sterilisieren und Bindehautentzündungen bei Neugeborenen vorzubeugen. Es wurde auch eine wirksame Behandlung gegen bakterielle Konjunktivitis bei Kindern gezeigt. Povidon-Jod-Augenlösung kann in einem örtlichen Krankenhaus oder einer Klinik hergestellt werden, indem das Pulver mit einer ophthalmischen Kochsalzlösung gemischt wird, was die Kosten für eine 10-ml-Flasche auf weniger als 0,10 US-Dollar bringt. Im Gegensatz dazu auf den Philippinen eine 10 ml. Eine Flasche Neosporin-Augenlösung kostet etwa 4,00 $ und es kann einige Flaschen dauern, um ein bakterielles Hornhautgeschwür zu heilen. Für weit weniger als einen US-Dollar könnte ein Hornhautgeschwür vollständig geheilt werden. Povidon-Jod hat das breiteste antimikrobielle Spektrum aller bekannten topischen Medikamente. Es hat sich als wirksam gegen alle Bakterien, Pilze und Viren erwiesen. Eine echte Resistenz gegen Povidon-Jod wurde nie nachgewiesen. Allergische Reaktionen sind selten. Wenn also irgendein Medikament den Zweck dieser Studie erfüllen könnte, wäre es Povidon-Jod.

Die primäre Forschungsfrage ist, ob Povidon-Jod-Augenlösung bei der Heilung von bakteriellen Hornhautgeschwüren wirksam ist, was, wenn es bewiesen wäre, eine dramatische Wirkung bei der Verringerung der pädiatrischen Blindheit hätte.

Die Anzahl der Probanden wurde aus dem primären Ergebnismaß der Nichtunterlegenheit bestimmt, um einen Unterschied von mindestens einem Tag zwischen der Kontroll- und der Untersuchungsgruppe zu erreichen, wobei Povidon-Jod mit der Kontrollmedikation an jedem Studienort verglichen wurde. Die Kontrollmedikamente sind Neosporin-Augenlösung in Manila und Ciprofloxacin-Augenlösung an den beiden kombinierten indischen Standorten (Hyderabad und Tiruchirapalli) für insgesamt vier Studienarme. Die Anzahl der Rekruten wurde so berechnet, dass sie eine 90-prozentige Aussagekraft zum Nachweis der Nicht-Unterlegenheit unter Verwendung von t-Tests mit einem Signifikanzniveau von 0,05 zum Vergleich der mittleren Zeit bis zur Heilung erreichte. Heilung ist definiert als Schließung des Epitheldefekts ohne entzündliche Anzeichen außer einer minimalen Injektion.

Die Probanden haben eine schriftliche Einwilligung erteilt. Gegebenenfalls wurde auch die Zustimmung des Kindes eingeholt. An jedem Studienort erhielten die Probanden entweder Povidon-Jod oder die Kontrollmedikation. Wenn beidseitig Hornhautgeschwüre vorlagen, wurde ein Auge randomisiert, um Povidon-Jod zu erhalten, während das andere die für dieses Zentrum standardmäßige Kontrollmedikation erhielt. Alle Probanden wurden für mindestens 7 Tage zur sorgfältigen Überwachung und angemessenen Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. Um die Compliance sicherzustellen, wurden allen Probanden ihre Medikamente von medizinischem Personal verabreicht.

Behandlung:

Die Studienmedikation ist 1,25 % Povidon-Jod und die Kontrollmedikationen sind ophthalmologische Neosporin-Lösung in Manila, Philippinen, und 0,3 %-ige Ciprofloxacin-ophthalmologische Lösung in Hyderabad und Tiruchirapalli, Indien. Diese Medikamente sind die Standardbehandlung am jeweiligen Studienzentrum. Die einzige Augenmedikation, die neben Povidon-Jod 1,25 % ophthalmologischer Lösung und den Kontrollmedikamenten (Neosporin und Ciprofloxacin) erlaubt ist, ist Atropin-ophthalmologische Lösung, um intraokulare Entzündungen zu reduzieren und Synechien zu verhindern. Die Atropinlösung wird zweimal täglich in das/die betroffene(n) Auge(n) verabreicht. Personen unter einem Jahr erhalten eine 0,25 %ige Lösung, Personen im Alter von 1 bis 3 Jahren erhalten 0,5 % und Personen über 3 Jahren erhalten die 1 %ige Lösung.

