A povidon-jód klinikai vizsgálata bakteriális szaruhártyafekélyek kezelésére

Tesztelendő hipotézis:

A szaruhártya fertőző fekélye évente több százezer gyermek szaruhártya hegesedését, homályosodását és vakságát okozza. A fejlődő országokban ez az első számú oka a gyermekek elkerülhető vakságának. Míg egyes esetekben a szaruhártya egészséges volt a fekélyesedés előtt, addig másokban; xeroftalmia, trachoma, rubeola, trauma vagy más ok, amely korábban veszélyeztette a szaruhártya működését. Még akkor is, ha a fekély a fenti etiológiák valamelyikéhez kapcsolódik, általában a bakteriális szaruhártyafekély az, amely rövid távon közvetlenül vaksághoz vezet. Számos országban ezek közül a fertőzések közül néhányat kezelnek megfelelően megfelelő antimikrobiális szerekkel, számos tényező miatt, beleértve a költségeket, a rendelkezésre állást és a hatékonyságot. Ha a fejlődő országokban könnyen elérhető lenne egy helyi antimikrobiális szer, amely szintén olcsó és hatékony, sok ilyen fekély gyógyítható lenne, mielőtt hegesedés és vakság keletkezne.

Az ilyen gyógyszerre a legjobb jelölt a povidon-jód szemészeti oldat. Már bebizonyosodott, hogy a legjobb szer a szem felületének sterilizálására szemműtét előtt és után, valamint újszülöttek kötőhártya-gyulladásának megelőzésére. Hatékony kezelésnek bizonyult gyermekek bakteriális kötőhártya-gyulladása ellen is. A povidon-jódos szemészeti oldat elkészíthető a helyi kórházban vagy klinikán a por szemészeti sóoldattal való összekeverésével, így a 10 ml-es palack ára 0,10 USD alá csökken. Ezzel szemben a Fülöp-szigeteken egy 10 ml-es. Egy üveg Neosporin szemészeti oldat körülbelül 4,00 dollárba kerül, és néhány üvegbe is beletelik a bakteriális szaruhártyafekély gyógyítása. A szaruhártyafekélyt jóval kevesebb, mint egy amerikai dollárért teljesen meg lehet gyógyítani. A povidon-jód rendelkezik a legszélesebb antimikrobiális spektrummal az ismert helyi gyógyszerek közül. Hatékonynak bizonyult minden baktérium, gomba és vírus ellen. Soha nem mutattak ki valódi rezisztenciát a povidon-jóddal szemben. Az allergiás reakciók ritkák. Így, ha bármilyen gyógyszer alkalmas lenne ennek a vizsgálatnak a céljára, az a povidon-jód lenne.

Az elsődleges kutatási kérdés az, hogy a povidon-jódos szemészeti oldat hatékony-e a bakteriális szaruhártyafekélyek gyógyításában, aminek bizonyítása esetén drámai hatása lenne a gyermekvakság csökkentésében.

Az alanyok számát a nem inferioritás elsődleges kimeneti mérőszámából határozták meg, hogy legalább egynapos különbséget érjünk el a kontroll és a vizsgálati csoportok között, a povidon-jóddal összehasonlítva a kontroll gyógyszerrel minden vizsgálati helyen. A kontroll gyógyszerek a neosporin szemészeti oldat Manilában és a ciprofloxacin szemészeti oldat a két kombinált indiai helyszínen (Hyderabad és Tiruchirapalli), összesen négy vizsgálati ágban. Az újoncok számát úgy számították ki, hogy 90%-os teljesítményt érjen el a non-inferiority kimutatására t-tesztek alkalmazásával, 0,05-ös szignifikanciaszinttel a gyógyuláshoz szükséges átlagos idő összehasonlítására. A gyógyulást úgy definiálják, mint az epiteliális defektus lezárását, és a minimális injekción kívül más gyulladásos jelek nincsenek.

Az alanyok írásos beleegyezést adtak. Adott esetben a gyermek beleegyezését is megszerezték. Minden vizsgálati helyen az alanyokat kiosztották, hogy kapjanak vagy povidon-jódot, vagy a kontroll gyógyszert. Ha a szaruhártya fekélyek kétoldaliak voltak, az egyik szemet véletlenszerűen povidon-jóddal kezelték, míg a másik szemet az adott központra vonatkozó kontroll gyógyszeres standarddal. Minden alany legalább 7 napig kórházban volt a gondos megfigyelés és a megfelelő kezelés érdekében. A megfelelés biztosítása érdekében minden alanynak orvosi személyzet adta be a gyógyszereit.