Das Dosierungsschema von Povidon-Jod 1,25 % oder ophthalmischen Kontrolllösungen ist wie folgt:

1. In den ersten drei Tagen wird stündlich ein Tropfen des Medikaments aufgetragen.
2. Tag 4 und danach: stündlich im Wachzustand. Im Schlaf (Schlaf nicht länger als 9 Stunden) werden alle drei Stunden Tropfen verabreicht. Alle Fälle werden mindestens 5 Tage lang mit dieser intensiven Tropfentherapie behandelt, es sei denn, die Kriterien für eine Änderung der Therapie sind erfüllt (siehe unten).
3. Nach 5 Tagen: Wenn es bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen keine Verschlechterung bei irgendeinem Faktor (siehe unten) und eine Verbesserung bei mindestens einem Faktor (außer der Größe des Epitheldefekts) gibt, wird die Dosierungshäufigkeit im Wachzustand auf alle 2 Stunden verringert (etwa 8 Mal/ Tag) für 2 Tage, dann 4 mal/Tag bis zur Entlassung. Wenn der Status an Tag 5 unverändert blieb, wird die intensive Tropfentherapie für weitere 5 Tage fortgesetzt.
4. Wenn der Status nach 10 Tagen unverändert ist, verlässt das Subjekt die Studie.

Alle Patienten werden täglich untersucht und ihre Sehschärfe und Augenuntersuchung dokumentiert. Die Ergebnisse der täglichen Augenuntersuchung werden für die folgenden sechs Faktoren bewertet und aufgezeichnet:

1. Sehschärfe
2. Entzündungszeichen
3. Abmessungen des stromalen Infiltrats
4. Epitheliale Defektdimensionen
5. SCHMELZEN
6. Gewebefestigkeit, einschließlich keratischer Präzipitat (KP), Zellreaktion der Vorderkammer (AC), AC-Fibrin und Hypopyonstatus.

Die tägliche Beurteilung des Ulkusstatus wird als geheilt, gebessert, persistierend, sich verschlechternd oder erfolglos klassifiziert.

Kriterien für Therapiewechsel:

Innerhalb der ersten 48 Stunden wird die Behandlung geändert, wenn sich alle Faktoren verschlechtern oder eine Descemetocele auftritt. Nach 48 Stunden Behandlung wird die Behandlung geändert, wenn sich einer oder mehrere der folgenden Faktoren bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen verschlechtert haben: Stromainfiltrat, Schmelzen oder zwei oder mehr Anzeichen oder Symptome einer Entzündung. Die Größe des Epitheldefekts wird nur zur Statusbeurteilung verwendet; nicht bei Medikamentenumstellung. Die neue Behandlung liegt im Ermessen des Augenarztes.

Kulturtechnik:

Alle Probanden werden bei Aufnahme in die Studie einer mikrobiologischen Analyse des Hornhautgeschwürs unterzogen. Ein Spatel wird auf die Hornhaut des/der betroffenen Auges/Augen aufgetragen und Blutagar- und Schokoladenagarplatten und Gehirn-Herz-Infusionsbrühe (BHI) werden für jeden Patienten ausgestrichen. Die Kulturen werden täglich wiederholt, bis zwei negative Kulturen erhalten werden. Wenn die Kulturen für irgendeinen Organismus positiv sind, wird dieser Organismus als Infektionserreger angesehen. Jede Kulturplatte wird mindestens sieben Tage lang inkubiert und die koloniebildenden Einheiten werden durch bakteriologische Standardtechniken, einschließlich der VPI-Technik für anaerobe Bakterien, differenziert und gezählt. Kein Kulturwachstum nach sieben Tagen stellt eine negative Kultur dar.