Kezelés:

A vizsgálati gyógyszer 1,25%-os povidon-jód, a kontroll gyógyszer a Neosporin szemészeti oldat Manilában, Fülöp-szigeteken és 0,3%-os ciprofloxacin szemészeti oldat Hyderabadban és Tiruchirapalliban, Indiában. Ezek a gyógyszerek a standard ellátást jelentik minden egyes vizsgálati helyen. A povidon-jódos 1,25%-os szemészeti oldat és a kontroll gyógyszerek (Neosporin és ciprofloxacin) mellett az egyetlen engedélyezett szemgyógyszer az atropin szemészeti oldat, amely csökkenti az intraokuláris gyulladást és megelőzi a synechiát. Az atropin oldatot naponta kétszer kell beadni az érintett szem(ek)be. Az egy évesnél fiatalabbak 0,25%-os, az egy-három évesek 0,5%-os, a 3 évesnél idősebbek pedig az 1%-os oldatot kapják.

Az 1,25%-os povidon-jód vagy a kontroll szemészeti oldatok adagolási rendje a következő:

1. Az első három napon óránként egy csepp gyógyszert kell alkalmazni.
2. 4. nap és azt követően: óránként ébrenlétben. Alváskor (az alvás nem haladhatja meg a 9 órát) három óránként cseppeket kell beadni. Minden esetet ezzel az intenzív cseppterápiával kezelnek legalább 5 napig, hacsak nem teljesülnek a terápia megváltoztatásának feltételei (lásd alább).
3. 5 napon belül: Ha 2 egymást követő vizsgálat során egyetlen faktor sem romlik (lásd alább), és legalább egy faktor (a hámhiba méretén kívül) javul, az adagolás gyakorisága ébrenlétben 2 óránkénti gyakoriságra csökken (kb. 8-szor/ nap) 2 napig, majd naponta 4 alkalommal a kibocsátásig. Ha az állapot az 5. napon változatlan maradt, az intenzív cseppterápia még 5 napig folytatódik.
4. Ha 10 napon belül az állapot nem változik, az alany kilép a vizsgálatból.

Minden beteget naponta megvizsgálnak, és dokumentálják látásélességét és szemvizsgálatát. A napi szemvizsgálati leleteket a következő hat tényező alapján pontozzák és rögzítik:

1. Látásélesség
2. Gyulladásos jelek
3. Stromális infiltrátum méretei
4. Hámhiba méretei
5. OLVAD
6. A szövetek szilárdsága, beleértve a keratikus csapadékot (KP), az elülső kamra (AC) sejtreakciót, az AC fibrint és a hypopyon állapotát.

A fekély állapotának napi értékelése gyógyult, javult, tartós, súlyosbodó vagy kudarcos kategóriába sorolható.

A terápia változásának kritériumai:

Az első 48 órában a kezelést megváltoztatják az összes tényező romlása vagy a descemetocele megjelenése miatt. 48 órás kezelés után a kezelést a következő tényezők közül egy vagy több romlása miatt módosítják 2 egymást követő vizsgálat során: stroma infiltrátum, olvadás vagy két vagy több gyulladásos jel vagy tünet. A hámhiba méretét csak az állapot értékelésére használják; nem a gyógyszerváltás miatt. Az új kezelést a szemész szakorvos dönti el.

Kultúra technika:

Minden alany a szaruhártyafekély mikrobiológiai elemzésén esik át a vizsgálatba való felvételkor. Egy spatulát helyezünk az érintett szem(ek) szaruhártyájára, és vér-agar- és csokoládé-agar-lemezeket, valamint agyi szívinfúziós táplevest (BHI) csíkozunk minden egyes betegnél. A tenyészeteket naponta megismételjük, amíg két negatív tenyészetet nem kapunk. Ha a tenyészetek bármely szervezetre pozitívak, akkor azt a szervezetet tekintik fertőző ágensnek. Mindegyik tenyésztőlemezt legalább hét napig inkubálják, és a telepképző egységeket standard bakteriológiai technikákkal, köztük az anaerob baktériumok VPI-technikájával megkülönböztetik és számba veszik. A hét napon belüli tenyészet növekedésének hiánya negatív tenyészetnek minősül.